Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe IIa: Natriumnitriitin turvallisuus, PK ja siedettävyys potilailla, joilla on ääreisvaltimotauti - SONIC

maanantai 20. huhtikuuta 2020 päivittänyt: TheraVasc Inc.

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen IIa annosvaihtelututkimus, jolla arvioidaan useiden natriumnitriittiannosten turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja siedettävyyttä potilailla, joilla on ääreisvaltimotauti (PAD) - SONIC

Natriumnitriitin on osoitettu edistävän uusien verisuonten kasvua, nopeuttavan haavojen paranemista ja ehkäisevän kudosnekroosia eläimillä. Koska PAD-potilailla on monia näistä ongelmista, tässä tutkimuksessa pyritään selvittämään, voisiko tämä lääke suun kautta annettuna tarjota samat hyödyt PAD-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perifeerinen valtimotauti (PAD) on systeemisen ateroskleroosin ilmentymä ja vahva sydän- ja verisuonisairauksien (CV) kuolleisuuden ennustaja. Näiden potilaiden systeeminen ateroskleroosin sairaus johtaa valtimoiden ahtaumiin alaraajojen lihaksia syöttävissä valtimoissa. Harjoittelun aikana ahtaumat rajoittavat kykyä lisätä verenkiertoa, mikä johtaa hapensaannin ja aineenvaihduntatarpeen yhteensopimattomuuteen, bioenergiavajeeseen ja sitä seuraavaan lihasten supistumishäiriöön. Siten PAD:n ensisijainen patofysiologia liittyy alaraajojen verenvirtauksen rajoittumiseen ja epänormaaliin hemodynamiikkaan (alentunut kudosperfuusiopaine ja verenvirtaus) harjoituksen aikana. PAD-potilailla on yleensä jaksoittaisen kyynärtuman (IC) oireita, joita potilaat kuvailevat usein kouristukseksi, kipeäksi tai väsyneeksi tunteeksi jalkojen pohkeiden lihaksissa, joka ilmenee fyysisen toiminnan aikana. Varsinkin kyynärkivun oire johtuu rasituksen aiheuttamasta iskemiasta jalkojen lihaksissa, mikä rajoittaa merkittävästi toiminnallista harjoittelua ja vaikuttaa haitallisesti elämänlaatuun.

Natriumnitriittiä tutkitaan mahdollisena uutena hoitona PAD-potilaiden toiminnan parantamiseksi. Tämän annosvälitutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida useiden suun kautta otettavan natriumnitriittiannosten turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, siedettävyyttä ja mahdollista biologista aktiivisuutta potilailla, joilla on PAD. Kuten edellä on kuvattu, PAD:n ensisijainen patofysiologia liittyy alaraajojen verenvirtauksen rajoittumiseen, mikä johtaa rajoitettuun rasitussietokykyyn ja heikentyneeseen elämänlaatuun. PAD on erittäin yleistä diabetespotilailla, mikä johtaa huonoihin tuloksiin ja taudin etenemisen nopeutumiseen verrattuna ei-diabeettisiin kollegoihin. Molempien potilasryhmien yhteinen piirre on endoteelin toimintahäiriö, vähentynyt NO:n biologinen hyötyosuus ja NO-varastojen ehtyminen, mikä voi vaikeutua, kun PAD ja diabeettiset tilat esiintyvät rinnakkain. Natriumnitriitti on epäorgaaninen suola, joka löytyy ja metaboloituu in vivo. Fysiologisissa pitoisuuksissa natriumnitriitin tiedetään aiheuttavan verisuonten laajentumista, mikä voimistuu hypoksisissa tai iskeemisissä ympäristöissä. Nitriittianioni toimii NO-säiliönä ja se voidaan helposti muuttaa aktiiviseksi NO:ksi ei-entsymaattisessa reaktiossa deoksihemoglobiinin kanssa, mikä tekee siitä ainutlaatuisen ehdokkaan mahdolliselle terapeuttiselle vaikutukselle iskeemisissä kudoksissa. Näin ollen tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan natriumnitriitin turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä natriumnitriitin farmakokineettistä ja farmakodynaamista suhdetta kahdella eri annoksella lumelääkkeeseen verrattuna. Arvioidaan myös natriumnitriitin vaikutuksia endoteelin toimintaan, NO-bioaktiivisuuden merkkiaineeseen ja toiminnallisen kävelykyvyn mittareita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

55

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Denver Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • The Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt Heart and Vascular Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

35 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohde on 35-85 vuoden ikäinen.
  • Koehenkilöiden on oltava joko miehiä tai naisia ​​postmenopausaalisesti, steriloituja tai sopivaa ehkäisyä käyttäviä. Sopivan ehkäisyn tulee olla täydellinen raittius, mieskumppanin sterilointi tai kaksoisestemenetelmä yhdistettynä suun kautta otettavaan ehkäisyyn, injektoitavaan progestiiniin, levonorgestreeliimplantaattiin, estrogeeniseen emätinrenkaaseen, perkutaaniseen ehkäisylaastariin tai kohdunsisäiseen välineeseen (IUD).
  • Perifeerinen valtimotauti (PAD), joka on vahvistettu lääketieteellisellä kartalla tai nilkan olkavarren paineindeksillä levossa ≤0,90.
  • Jos koehenkilö saa normaalia lääketieteellistä hoitoa sydämen riskitekijöiden vuoksi, hänen on täytynyt olla vakaassa hoidossa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa. Hoidot eivät saa olla muuttuneet merkittävästi viimeisen kuukauden aikana, eikä niiden odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana.
  • Jos koehenkilöillä on selkärankaisia ​​oireita, koehenkilöillä on oltava vakaat alaraajojen oireet vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halukkuus allekirjoitetulla tietoon perustuvalla suostumuslomakkeella dokumentoituna.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei-ateroskleroottinen PAD.
  • Alaraajojen kirurginen tai perkutaaninen revaskularisaatio, todisteet siirteen vajaatoiminnasta tai muu perifeerinen verisuonikirurginen toimenpide viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Odotettu alaraajojen revaskularisaatio hoitojakson aikana.
  • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Huonosti hallinnassa oleva diabetes (HgA1c > 10,0).
  • Huonosti hallinnassa oleva hypertensio (systolinen verenpaine (SBP) ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mmHg) hoidosta huolimatta.
  • Systolinen verenpaine ≤100 mmHg nykyisellä lääkehoidolla.
  • Yliherkkyys natriumnitriitille tai vastaaville yhdisteille.
  • Munuaisten vajaatoiminta dokumentoituna eGFR < 30 ml/minuutti/1,73 m2.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Elinajanodote < 6 kuukautta.
  • Krooninen sairaus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tähän tutkimukseen liittyviä riskejä.
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus, joka vaatii aktiivista antineoplastista hoitoa, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimukseen osallistumista tai hoitoa.
  • Aktiivinen infektio.
  • NYHA CHF Luokka III tai IV.
  • Äskettäinen sairaalahoito (< 30 päivää) akuutin sepelvaltimotaudin, sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan tai aivohalvauksen vuoksi.
  • Äskettäinen (< 30 päivää) sepelvaltimoiden revaskularisaatio.
  • Aiemmin hoidettu angiogeenisillä tekijöillä tai kantasoluhoidolla 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
  • Osallistuminen toiseen PAD-kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Paljas jänne, lihas tai luu tai kriittisen jalkojen iskemian diagnoosi.
  • Edellinen amputaatio 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta tai suunniteltu amputaatio, joka rajoittaisi kävelyä (esim. pieni varvas on sallittu).
  • Koehenkilön kykyä suorittaa 6 minuutin kävelytesti rajoittavat muut oireet kuin kyynäryys.
  • Nykyinen diagnoosi alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäytöstä.
  • Aiempi methemoglobinemia, [met-Hb > 15 %].
  • Kyvyttömyys puhua englantia (johtuen standardoidun englanninkielisen kyselyn täyttämisestä).
  • Todiste anemiasta.
  • Krooninen hemolyyttinen tila, mukaan lukien sirppisolusairaus.
  • Migreenilääkkeiden, kuten Imitrexin tai sumatriptaanin, jatkuva käyttö.
  • Tee seulonnassa positiivinen seulonta glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteesta.
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät säännöllisesti seuraavia lääkkeitä: Allopurinoli, PDE-5-estäjät, rauhoittavat trisykliset masennuslääkkeet, antihistamiinit, meperidiini ja vastaavat keskushermostoa lamaavat aineet ja nitraatit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Mikrokiteinen selluloosa NF 60 mg/kapseli, BID
Lääke: natriumnitriitti
0, 40 tai 80 mg kahdesti päivässä 10 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lisäys 2-kertaiseksi annosta.
Muut nimet:
  • TV1001
Kokeellinen: 40 mg natriumnitriittiä
40 mg:n annos, BID
Lääke: natriumnitriitti
0, 40 tai 80 mg kahdesti päivässä 10 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lisäys 2-kertaiseksi annosta.
Muut nimet:
  • TV1001
Kokeellinen: 80 mg natriumnitriittiä
80 mg:n annos, BID
Lääke: natriumnitriitti
0, 40 tai 80 mg kahdesti päivässä 10 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lisäys 2-kertaiseksi annosta.
Muut nimet:
  • TV1001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Raportointi haittatapahtumista 11 viikon hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: 11 viikkoa
Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida useiden kahdesti vuorokaudessa 40 mg:n ja 80 mg:n natriumnitriittiannosten turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna 10 viikon hoitojakson aikana. Koehenkilöitä pyydetään raportoimaan kaikista koejakson aikana sattuneista haittatapahtumista, ja verenpaine, methemoglobiinitasot ja muut veren kemiat arvioidaan koejakson aikana lähtötilanteeseen verrattuna.
11 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvio olkavartalon valtimoiden virtausvälitteisessä laajentumisessa (FMD) 10 viikon kuluttua lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Osoita natriumnitriitin farmakodynaaminen vaikutus suu- ja sorkkataudin muutoksiin kuvantamalla ennen tutkimustuotteen antamista ja 10 viikkoa tutkimustuotteen annon jälkeen, mutta ennen annoksen nostamista. Suu- ja sorkkatauti mitattiin lähtötilanteessa ja uudelleen 10 viikon hoidon jälkeen. Kymmenen viikon arvo vähennettiin perusarvosta. Negatiivinen arvo edustaa suu- ja sorkkataudin pahenemista, kun taas positiivinen arvo edustaa suu- ja sorkkataudin paranemista.
10 viikkoa
Kävelymatkan muutosten arviointi.
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Osoita natriumnitriitin farmakodynaamista vaikutusta kävelyetäisyyden funktionaalisten mittareiden muutoksiin. Matka, jonka tutkittava voi kävellä 6 minuutissa, mitataan ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa ja 10 viikkoa tutkimustuotteen ottamisen jälkeen, mutta ennen annoksen nostamista. Kuudessa minuutissa kävelty matka mitattiin lähtötilanteessa ja uudelleen 10 viikon hoidon jälkeen. Kymmenen viikon kohdalla kävelty matka vähennettiin perusviivan kävellystä matkasta. Negatiivinen arvo edustaa kävelyetäisyyden pidentymistä, kun taas positiivinen arvo edustaa kävelyetäisyyden paranemista.
10 viikkoa
Elämänlaadun parantamisen arviointi WIQ-kyselyllä (Walking Impairment Questionnaire) ja SF-36-kyselyllä.
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Osoita natriumnitriitin farmakodynaamista vaikutusta rappeutumisoireiden mittauksiin käyttämällä elämänlaatukyselyitä (WIQ & RAND SF-36). WIQ on sairauskohtainen instrumentti, joka mittaa yhteisöllistä kävelyä. Kyselylomake koostuu neljästä ala-asteikosta (kivun voimakkuus, etäisyys, nopeus ja portaat). SF-36 on 36 kysymyksen sarja, joihin tutkittava antaa lyhyitä vastauksia koskien valitsemiaan yleisiä terveyskysymyksiä. Kyselylomakkeet annettiin lähtötilanteessa ja uudelleen 10 viikon hoidon jälkeen. Yksittäisten osien pisteet laskettiin yhteen ja jaettiin osion enimmäispistemäärällä prosenttipistemäärän saamiseksi, joka vaihteli 0:sta (kyvyttömyys suorittaa tehtävää) 100:aan (ei vaikeuksia). Jokaisen osion pisteet kymmenen viikon kohdalla vähennettiin kyselylomakkeiden kunkin osan peruspisteistä. Negatiivinen tarkoittaa heikkenevää toimintaa, positiivinen arvo parannusta tutkimusjakson aikana.
10 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

TheraVasc Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Tony Giordano, Ph.D., TheraVasc Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 25. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TheraVasc-TV1001-002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ääreisvaltimotauti

Kliiniset tutkimukset natriumnitriitti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa