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Fase IIa: sicurezza, farmacocinetica e tollerabilità del nitrito di sodio nei pazienti con arteriopatia periferica-SONIC

20 aprile 2020 aggiornato da: TheraVasc Inc.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase IIa per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la tollerabilità di dosi multiple di nitrito di sodio in pazienti con arteriopatia periferica (PAD) - SONIC

È stato dimostrato che il nitrito di sodio promuove la crescita di nuovi vasi sanguigni, accelera la guarigione delle ferite e previene la necrosi dei tessuti negli animali. Poiché i pazienti con PAD sperimentano molti di questi problemi, questo studio cercherà di determinare se questo farmaco, se somministrato per via orale, potrebbe fornire gli stessi benefici ai pazienti con PAD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia delle arterie periferiche (PAD) è una manifestazione di aterosclerosi sistemica e un forte predittore di mortalità cardiovascolare (CV). La malattia sistemica dell'aterosclerosi in questi pazienti provoca stenosi arteriose nelle arterie che irrorano i muscoli degli arti inferiori. Durante l'esercizio, le stenosi limitano la capacità di aumentare il flusso sanguigno, il che porta a una discrepanza tra apporto di ossigeno e domanda metabolica, un deficit bioenergetico e una conseguente disfunzione contrattile muscolare. Pertanto, la patofisiologia primaria della PAD è correlata alla limitazione del flusso sanguigno e all'emodinamica anormale (ridotta pressione di perfusione tissutale e flusso sanguigno) degli arti inferiori durante l'esercizio. I pazienti con PAD presentano comunemente sintomi di claudicatio intermittente (IC), spesso descritti dai pazienti come una sensazione di crampi, dolore o affaticamento nei muscoli del polpaccio delle gambe che si verifica durante l'attività fisica. In particolare, il sintomo del dolore alla claudicatio è dovuto all'ischemia indotta dall'esercizio nei muscoli della gamba, che causa una significativa limitazione della capacità di esercizio funzionale e influisce negativamente sulla qualità della vita.

Il nitrito di sodio viene studiato come una potenziale nuova terapia per migliorare la funzione nei pazienti con PAD. L'obiettivo generale di questo studio di dosaggio è valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la tollerabilità e la potenziale attività biologica di dosi multiple di nitrito di sodio orale in pazienti con PAD. Come descritto sopra, la patofisiologia primaria della PAD è correlata alla limitazione del flusso sanguigno degli arti inferiori, con conseguente limitata tolleranza all'esercizio e diminuzione della qualità della vita. La PAD è altamente prevalente nei pazienti con diabete, portando a scarsi risultati e ad una progressione accelerata della malattia rispetto alle controparti non diabetiche. Una caratteristica comune di entrambi i gruppi di pazienti è la disfunzione endoteliale, la ridotta biodisponibilità di NO e l'esaurimento delle riserve di NO, un risultato che può essere aggravato quando coesistono condizioni di PAD e diabete. Il nitrito di sodio è un sale inorganico che si trova e viene metabolizzato in vivo. A concentrazioni fisiologiche, il nitrito di sodio è noto per causare vasodilatazione, una caratteristica che è potenziata in ambienti ipossici o ischemici. L'anione nitrito funge da serbatoio di NO e può essere facilmente convertito in NO attivo mediante una reazione non enzimatica con la deossiemoglobina, rendendolo un candidato unico per un potenziale effetto terapeutico nei tessuti ischemici. Di conseguenza, questo studio è progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità del nitrito di sodio, nonché la relazione farmacocinetica e farmacodinamica del nitrito di sodio a due dosi diverse rispetto al placebo. Saranno inoltre valutati gli effetti del nitrito di sodio sulla funzione endoteliale, un marcatore della bioattività dell'NO, e le misure della capacità di deambulazione funzionale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • The Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Heart and Vascular Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha un'età compresa tra i 35 e gli 85 anni.
  • I soggetti devono essere maschi o femmine in post-menopausa, sterilizzati o che utilizzino un adeguato controllo delle nascite. Il controllo delle nascite adatto deve essere l'astinenza totale, la sterilizzazione del partner maschile o il metodo a doppia barriera associato all'uso di contraccezione orale, progestinico iniettabile, impianti di levonorgestrel, anello vaginale estrogenico, cerotti contraccettivi percutanei o dispositivo intrauterino (IUD).
  • Storia di arteriopatia periferica (PAD) confermata dalla cartella clinica o indice di pressione caviglia-braccio a riposo ≤0,90.
  • Se riceve un trattamento medico standard per i fattori di rischio cardiaco, il soggetto deve essere stato in trattamento stabile per almeno 1 mese prima dello screening. I trattamenti non devono essere cambiati in modo significativo nell'ultimo mese e non si prevede che cambino nel corso della durata dello studio.
  • Se i soggetti manifestano sintomi di claudicatio, i soggetti devono avere sintomi stabili degli arti inferiori per almeno 1 mese prima dello screening.
  • Capacità di fornire consenso informato scritto e disponibilità come documentato da un modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • PAD non aterosclerotico.
  • Rivascolarizzazione chirurgica o percutanea degli arti inferiori, evidenza di insufficienza del trapianto o altra procedura chirurgica vascolare periferica negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
  • Rivascolarizzazione anticipata degli arti inferiori entro il periodo di trattamento.
  • Infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • Diabete scarsamente controllato (HgA1c > 10,0).
  • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg) nonostante la terapia.
  • Pressione arteriosa sistolica ≤100 mmHg con l'attuale regime medico.
  • Ipersensibilità al nitrito di sodio o composti correlati.
  • Insufficienza renale documentata come eGFR < 30 ml/minuto/1,73 m2.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Aspettativa di vita < 6 mesi.
  • Una malattia cronica che può aumentare i rischi associati a questo studio secondo il parere del ricercatore.
  • Tumore maligno attivo che richiede una terapia antineoplastica attiva che, a parere dello sperimentatore, interferirà con il trattamento o la partecipazione allo studio.
  • Infezione attiva.
  • NYHA CHF Classe III o IV.
  • Recente ricovero (<30 giorni) per sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o ictus.
  • Rivascolarizzazione coronarica recente (<30 giorni).
  • Precedentemente trattato con fattori angiogenici o terapia con cellule staminali entro 1 anno prima dello screening.
  • Coinvolgimento in un altro studio clinico PAD nell'ultimo mese 1 prima dello screening.
  • Tendine, muscolo o osso esposti o una diagnosi di ischemia critica della gamba.
  • Precedente amputazione entro 3 mesi prima dello screening o amputazione pianificata che limiterebbe la deambulazione (ad es. è consentito il mignolo).
  • La capacità del soggetto di eseguire il test del cammino in 6 minuti è limitata da sintomi diversi dalla claudicatio.
  • Diagnosi attuale di abuso di alcol o altre sostanze.
  • Storia di metaemoglobinemia, [met-Hb > 15%].
  • Incapacità di parlare inglese (a causa della necessità di somministrare un questionario standardizzato in lingua inglese).
  • Evidenza di anemia.
  • Storia di condizione emolitica cronica, inclusa l'anemia falciforme.
  • Uso cronico di farmaci antiemicranici come Imitrex o sumatriptan.
  • Avere uno screening positivo per il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi allo screening.
  • Soggetti che assumono regolarmente i seguenti farmaci: allopurinolo, inibitori della PDE-5, antidepressivi triciclici sedativi, antistaminici, meperidina e relativi depressivi del sistema nervoso centrale e nitrati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Cellulosa microcristallina NF a 60 mg/capsula, BID
Droga: nitrato di sodio
0, 40 o 80 mg due volte al giorno per 10 settimane seguite da un aumento di 1 settimana di 2 volte la dose.
Altri nomi:
  • TV1001
Sperimentale: 40 mg di nitrito di sodio
Dose da 40 mg, BID
Droga: nitrato di sodio
0, 40 o 80 mg due volte al giorno per 10 settimane seguite da un aumento di 1 settimana di 2 volte la dose.
Altri nomi:
  • TV1001
Sperimentale: 80 mg di nitrito di sodio
Dose da 80 mg, BID
Droga: nitrato di sodio
0, 40 o 80 mg due volte al giorno per 10 settimane seguite da un aumento di 1 settimana di 2 volte la dose.
Altri nomi:
  • TV1001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Segnalazione di eventi avversi durante il periodo di trattamento di 11 settimane.
Lasso di tempo: 11 settimane
L'obiettivo principale di questo studio clinico è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di nitrito di sodio da 40 mg e 80 mg due volte al giorno rispetto al placebo per un periodo di trattamento di 10 settimane. Ai soggetti verrà chiesto di segnalare eventuali eventi avversi durante il periodo di prova e la pressione sanguigna, i livelli di metaemoglobina e altri esami chimici del sangue saranno valutati durante il periodo di prova per le modifiche rispetto al basale.
11 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei cambiamenti nella dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) a 10 settimane dal basale
Lasso di tempo: 10 settimane
Dimostrare l'effetto farmacodinamico del nitrito di sodio sui cambiamenti nell'afta epizootica mediante imaging prima della somministrazione del prodotto sperimentale e 10 settimane dopo la somministrazione del prodotto sperimentale ma prima dell'aumento della dose. L'afta epizootica è stata misurata al basale e nuovamente dopo 10 settimane di trattamento. Il valore a dieci settimane è stato sottratto dal valore basale. Un valore negativo rappresenta un peggioramento dell'afta epizootica mentre un valore positivo rappresenta un miglioramento dell'afta epizootica.
10 settimane
Valutazione dei cambiamenti nella distanza percorribile.
Lasso di tempo: 10 settimane
Dimostrare l'effetto farmacodinamico del nitrito di sodio sui cambiamenti nelle misure funzionali della distanza percorsa. La distanza che un soggetto può percorrere in 6 minuti sarà misurata prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale e 10 settimane dopo l'assunzione del prodotto sperimentale, ma prima dell'aumento della dose. La distanza percorsa in 6 minuti è stata misurata al basale e nuovamente dopo 10 settimane di trattamento. La distanza percorsa a dieci settimane è stata sottratta dalla distanza percorsa di base. Un valore negativo rappresenta un peggioramento della distanza percorsa mentre un valore positivo rappresenta un miglioramento della distanza percorsa.
10 settimane
Valutazione del miglioramento della qualità della vita utilizzando il questionario WIQ (Walking Impairment Questionnaire) e SF-36.
Lasso di tempo: 10 settimane
Dimostrare l'effetto farmacodinamico del nitrito di sodio sui cambiamenti nelle misure dei sintomi della claudicatio utilizzando questionari sulla qualità della vita (WIQ e RAND SF-36). Il WIQ è uno strumento specifico per la malattia che misura il camminare in comunità. Il questionario è composto da quattro sottoscale (gravità del dolore, distanza, velocità e scale). L'SF-36 è un insieme di 36 domande a cui il soggetto fornisce risposte brevi riguardanti problemi di salute generale che il soggetto sceglie. I questionari sono stati somministrati al basale e di nuovo dopo 10 settimane di trattamento. I punteggi delle singole sezioni sono stati sommati e divisi per il punteggio massimo per la sezione per ottenere un punteggio percentuale, che va da 0 (incapacità di eseguire il compito) a 100 (nessuna difficoltà). I punteggi per ciascuna sezione a dieci settimane sono stati sottratti dai punteggi di riferimento per ciascuna sezione dei questionari. Un valore negativo rappresenta una funzione in declino, un valore positivo rappresenta un miglioramento durante il periodo di studio.
10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

TheraVasc Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Tony Giordano, Ph.D., TheraVasc Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

25 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TheraVasc-TV1001-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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