Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase IIa: Sikkerhed, PK og tolerabilitet af natriumnitrit hos patienter med perifer arteriel sygdom-SONIC

20. april 2020 opdateret af: TheraVasc Inc.

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, fase IIa-dosisvarierende undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og tolerabiliteten af ​​multiple doser natriumnitrit hos patienter med perifer arteriel sygdom (PAD) - SONIC

Natriumnitrit har vist sig at fremme vækst af nye blodkar, fremskynde sårheling og forhindre vævsnekrose hos dyr. Da patienter med PAD oplever mange af disse problemer, vil denne undersøgelse søge at afgøre, om dette lægemiddel, når det gives oralt, kan give de samme fordele for patienter med PAD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifer arteriesygdom (PAD) er en manifestation af systemisk aterosklerose og en stærk forudsigelse for kardiovaskulær (CV) dødelighed. Den systemiske sygdom åreforkalkning hos disse patienter resulterer i arterielle stenoser i arterierne, der forsyner musklerne i underekstremiteterne. Under træning begrænser stenoserne evnen til at øge blodgennemstrømningen, hvilket fører til en iltforsyning/metabolisk efterspørgsel mismatch, et bio-energetisk underskud og efterfølgende muskelkontraktil dysfunktion. Den primære patofysiologi af PAD er således relateret til begrænsningen i blodgennemstrømning og unormal hæmodynamik (reduceret vævsperfusionstryk og blodgennemstrømning) i underekstremiteterne under træning. Patienter med PAD har ofte symptomer på claudicatio intermittens (IC), ofte beskrevet af patienter som en fornemmelse af kramper, ømhed eller træthed i lægmusklerne i benene, der opstår under fysisk aktivitet. Symptomet på claudicatio-smerter skyldes især træningsinduceret iskæmi i benets muskler, hvilket forårsager en betydelig begrænsning af den funktionelle træningskapacitet og påvirker livskvaliteten negativt.

Natriumnitrit er ved at blive undersøgt som en potentiel ny terapi til forbedring af funktionen hos patienter med PAD. Det overordnede mål med denne dosisvarierende undersøgelse er at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken, tolerabiliteten og den potentielle biologiske aktivitet af multiple doser oralt natriumnitrit hos patienter med PAD. Som beskrevet ovenfor er den primære patofysiologi af PAD relateret til begrænsningen i blodgennemstrømningen i underekstremiteterne, hvilket resulterer i begrænset træningstolerance og nedsat livskvalitet. PAD er meget udbredt hos patienter med diabetes, hvilket fører til dårlige resultater og accelereret sygdomsprogression sammenlignet med ikke-diabetiske modparter. Et fællestræk for begge patientgrupper er endoteldysfunktion, nedsat NO-biotilgængelighed og udtømning af NO-lagre, et fund, der kan forværres, når PAD og diabetiske tilstande eksisterer side om side. Natriumnitrit er et uorganisk salt, der findes og metaboliseres in vivo. Ved fysiologiske koncentrationer er natriumnitrit kendt for at forårsage vasodilatation, en egenskab, der forstærkes i hypoxiske eller iskæmiske miljøer. Nitritanionen virker som et NO-reservoir og kan let omdannes til aktivt NO ved en ikke-enzymatisk reaktion med deoxyhæmoglobin, hvilket gør den til en unik kandidat til potentiel terapeutisk effekt i iskæmisk væv. Derfor er denne undersøgelse designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​natriumnitrit såvel som det farmakokinetiske og farmakodynamiske forhold mellem natriumnitrit ved to forskellige doser versus placebo. Natriumnitrits virkninger på endotelfunktionen, en markør for NO-bioaktivitet og mål for funktionel gangkapacitet vil også blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • The Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Heart and Vascular Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Faget er mellem og med 35 og 85 år.
  • Forsøgspersoner skal enten være mænd eller kvinder post-menopausale, steriliserede eller bruge passende prævention. Egnet prævention skal være total afholdenhed, sterilisering af mandlig partner eller dobbeltbarrieremetode parret med brug af oral prævention, injicerbart gestagen, implantater af levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutane præventionsplastre eller intrauterin enhed (IUD).
  • Anamnese med perifer arteriel sygdom (PAD) bekræftet af medicinsk diagram eller et ankel brachial trykindeks i hvile ≤0,90.
  • Hvis patienten modtager medicinsk standardbehandling for hjerterisikofaktorer, skal patienten have været i stabil behandling i mindst 1 måned før screening. Behandlinger må ikke have ændret sig væsentligt inden for den sidste måned og forventes ikke at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
  • Hvis forsøgspersoner oplever claudicatio-symptomer, skal forsøgspersoner have stabile underekstremitetssymptomer i mindst 1 måned før screening.
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke og villighed som dokumenteret ved en underskrevet informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-aterosklerotisk PAD.
  • Kirurgisk eller perkutan revaskularisering i underekstremiteterne, tegn på graftsvigt eller anden perifer vaskulær kirurgisk procedure inden for de sidste 6 måneder før screening.
  • Forventet revaskularisering af nedre ekstremiteter inden for behandlingsperioden.
  • Myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før screening.
  • Dårligt kontrolleret diabetes (HgA1c > 10,0).
  • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg) trods behandling.
  • Systolisk blodtryk ≤100 mmHg på nuværende medicinske regime.
  • Overfølsomhed over for natriumnitrit eller beslægtede forbindelser.
  • Nyreinsufficiens dokumenteret som eGFR < 30 ml/minut/1,73 m2.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Forventet levetid < 6 måneder.
  • En kronisk sygdom, der kan øge risiciene forbundet med denne undersøgelse efter investigatorens mening.
  • Aktiv malignitet, der kræver aktiv anti-neoplastisk terapi, som efter investigators mening vil forstyrre undersøgelsesbehandling eller deltagelse.
  • Aktiv infektion.
  • NYHA CHF Klasse III eller IV.
  • Nylig indlæggelse (< 30 dage) for akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller slagtilfælde.
  • Nylig (< 30 dage) koronar revaskularisering.
  • Tidligere behandlet med angiogene faktorer eller stamcelleterapi inden for 1 år før screening.
  • Involvering i et andet PAD klinisk forsøg inden for den sidste måned før screening.
  • Udsat sene, muskel eller knogle eller en diagnose af kritisk beniskæmi.
  • Tidligere amputation inden for 3 måneder før screening eller planlagt amputation, der ville begrænse gang (f.eks. lilletå er tilladt).
  • Forsøgspersonens evne til at udføre 6 minutters gangtest er begrænset af andre symptomer end claudicatio.
  • Nuværende diagnose af alkohol- eller andet stofmisbrug.
  • Anamnese med methæmoglobinæmi, [met-Hb > 15 %].
  • Manglende evne til at tale engelsk (på grund af behov for at administrere standardiseret engelsksproget spørgeskema).
  • Bevis på anæmi.
  • Anamnese med kronisk hæmolytisk tilstand, herunder seglcellesygdom.
  • Kronisk brug af anti-migræne medicin såsom Imitrex eller sumatriptan.
  • Hav en positiv screening for glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel ved screening.
  • Forsøgspersoner, der regelmæssigt tager følgende medicin: Allopurinol, PDE-5-hæmmere, beroligende tricykliske antidepressiva, antihistaminer, meperidin og relaterede centralnervesystemdepressiva og nitrater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Mikrokrystallinsk cellulose NF ved 60 mg/kapsel, BID
Medicin: natriumnitrit
0, 40 eller 80 mg to gange dagligt i 10 uger efterfulgt af en 1 uges eskalering på 2 gange dosis.
Andre navne:
  • TV1001
Eksperimentel: 40 mg natriumnitrit
40 mg dosis, BID
Medicin: natriumnitrit
0, 40 eller 80 mg to gange dagligt i 10 uger efterfulgt af en 1 uges eskalering på 2 gange dosis.
Andre navne:
  • TV1001
Eksperimentel: 80 mg natriumnitrit
80 mg dosis, BID
Medicin: natriumnitrit
0, 40 eller 80 mg to gange dagligt i 10 uger efterfulgt af en 1 uges eskalering på 2 gange dosis.
Andre navne:
  • TV1001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rapportering af uønskede hændelser i løbet af 11 ugers behandlingsperiode.
Tidsramme: 11 uger
Det primære formål med denne kliniske undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere doser på 40 mg og 80 mg natriumnitrit to gange dagligt sammenlignet med placebo over en 10 ugers behandlingsperiode. Forsøgspersoner vil blive bedt om at rapportere eventuelle bivirkninger i forsøgsperioden, og blodtryk, methæmoglobinniveauer og andre blodkemier vil blive vurderet i løbet af forsøgsperioden for ændringer fra baseline.
11 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af ændringer i brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD) ved 10 uger fra baseline
Tidsramme: 10 uger
Demonstrer den farmakodynamiske effekt af natriumnitrit på ændringer i mund- og klovsyge ved billeddannelse før administration af forsøgsprodukt og 10 uger efter administration af forsøgsprodukt, men før dosiseskalering. MKS blev målt ved baseline og igen efter 10 ugers behandling. Værdien efter ti uger blev trukket fra basislinjeværdien. En negativ værdi repræsenterer en forværring af MKS, mens en positiv værdi repræsenterer en forbedring af MKS.
10 uger
Vurdering af ændringer i gåafstand.
Tidsramme: 10 uger
Demonstrere den farmakodynamiske effekt af natriumnitrit på ændringer i funktionelle mål for gåafstand. Den afstand, som et forsøgsperson kan gå på 6 minutter, vil blive målt før den første administration af forsøgsproduktet og 10 uger efter indtagelse af forsøgsproduktet, men før dosiseskaleringen. Den gåede distance på 6 minutter blev målt ved baseline og igen efter 10 ugers behandling. Den gåede distance efter ti uger blev trukket fra basislinjedistancen. En negativ værdi repræsenterer en forværring af gåafstand, mens en positiv værdi repræsenterer en forbedring i gåafstand.
10 uger
Vurdering af forbedring af livskvalitet ved hjælp af WIQ (Walking Impairment Questionnaire) og SF-36 spørgeskema.
Tidsramme: 10 uger
Demonstrere den farmakodynamiske effekt af natriumnitrit på ændringer i mål for claudicatio-symptomer ved hjælp af livskvalitetsspørgeskemaer (WIQ & RAND SF-36). WIQ er et sygdomsspecifikt instrument, der måler samfundsbaseret gang. Spørgeskemaet består af fire underskalaer (smertens sværhedsgrad, distance, hastighed og trapper). SF-36 er et sæt af 36 spørgsmål, som emnet giver korte svar på vedrørende generelle sundhedsspørgsmål, som emnet vælger. Spørgeskemaer blev administreret ved baseline og igen efter 10 ugers behandling. Score fra de enkelte sektioner blev summeret og divideret med den maksimale score for sektionen for at opnå en procentscore, der spænder fra 0 (manglende evne til at udføre opgaven) til 100 (ingen vanskelighed). Scoringerne for hver sektion efter ti uger blev trukket fra baseline-scorerne for hver sektion af spørgeskemaerne. En negativ repræsenterer faldende funktion, en positiv værdi repræsenterer forbedring i løbet af undersøgelsesperioden.
10 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

TheraVasc Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Tony Giordano, Ph.D., TheraVasc Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2011

Først opslået (Skøn)

25. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TheraVasc-TV1001-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Perifer arteriel sygdom

Kliniske forsøg med natriumnitrit

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner