Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze IIa: Bezpečnost, PK a snášenlivost dusitanu sodného u pacientů s onemocněním periferních tepen – SONIC

20. dubna 2020 aktualizováno: TheraVasc Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIa s rozsahem dávek k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a snášenlivosti více dávek dusitanu sodného u pacientů s onemocněním periferních tepen (PAD) - SONIC

Bylo prokázáno, že dusitan sodný podporuje růst nových krevních cév, urychluje hojení ran a zabraňuje nekróze tkání u zvířat. Vzhledem k tomu, že pacienti s PAD mají mnoho z těchto problémů, bude se tato studie snažit zjistit, zda by tento lék, pokud by byl podáván perorálně, mohl poskytnout stejné výhody pacientům s PAD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Onemocnění periferních tepen (PAD) je projevem systémové aterosklerózy a silným prediktorem kardiovaskulární (KV) mortality. Systémové onemocnění ateroskleróza u těchto pacientů vede k arteriálním stenózám v tepnách zásobujících svaly dolních končetin. Během cvičení stenózy omezují schopnost zvýšit průtok krve, což vede k nesouladu mezi zásobou kyslíku/metabolickými potřebami, bioenergetickým deficitem a následnou svalovou kontraktilní dysfunkcí. Primární patofyziologie PAD tedy souvisí s omezením průtoku krve a abnormální hemodynamikou (snížený perfuzní tlak tkání a průtok krve) dolních končetin při zátěži. U pacientů s PAD se běžně objevují příznaky intermitentní klaudikace (IC), často popisované pacienty jako křeče, bolest nebo pocit únavy v lýtkových svalech nohou, ke kterým dochází během fyzické aktivity. Je pozoruhodné, že symptom klaudikační bolesti je způsoben námahou navozenou ischemií ve svalech nohy, která způsobuje významné omezení funkční cvičební kapacity a nepříznivě ovlivňuje kvalitu života.

Dusitan sodný je zkoumán jako potenciální nová terapie pro zlepšení funkce u pacientů s PAD. Celkovým cílem této studie dávkového rozmezí je vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku, snášenlivost a potenciální biologickou aktivitu opakovaných dávek perorálního dusitanu sodného u pacientů s PAD. Jak je popsáno výše, primární patofyziologie PAD souvisí s omezením průtoku krve dolními končetinami, což má za následek omezenou toleranci zátěže a sníženou kvalitu života. PAD je vysoce rozšířená u pacientů s diabetem, což vede ke špatným výsledkům a zrychlené progresi onemocnění ve srovnání s nediabetickými protějšky. Společným rysem obou skupin pacientů je endoteliální dysfunkce, snížená biologická dostupnost NO a vyčerpání zásob NO, což je zjištění, které se může zhoršit, když PAD a diabetické stavy koexistují. Dusitan sodný je anorganická sůl, která se nachází a metabolizuje in vivo. Ve fyziologických koncentracích je známo, že dusitan sodný způsobuje vazodilataci, což je vlastnost, která je zesílena v hypoxickém nebo ischemickém prostředí. Dusitanový anion působí jako rezervoár NO a může být snadno přeměněn na aktivní NO neenzymatickou reakcí s deoxyhemoglobinem, což z něj činí jedinečného kandidáta na potenciální terapeutický účinek v ischemických tkáních. V souladu s tím je tato studie navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost dusitanu sodného a také farmakokinetický a farmakodynamický vztah dusitanu sodného ve dvou různých dávkách oproti placebu. Budou také hodnoceny účinky dusitanu sodného na endoteliální funkci, marker bioaktivity NO a měření funkční schopnosti chůze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • The Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Heart and Vascular Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt je ve věku od 35 do 85 let včetně.
  • Subjekty musí být buď muži nebo ženy po menopauze, musí být sterilizovány nebo musí používat vhodnou antikoncepci. Vhodnou antikoncepcí musí být úplná abstinence, sterilizace mužského partnera nebo metoda s dvojitou bariérou spojená s použitím perorální antikoncepce, injekčního gestagenu, implantátů levonorgestrelu, estrogenního vaginálního kroužku, perkutánních antikoncepčních náplastí nebo nitroděložního tělíska (IUD).
  • Anamnéza onemocnění periferních tepen (PAD) potvrzená lékařskou tabulkou nebo indexem kotníkového tlaku v klidu ≤0,90.
  • Pokud je subjekt léčen standardní léčbou srdečních rizikových faktorů, musí být na stabilní léčbě alespoň 1 měsíc před screeningem. Léčba se za poslední měsíc nesmí významně změnit a neočekává se, že by se změnila v průběhu trvání studie.
  • Pokud se u subjektů objeví příznaky klaudikace, subjekty musí mít stabilní příznaky dolních končetin po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem.
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotu doloženou podepsaným formulářem informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Neaterosklerotická PAD.
  • Chirurgická nebo perkutánní revaskularizace na dolních končetinách, známky selhání štěpu nebo jiný chirurgický zákrok na periferních cévách během posledních 6 měsíců před screeningem.
  • Předpokládaná revaskularizace dolních končetin během léčebného období.
  • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 3 měsíců před screeningem.
  • Špatně kontrolovaný diabetes (HgA1c > 10,0).
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg) navzdory terapii.
  • Systolický krevní tlak ≤100 mmHg při současném léčebném režimu.
  • Hypersenzitivita na dusitan sodný nebo příbuzné sloučeniny.
  • Renální insuficience dokumentovaná jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Předpokládaná délka života < 6 měsíců.
  • Chronické onemocnění, které může podle názoru zkoušejícího zvýšit rizika spojená s touto studií.
  • Aktivní malignita vyžadující aktivní antineoplastickou léčbu, která bude podle názoru zkoušejícího narušovat léčbu nebo účast ve studii.
  • Aktivní infekce.
  • NYHA CHF Třída III nebo IV.
  • Nedávná hospitalizace (< 30 dnů) pro akutní koronární syndrom, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání nebo mrtvici.
  • Nedávná (< 30 dnů) koronární revaskularizace.
  • Dříve léčeni angiogenními faktory nebo terapií kmenovými buňkami během 1 roku před screeningem.
  • Zapojení do další klinické studie PAD během posledního 1 měsíce před screeningem.
  • Odhalená šlacha, sval nebo kost nebo diagnóza kritické ischemie nohy.
  • Předchozí amputace během 3 měsíců před screeningem nebo plánovaná amputace, která by omezovala chůzi (např. malý prst je povolen).
  • Schopnost subjektu provést test 6minutové chůze je omezena jinými příznaky než klaudikacemi.
  • Současná diagnóza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek.
  • Anamnéza methemoglobinémie, [met-Hb > 15 %].
  • Neschopnost mluvit anglicky (z důvodu nutnosti administrace standardizovaného anglického dotazníku).
  • Důkazy anémie.
  • Anamnéza chronického hemolytického stavu, včetně srpkovité anémie.
  • Chronické užívání léků proti migréně, jako je Imitrex nebo sumatriptan.
  • Při screeningu mít pozitivní screening na nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.
  • Subjekty, které pravidelně užívají následující léky: Allopurinol, inhibitory PDE-5, sedativní tricyklická antidepresiva, antihistaminika, meperidin a související látky tlumící centrální nervový systém a nitráty.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Mikrokrystalická celulóza NF při 60 mg/kapsli, BID
Lék: dusitan sodný
0, 40 nebo 80 mg dvakrát denně po dobu 10 týdnů, po kterých následuje 1 týdenní zvýšení na 2násobek dávky.
Ostatní jména:
  • TV1001
Experimentální: 40 mg dusitanu sodného
40 mg dávka, BID
Lék: dusitan sodný
0, 40 nebo 80 mg dvakrát denně po dobu 10 týdnů, po kterých následuje 1 týdenní zvýšení na 2násobek dávky.
Ostatní jména:
  • TV1001
Experimentální: 80 mg dusitanu sodného
80 mg dávka, BID
Lék: dusitan sodný
0, 40 nebo 80 mg dvakrát denně po dobu 10 týdnů, po kterých následuje 1 týdenní zvýšení na 2násobek dávky.
Ostatní jména:
  • TV1001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hlášení nežádoucích příhod během 11týdenního léčebného období.
Časové okno: 11 týdnů
Primárním cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek 40 mg a 80 mg dusitanu sodného dvakrát denně ve srovnání s placebem po dobu 10 týdnů léčby. Subjekty budou požádány, aby hlásily jakékoli nežádoucí příhody během zkušebního období, a během zkušebního období budou hodnoceny změny krevního tlaku, methemoglobinu a dalších chemických látek v krvi na změny oproti výchozí hodnotě.
11 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení změn v dilataci zprostředkované průtokem brachiální artérie (FMD) 10 týdnů od výchozí hodnoty
Časové okno: 10 týdnů
Prokažte farmakodynamický účinek dusitanu sodného na změny ve slintavce a kulhavce zobrazením před podáním hodnoceného přípravku a 10 týdnů po podání hodnoceného přípravku, ale před eskalací dávky. FMD byla měřena na začátku a znovu po 10 týdnech léčby. Hodnota po deseti týdnech byla odečtena od výchozí hodnoty. Záporná hodnota představuje zhoršení slintavky a kulhavky, zatímco kladná hodnota představuje zlepšení slintavky a kulhavky.
10 týdnů
Hodnocení změn v docházkové vzdálenosti.
Časové okno: 10 týdnů
Prokažte farmakodynamický účinek dusitanu sodného na změny funkčních měření vzdálenosti chůze. Vzdálenost, kterou může subjekt ujít za 6 minut, bude měřena před prvním podáním hodnoceného produktu a 10 týdnů po užití hodnoceného produktu, ale před eskalací dávky. Vzdálenost ušlá za 6 minut byla měřena na začátku a znovu po 10 týdnech léčby. Ušená vzdálenost za deset týdnů byla odečtena od základní ušlé vzdálenosti. Záporná hodnota představuje zhoršení vzdálenosti chůze, zatímco kladná hodnota představuje zlepšení vzdálenosti chůze.
10 týdnů
Hodnocení zlepšení kvality života pomocí dotazníku WIQ (Walking Impairment Questionnaire) a dotazníku SF-36.
Časové okno: 10 týdnů
Prokažte farmakodynamický účinek dusitanu sodného na změny míry klaudikačních příznaků pomocí dotazníků kvality života (WIQ & RAND SF-36). WIQ je nástroj specifický pro onemocnění, který měří chůzi v komunitě. Dotazník se skládá ze čtyř subškál (závažnost bolesti, vzdálenost, rychlost a schody). SF-36 je sada 36 otázek, na které subjekt poskytuje krátké odpovědi týkající se obecných zdravotních problémů, které si subjekt vybere. Dotazníky byly podávány na začátku a znovu po 10 týdnech léčby. Skóre z jednotlivých sekcí byla sečtena a vydělena maximálním skóre pro danou sekci, aby se získalo procentuální skóre, v rozsahu od 0 (neschopnost splnit úkol) do 100 (žádná obtížnost). Skóre pro každou sekci po deseti týdnech bylo odečteno od výchozích skóre pro každou sekci dotazníků. Negativní představuje klesající funkci, kladná hodnota představuje zlepšení za sledované období.
10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

TheraVasc Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tony Giordano, Ph.D., TheraVasc Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

25. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TheraVasc-TV1001-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění periferních tepen

Klinické studie na dusitan sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit