Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza IIa: Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i tolerancja azotynu sodu u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych — SONIC

20 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: TheraVasc Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy IIa z różnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i tolerancji wielokrotnych dawek azotynu sodu u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych (PAD) — SONIC

Wykazano, że azotyn sodu wspomaga wzrost nowych naczyń krwionośnych, przyspiesza gojenie się ran i zapobiega martwicy tkanek u zwierząt. Ponieważ pacjenci z PAD doświadczają wielu z tych problemów, niniejsze badanie będzie miało na celu ustalenie, czy ten lek podawany doustnie może zapewnić takie same korzyści pacjentom z PAD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest przejawem ogólnoustrojowej miażdżycy tętnic i silnym predyktorem śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Uogólniona choroba miażdżycowa u tych pacjentów skutkuje zwężeniami tętnic zaopatrujących mięśnie kończyn dolnych. Podczas ćwiczeń zwężenia ograniczają zdolność do zwiększania przepływu krwi, co prowadzi do niedopasowania podaży tlenu do zapotrzebowania metabolicznego, deficytu bioenergetycznego, a w konsekwencji dysfunkcji kurczliwości mięśni. Zatem pierwotna patofizjologia PAD jest związana z ograniczeniem przepływu krwi i nieprawidłową hemodynamiką (obniżone ciśnienie perfuzji tkankowej i przepływ krwi) kończyn dolnych podczas wysiłku. Pacjenci z PAD często zgłaszają objawy chromania przestankowego (IC), często opisywane przez pacjentów jako skurcze, ból lub uczucie zmęczenia mięśni łydek, które występują podczas aktywności fizycznej. Warto zauważyć, że objawem bólu chromania jest wywołane wysiłkiem niedokrwienie mięśni nóg, powodujące znaczne ograniczenie wydolności wysiłkowej i niekorzystnie wpływające na jakość życia.

Azotyn sodu jest badany jako potencjalna nowa terapia poprawiająca funkcjonowanie pacjentów z PAD. Ogólnym celem tego badania z zakresem dawek jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki, tolerancji i potencjalnej aktywności biologicznej wielokrotnych dawek doustnych azotynów sodu u pacjentów z PAD. Jak opisano powyżej, pierwotna patofizjologia PAD jest związana z ograniczeniem przepływu krwi w kończynach dolnych, co skutkuje ograniczoną tolerancją wysiłku i obniżeniem jakości życia. PAD występuje bardzo często u pacjentów z cukrzycą, co prowadzi do słabych wyników leczenia i przyspieszonego postępu choroby w porównaniu z odpowiednikami osób bez cukrzycy. Wspólną cechą obu grup pacjentów jest dysfunkcja śródbłonka, zmniejszona biodostępność NO i wyczerpywanie się zapasów NO, co może się nasilać, gdy współistnieje PAD i cukrzyca. Azotyn sodu jest solą nieorganiczną, która jest znajdowana i metabolizowana in vivo. Wiadomo, że w stężeniach fizjologicznych azotyn sodu powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych, cechę, która nasila się w środowiskach z niedotlenieniem lub niedokrwieniem. Anion azotynowy działa jako rezerwuar NO i może być łatwo przekształcony w aktywny NO w nieenzymatycznej reakcji z deoksyhemoglobiną, co czyni go wyjątkowym kandydatem do potencjalnego efektu terapeutycznego w niedokrwionych tkankach. W związku z tym badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji azotynu sodu, jak również zależności farmakokinetycznych i farmakodynamicznych azotynu sodu w dwóch różnych dawkach w porównaniu z placebo. Oceniony zostanie również wpływ azotynu sodu na funkcję śródbłonka, marker bioaktywności NO oraz pomiary funkcjonalnej zdolności chodzenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • The Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Heart and Vascular Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podmiot ma od 35 do 85 lat włącznie.
  • Uczestnikami muszą być mężczyźni lub kobiety po menopauzie, wysterylizowani lub stosujący odpowiednią antykoncepcję. Odpowiednią kontrolą urodzeń musi być całkowita abstynencja, sterylizacja partnera lub metoda podwójnej bariery w połączeniu ze stosowaniem doustnej antykoncepcji, progestagenu do wstrzykiwań, implantów lewonorgestrelu, estrogenowego pierścienia dopochwowego, przezskórnych plastrów antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej (IUD).
  • Historia choroby tętnic obwodowych (PAD) potwierdzona kartą medyczną lub wskaźnikiem kostka-ramię w spoczynku ≤0,90.
  • W przypadku standardowego leczenia medycznego z powodu czynników ryzyka sercowego uczestnik musi być na stabilnym leczeniu przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym. Zabiegi nie mogły ulec znaczącym zmianom w ciągu ostatniego miesiąca i nie oczekuje się, że zmienią się w czasie trwania badania.
  • Jeśli pacjenci doświadczają objawów chromania, muszą mieć stabilne objawy kończyn dolnych przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chęć udokumentowana podpisanym formularzem świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • PAD niemiażdżycowy.
  • Chirurgiczna lub przezskórna rewaskularyzacja kończyn dolnych, dowód niewydolności przeszczepu lub inny zabieg chirurgiczny naczyniowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Przewidywana rewaskularyzacja kończyn dolnych w okresie leczenia.
  • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Źle kontrolowana cukrzyca (HgA1c > 10,0).
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mmHg) pomimo leczenia.
  • Skurczowe ciśnienie krwi ≤100 mmHg przy obecnym schemacie medycznym.
  • Nadwrażliwość na azotyn sodu lub związki pokrewne.
  • Niewydolność nerek udokumentowana jako eGFR < 30 ml/minutę/1,73 m2.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy.
  • Przewlekła choroba, która zdaniem badacza może zwiększać ryzyko związane z tym badaniem.
  • Czynna choroba nowotworowa wymagająca aktywnego leczenia przeciwnowotworowego, która w opinii badacza będzie kolidować z leczeniem lub uczestnictwem w badaniu.
  • Aktywna infekcja.
  • NYHA CHF Klasa III lub IV.
  • Niedawna hospitalizacja (< 30 dni) z powodu ostrego zespołu wieńcowego, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca lub udaru mózgu.
  • Niedawna (< 30 dni) rewaskularyzacja wieńcowa.
  • Wcześniej leczony czynnikami angiogennymi lub terapią komórkami macierzystymi w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  • Udział w innym badaniu klinicznym PAD w ciągu ostatnich 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
  • Odsłonięte ścięgno, mięsień lub kość lub rozpoznanie krytycznego niedokrwienia nogi.
  • Wcześniejsza amputacja w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana amputacja, która ograniczyłaby chodzenie (np. dozwolony mały palec u nogi).
  • Zdolność badanego do wykonania 6-minutowego testu marszu jest ograniczona przez objawy inne niż chromanie.
  • Aktualna diagnoza nadużywania alkoholu lub innych substancji.
  • Historia methemoglobinemii, [met-Hb > 15%].
  • Nieumiejętność mówienia po angielsku (ze względu na konieczność wypełniania ustandaryzowanego anglojęzycznego kwestionariusza).
  • Dowód anemii.
  • Historia przewlekłego stanu hemolitycznego, w tym niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
  • Przewlekłe stosowanie leków przeciwmigrenowych, takich jak Imitrex lub sumatryptan.
  • Podczas badania przesiewowego należy mieć pozytywny wynik przesiewowy w kierunku niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
  • Pacjenci, którzy regularnie przyjmują następujące leki: allopurynol, inhibitory PDE-5, uspokajające trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe, meperydyna i podobne leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy oraz azotany.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Celuloza mikrokrystaliczna NF 60 mg/kapsułkę, BID
Lek: azotan sodu
0, 40 lub 80 mg dwa razy dziennie przez 10 tygodni, a następnie przez 1 tydzień zwiększać dawkę o 2-krotność dawki.
Inne nazwy:
  • TV1001
Eksperymentalny: 40 mg azotynu sodu
Dawka 40 mg, BID
Lek: azotan sodu
0, 40 lub 80 mg dwa razy dziennie przez 10 tygodni, a następnie przez 1 tydzień zwiększać dawkę o 2-krotność dawki.
Inne nazwy:
  • TV1001
Eksperymentalny: 80 mg azotynu sodu
Dawka 80 mg, BID
Lek: azotan sodu
0, 40 lub 80 mg dwa razy dziennie przez 10 tygodni, a następnie przez 1 tydzień zwiększać dawkę o 2-krotność dawki.
Inne nazwy:
  • TV1001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych podczas 11-tygodniowego okresu leczenia.
Ramy czasowe: 11 tygodni
Głównym celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek 40 mg i 80 mg azotynu sodu dwa razy dziennie w porównaniu z placebo w okresie leczenia wynoszącym 10 tygodni. Pacjenci zostaną poproszeni o zgłaszanie wszelkich zdarzeń niepożądanych podczas okresu próbnego, a ciśnienie krwi, poziomy methemoglobiny i inne parametry chemiczne krwi zostaną ocenione w okresie próbnym pod kątem zmian w stosunku do wartości wyjściowych.
11 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zmian w poszerzeniu tętnicy ramiennej zależnym od przepływu (FMD) po 10 tygodniach od linii podstawowej
Ramy czasowe: 10 tygodni
Wykazać farmakodynamiczny wpływ azotynu sodu na zmiany w FMD za pomocą obrazowania przed podaniem badanego produktu i 10 tygodni po podaniu badanego produktu, ale przed zwiększeniem dawki. FMD mierzono na początku badania i ponownie po 10 tygodniach leczenia. Wartość po dziesięciu tygodniach odjęto od wartości wyjściowej. Wartość ujemna oznacza pogorszenie FMD, podczas gdy wartość dodatnia oznacza poprawę FMD.
10 tygodni
Ocena zmian odległości marszu.
Ramy czasowe: 10 tygodni
Wykazać farmakodynamiczny wpływ azotynu sodu na zmiany funkcjonalnej miary odległości marszu. Odległość, jaką pacjent może przejść w ciągu 6 minut, zostanie zmierzona przed pierwszym podaniem badanego produktu i 10 tygodni po zażyciu badanego produktu, ale przed zwiększeniem dawki. Dystans pokonany w ciągu 6 minut mierzono na początku badania i ponownie po 10 tygodniach leczenia. Dystans pokonany po dziesięciu tygodniach odejmowano od podstawowego przebytego dystansu. Wartość ujemna oznacza pogorszenie dystansu marszu, podczas gdy wartość dodatnia oznacza poprawę dystansu marszu.
10 tygodni
Ocena poprawy jakości życia za pomocą kwestionariusza WIQ (kwestionariusz upośledzenia chodu) i kwestionariusza SF-36.
Ramy czasowe: 10 tygodni
Wykazać farmakodynamiczny wpływ azotynu sodu na zmiany w miarach objawów chromania przestankowego za pomocą kwestionariuszy Jakości Życia (WIQ & RAND SF-36). WIQ jest instrumentem specyficznym dla choroby, który mierzy chodzenie w społeczności. Kwestionariusz składa się z czterech podskal (natężenia bólu, odległości, prędkości i schodów). SF-36 to zestaw 36 pytań, na które badany udziela krótkich odpowiedzi dotyczących wybranych przez niego ogólnych problemów zdrowotnych. Kwestionariusze podano na początku badania i ponownie po 10 tygodniach leczenia. Wyniki z poszczególnych sekcji zostały zsumowane i podzielone przez maksymalny wynik dla sekcji, aby uzyskać wynik procentowy, w zakresie od 0 (niemożność wykonania zadania) do 100 (brak trudności). Wyniki dla każdej sekcji po dziesięciu tygodniach odjęto od wyjściowych wyników dla każdej sekcji kwestionariuszy. Wartość ujemna oznacza spadek funkcji, wartość dodatnia oznacza poprawę w okresie badania.
10 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

TheraVasc Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Tony Giordano, Ph.D., TheraVasc Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TheraVasc-TV1001-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj