Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза IIa: безопасность, фармакокинетика и переносимость нитрита натрия у пациентов с заболеванием периферических артерий-SONIC

20 апреля 2020 г. обновлено: TheraVasc Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы IIa с диапазоном доз для оценки безопасности, фармакокинетики и переносимости многократных доз нитрита натрия у пациентов с заболеванием периферических артерий (ЗПА) - SONIC

Было показано, что нитрит натрия способствует росту новых кровеносных сосудов, ускоряет заживление ран и предотвращает некроз тканей у животных. Поскольку пациенты с ЗПА испытывают многие из этих проблем, в этом исследовании будет предпринята попытка определить, может ли этот препарат при пероральном введении обеспечить такие же преимущества пациентам с ЗПА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Заболевание периферических артерий (ЗПА) является проявлением системного атеросклероза и сильным предиктором сердечно-сосудистой (СС) смертности. Системное заболевание атеросклерозом у этих больных приводит к артериальным стенозам в артериях, кровоснабжающих мышцы нижних конечностей. Во время физической нагрузки стенозы ограничивают способность увеличивать кровоток, что приводит к несоответствию потребности в кислороде и метаболической потребности, биоэнергетическому дефициту и последующей дисфункции сокращения мышц. Таким образом, первичная патофизиология ЗПА связана с ограничением кровотока и нарушением гемодинамики (снижение тканевого перфузионного давления и кровотока) нижних конечностей во время физической нагрузки. Пациенты с ЗПА обычно имеют симптомы перемежающейся хромоты (ПХ), часто описываемые пациентами как судороги, боль или ощущение усталости в икроножных мышцах ног, возникающие во время физической активности. Примечательно, что симптом хромоты возникает из-за индуцированной физической нагрузкой ишемии мышц голени, вызывающей значительное ограничение функциональной способности к физической нагрузке и отрицательно влияющей на качество жизни.

Нитрит натрия изучается как потенциальная новая терапия для улучшения функции у пациентов с ЗПА. Общая цель этого исследования дозирования заключается в оценке безопасности, фармакокинетики, переносимости и потенциальной биологической активности многократных доз перорального нитрита натрия у пациентов с ЗПА. Как описано выше, первичная патофизиология ЗПА связана с ограничением кровотока в нижних конечностях, что приводит к ограниченной толерантности к физической нагрузке и снижению качества жизни. ЗПА широко распространена у пациентов с диабетом, что приводит к неблагоприятным исходам и ускоренному прогрессированию заболевания по сравнению с недиабетическими аналогами. Общим признаком обеих групп пациентов является эндотелиальная дисфункция, снижение биодоступности NO и истощение запасов NO, что может усугубляться при сосуществовании ЗПА и диабетических состояний. Нитрит натрия представляет собой неорганическую соль, которая обнаруживается и метаболизируется in vivo. Известно, что в физиологических концентрациях нитрит натрия вызывает вазодилатацию, которая усиливается в условиях гипоксии или ишемии. Анион нитрита действует как резервуар NO и может быть легко преобразован в активный NO посредством неферментативной реакции с дезоксигемоглобином, что делает его уникальным кандидатом на потенциальное терапевтическое действие в ишемизированных тканях. Соответственно, это исследование предназначено для оценки безопасности и переносимости нитрита натрия, а также фармакокинетических и фармакодинамических отношений нитрита натрия в двух разных дозах по сравнению с плацебо. Также будет оцениваться влияние нитрита натрия на функцию эндотелия, маркер биологической активности NO и показатели функциональной способности ходить.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • The Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Heart and Vascular Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект находится в возрасте от 35 до 85 лет включительно.
  • Субъекты должны быть мужчинами или женщинами в постменопаузе, стерилизованными или использующими подходящие противозачаточные средства. Подходящим противозачаточным средством должно быть полное воздержание, стерилизация партнера-мужчины или метод двойного барьера в сочетании с оральной контрацепцией, инъекционным прогестагеном, имплантатами левоноргестрела, эстрогенным вагинальным кольцом, чрескожными противозачаточными пластырями или внутриматочной спиралью (ВМС).
  • Заболевание периферических артерий (ЗПА) в анамнезе, подтвержденное медицинской картой или лодыжечно-плечевым индексом давления в покое ≤0,90.
  • Если субъект получает стандартное медицинское лечение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, субъект должен находиться на стабильном лечении в течение как минимум 1 месяца до скрининга. Лечение не должно существенно меняться в течение последнего месяца и не должно изменяться в течение всего периода исследования.
  • Если субъекты испытывают симптомы хромоты, субъекты должны иметь стабильные симптомы нижних конечностей в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие и готовность, подтвержденные подписанной формой информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Неатеросклеротическая ЗПА.
  • Хирургическая или чрескожная реваскуляризация нижних конечностей, признаки несостоятельности трансплантата или другие хирургические вмешательства на периферических сосудах в течение последних 6 месяцев до скрининга.
  • Ожидаемая реваскуляризация нижних конечностей в период лечения.
  • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Плохо контролируемый диабет (HgA1c > 10,0).
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на терапию.
  • Систолическое артериальное давление ≤100 мм рт.ст. при текущем медикаментозном режиме.
  • Повышенная чувствительность к нитриту натрия или родственным соединениям.
  • Почечная недостаточность, подтвержденная рСКФ < 30 мл/мин/1,73. м2.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев.
  • Хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риски, связанные с данным исследованием.
  • Активное злокачественное новообразование, требующее активной противоопухолевой терапии, которая, по мнению исследователя, будет мешать лечению или участию в исследовании.
  • Активная инфекция.
  • NYHA CHF Класс III или IV.
  • Недавняя госпитализация (< 30 дней) по поводу острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или инсульта.
  • Недавняя (< 30 дней) коронарная реваскуляризация.
  • Ранее лечились ангиогенными факторами или терапией стволовыми клетками в течение 1 года до скрининга.
  • Участие в другом клиническом исследовании PAD в течение последнего 1 месяца до скрининга.
  • Открытое сухожилие, мышца или кость или диагноз критической ишемии ноги.
  • Предыдущая ампутация в течение 3 месяцев до скрининга или запланированная ампутация, ограничивающая ходьбу (например, допускается маленький палец).
  • Способность субъекта выполнить тест 6-минутной ходьбы ограничена другими симптомами, кроме хромоты.
  • Текущий диагноз злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами.
  • История метгемоглобинемии, [met-Hb> 15%].
  • Неспособность говорить по-английски (в связи с необходимостью заполнения стандартизированной анкеты на английском языке).
  • Признаки анемии.
  • История хронического гемолитического состояния, включая серповидно-клеточную анемию.
  • Постоянное использование противомигренозных препаратов, таких как Имитрекс или Суматриптан.
  • Иметь положительный результат скрининга на дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при скрининге.
  • Субъекты, которые регулярно принимают следующие лекарства: аллопуринол, ингибиторы ФДЭ-5, седативные трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, меперидин и родственные депрессанты центральной нервной системы, а также нитраты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Микрокристаллическая целлюлоза NF по 60 мг/капсула, два раза в день
Лекарство: нитрат натрия
0, 40 или 80 мг два раза в день в течение 10 недель с последующим увеличением дозы в 2 раза в течение 1 недели.
Другие имена:
  • ТВ1001
Экспериментальный: 40 мг нитрита натрия
Доза 40 мг, два раза в день
Лекарство: нитрат натрия
0, 40 или 80 мг два раза в день в течение 10 недель с последующим увеличением дозы в 2 раза в течение 1 недели.
Другие имена:
  • ТВ1001
Экспериментальный: 80 мг нитрита натрия
Доза 80 мг, два раза в день
Лекарство: нитрат натрия
0, 40 или 80 мг два раза в день в течение 10 недель с последующим увеличением дозы в 2 раза в течение 1 недели.
Другие имена:
  • ТВ1001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сообщение о нежелательных явлениях в течение 11-недельного периода лечения.
Временное ограничение: 11 недель
Основной целью этого клинического исследования является оценка безопасности и переносимости многократных доз 40 мг и 80 мг нитрита натрия два раза в день по сравнению с плацебо в течение 10-недельного периода лечения. Субъектов попросят сообщить о любых нежелательных явлениях в течение испытательного периода, и в течение испытательного периода будут оцениваться кровяное давление, уровни метгемоглобина и другие биохимические показатели крови на предмет изменений по сравнению с исходным уровнем.
11 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка изменений опосредованной кровотоком дилатации плечевой артерии (FMD) через 10 недель по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 10 недель
Продемонстрировать фармакодинамический эффект нитрита натрия на изменения ящура с помощью визуализации до введения исследуемого продукта и через 10 недель после введения исследуемого продукта, но до увеличения дозы. Ящур измеряли в начале исследования и повторно через 10 недель лечения. Значение через десять недель вычитали из исходного значения. Отрицательное значение представляет ухудшение Ящура, а положительное значение представляет улучшение Ящура.
10 недель
Оценка изменений расстояния ходьбы.
Временное ограничение: 10 недель
Продемонстрировать фармакодинамический эффект нитрита натрия на изменение функциональных показателей дистанции ходьбы. Расстояние, которое субъект может пройти за 6 минут, будет измеряться до первого введения исследуемого продукта и через 10 недель после приема исследуемого продукта, но до увеличения дозы. Расстояние, пройденное за 6 минут, измеряли в начале исследования и повторно через 10 недель лечения. Расстояние, пройденное через десять недель, вычитали из исходного пройденного расстояния. Отрицательное значение представляет ухудшение расстояния ходьбы, а положительное значение представляет улучшение расстояния ходьбы.
10 недель
Оценка улучшения качества жизни с использованием WIQ (опросника нарушения ходьбы) и опросника SF-36.
Временное ограничение: 10 недель
Продемонстрируйте фармакодинамический эффект нитрита натрия на изменения показателей симптомов хромоты с помощью вопросников качества жизни (WIQ & RAND SF-36). WIQ — это инструмент для конкретных заболеваний, который измеряет ходьбу в сообществе. Опросник состоит из четырех субшкал (интенсивность боли, расстояние, скорость и лестница). SF-36 представляет собой набор из 36 вопросов, на которые субъект дает краткие ответы, касающиеся общих проблем со здоровьем, которые выбирает субъект. Анкеты вводили в начале исследования и повторно через 10 недель лечения. Баллы по отдельным разделам суммировались и делились на максимальный балл по разделу для получения процентного балла в диапазоне от 0 (неспособность выполнить задание) до 100 (нет затруднений). Баллы по каждому разделу через десять недель вычитали из исходных баллов по каждому разделу вопросников. Отрицательное значение представляет снижение функции, положительное значение представляет улучшение за период исследования.
10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TheraVasc Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tony Giordano, Ph.D., TheraVasc Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TheraVasc-TV1001-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться