작은 AAA 및 경증 고혈압 환자에서 항고혈압 치료의 항염증 효과에 관한 연구 (PISA)
작은 복부 대동맥류 및 경증에서 중등도 고혈압 환자의 알리스키렌 대 암로디핀 기반 항고혈압 치료가 동맥류 FDG 흡수에 미치는 효과에 대한 공개 라벨 PET 관찰자 맹검 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
작은 AAA의 표준 요법은 현재 공격적인 혈압 조절과 함께 "주시 대기" 전략으로 구성되어 있습니다. 4.5~5.5cm 사이의 AAA의 경우)를 관찰합니다. 동맥류 크기에 관계없이 동맥류 복구를 진행하기 위한 임계값으로 >7mm/6개월의 성장 속도가 제안되었습니다. 분명히 AAA 성장의 진행 상황을 평가하기 위해 보다 민감한 방법이 필요합니다.
최근 간행물은 PET 스캔으로 FDG 섭취를 사용하여 AAA를 평가하면 성장 및/또는 파열되기 쉬운 작은 AAA를 식별할 수 있다는 것을 보여주었습니다. 좁은 길. FDG 흡수의 평가는 또한 큰 AAA의 혈관내 개입의 단기 효과를 관찰하기에 충분히 민감합니다. 미공개 데이터는 큰 AAA의 혈관내 수리 후 불과 6주 만에 동맥류 FDG-흡수의 통계적으로 유의미한 감소를 보여주기 때문입니다. 따라서 동맥류 FDG 흡수의 변화는 상대적으로 짧은 기간(3개월) 내에 의료 개입의 치료 효과를 평가하는 매우 유망하고 민감한 방법일 수 있습니다.
압력 하역이 더 진행된 동맥류의 혈관내 복구에서 항염증 메커니즘을 나타낼 수 있는 것처럼 작은 동맥류를 가진 중등도 고혈압 환자의 가벼운 압력 하역은 유사한 항염증 효과를 나타낼 수 있습니다. 이러한 가벼운 형태의 압력 하역은 적절한 항고혈압 약물 요법으로 달성할 수 있습니다. 그러나 이와 관련하여 가능한 추가 이점은 동맥류 염증과 관련된 특정 항염증 효과를 발휘하기 위해 일부 항고혈압 약물 종류가 제안되었다는 것입니다.
레닌 안지오텐신 시스템의 여러 구성 요소의 국소 활성화는 동맥류의 발달과 염증 구성 요소 모두에 관련되어 있습니다. 이에 따라 쥐 연구의 예비 증거는 예를 들어 ACE 억제제가 동맥류성 혈관벽의 염증 활동을 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 그러나 ACE 억제제는 경로 중간에서 레닌 안지오텐신 시스템을 차단하고 안지오텐신 I의 비ACE 전환이 발생하므로 ACE의 상류에서 레닌 안지오텐신 시스템을 차단하는 근거가 존재합니다. 레닌-안지오텐신 시스템의 상류 차단은 예를 들어 신장 조직 및 망막 미세혈관에서 확인된 레닌 자체의 직접적인 전염증 효과를 길항하는 추가 이점을 가질 수 있습니다.
따라서 대동맥류가 있는 고혈압 환자에서 동맥류 염증을 감소시키기 위한 잠재적인 최적의 전략으로서 레닌 억제에 대한 사례가 만들어질 수 있습니다. 제안된 파일럿 시험에서 직접 레닌 억제제 Aliskiren이 평가될 것입니다. 대조 조건으로서 가정된 특정한 항염증 효과가 없는 항고혈압제가 적절하다. 칼슘 채널 차단제는 이러한 클래스를 나타냅니다.
현재 연구에서는 FDG 흡수에 대한 알리스키렌 단독 요법, 알리스키렌/히드로클로로티아지드 병용 요법, 암로디핀 단독 요법 또는 암로디핀/히드로클로로티아지드 병용 요법이 FDG 흡수에 미치는 영향의 크기와 변동성을 조사할 것입니다(알리스키렌/히드로클로로티아지드 병용 요법이 항고혈압제 및 스타틴 요법). 이를 통해 AAA 진행(직경 및 파열) 방지를 목표로 하는 더 큰 향후 연구의 보다 정확한 전력 계산이 가능합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1007 MB
- VU University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 30mm 초과 및 55mm 미만의 검증된 AAA를 가진 환자
- 18세에서 75세 사이(둘 다 포함)
- 무게 > 50kg
- 경증 내지 중등도 고혈압(130 < msSBP < 180 또는 85 < msDBP < 110으로 정의됨), 스크리닝 및/또는 베이스라인에서 현재 항고혈압 약물을 사용하지 않음.
제외 기준:
- AAA가 없거나 AAA가 ≥ 55mm 또는 ≤ 30mm인 환자
- 이유를 불문하고 외과적 치료를 받을 자격이 있는 AAA 환자
- 진성 당뇨병
- 임상시험계획서에서 요구하는 모든 이전 항고혈압제로부터 안전하게 전환할 수 있는 피험자의 무능력 및 기준선 시점에서 연구 약물 이외의 약물에 대한 필요성
- 스크리닝 및/또는 베이스라인에서 중증 고혈압(msSBP ≥180mmHg 및/또는 msDBP ≥110mmHg)
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- DRI, CCB, ACEI, 스타틴, 아세틸살리실산 또는 일반적으로 이뇨제(예: 알리스키렌/암로디핀/히드로클로로티아지드/스타틴)에 대한 알레르기 또는 과민성(예: 혈관부종)의 병력을 포함하여 알려진 또는 의심되는 금기 사항
- CYP3A4의 강력한 억제제 또는 P-당단백 억제제인 병용 약물(케토코나졸, 이트라코나졸, 네파조돈, 클라리트로마이신, 리토나비르, 넬피나비르, 사이클로스포린, 베라파밀, 퀴니딘)
- 심부전의 이전 또는 현재 진단(NYHA Class II-IV)
- 심박 조율기가 없는 2도 또는 3도 심장 차단 또는 스크리닝 전 12개월 동안 잠재적으로 생명을 위협하는 부정맥
- 스크리닝 방문 시 임상적으로 증상이 있는 판막 심장 질환
- 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 과거 병력
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 확인된 혈청 칼륨 ≥5.3mEq/L(mmol/L).
- 신장 기능 장애, eGFR < 45 mL/min/1.73으로 정의됨 m2 MDRD
- 최초 투여 전 8주 이내 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 그보다 더 긴 기간 동안 400ml 이상의 혈액 기증 또는 손실
- 현지 규정에서 요구하는 경우 최초 투여 전 4주 이내의 임상 조사 참여 및 현지 규정에 따른 기타 참여 제한.
- 현재 연구의 방사선 노출에 추가된 누적 방사선 노출이 있는 사전 방사성 핵종 치료 또는 검사 또는 X-레이 검사를 받은 환자는 지역 제한을 초과합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알리스키렌
경증에서 중등도의 고혈압과 작은 복부 대동맥류가 있는 모든 피험자의 절반은 알리스키렌 단독 요법으로 고혈압을 충분히 치료할 수 없는 경우 히드로클로로티아지드와 병용하여 치료합니다.
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시작 용량: Aliskiren 150 mg p.o, 고혈압 치료가 불충분한 경우 Hydrochlorothiazide 12.5 mg p.o. 최대 12개월 동안 1일 1회 알약을 추가할 수 있으며, 다음 단계는 Aliskiren의 용량을 300mg p.o로 늘리는 것입니다. 베이스라인 후 최대 12개월까지 1일 1회 알약, 고혈압이 여전히 존재하는 경우 취할 마지막 단계는 Hydrochlorothiazide를 25mg p.o.로 증가시키는 것입니다. 베이스라인 후 최대 12개월까지 1일 1회 정제.
다른 이름들:
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활성 비교기: 암로디핀
경증 내지 중등도 고혈압 및 작은 복부 대동맥류가 있는 모든 피험자의 절반은 암로디핀 단독 요법으로 고혈압을 충분히 치료할 수 없는 경우 히드로클로로티아지드와 병용하여 암로디핀으로 치료합니다.
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시작 용량: 암로디핀 5 mg p.o, 고혈압 치료가 불충분한 경우 Hydrochlorothiazide 12.5 mg p.o. 최대 12개월 동안 1일 1회 정제를 추가할 수 있으며, 다음 단계는 암로디핀의 용량을 10mg p.o로 증가시키는 것입니다. 베이스라인 후 최대 12개월까지 1일 1회 알약, 고혈압이 여전히 존재하는 경우 취할 마지막 단계는 Hydrochlorothiazide를 25mg p.o.로 증가시키는 것입니다. 베이스라인 후 최대 12개월까지 1일 1회 정제.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동맥류 혈관벽 염증의 변화
기간: 3개월 12개월
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3개월 및 12개월 후 PET-CT로 측정한 동맥류 FDG 흡수의 기준선 대비 변화
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3개월 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복부 대동맥류 직경의 변화
기간: 12 개월
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12개월 후 기준선에서 동맥류 직경의 변화
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12 개월
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대혈관 염증의 변화
기간: 3개월 12개월
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3개월 및 12개월 후 다른 대혈관에서 FDG 흡수의 기준선 대비 변화
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3개월 12개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jan D Blankensteijn, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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