Studie o protizánětlivém účinku antihypertenzní léčby u pacientů s malými AAA a mírnou hypertenzí (PISA)

Standardní terapie malých AAA v současnosti spočívá ve strategii „pozorného čekání“ s agresivní kontrolou krevního tlaku „Bezpečné čekání“ zahrnuje ultrazvuk (nověji CT nebo MRI sken) každých 12 měsíců (pro AAA mezi 3,5 – 4,4 cm) nebo každých 6 měsíců ( pro AAA mezi 4,5 a 5,5 cm) pozorovat. Rychlost růstu >7 mm/6 měsíců byla navržena jako práh pro přistoupení k opravě aneuryzmatu bez ohledu na velikost aneuryzmatu. Je zřejmé, že je zapotřebí citlivější metoda pro hodnocení postupu růstu AAA.

Nedávné publikace ukázaly, že hodnocení AAA pomocí vychytávání FDG pomocí PET skenu může identifikovat malé AAA, které jsou náchylnější k růstu a/nebo prasknutí, protože tyto AAA ve srovnání s normální aortou vykazují zvýšenou zánětlivou aktivitu, která je považována za hlavní patofyziologickou cesta. Hodnocení vychytávání FDG je také dostatečně citlivé, aby bylo možné pozorovat krátkodobé účinky endovaskulární intervence velkých AAA, protože nepublikovaná data ukazují statisticky významné snížení vychytávání FDG aneurismem pouze 6 týdnů po endovaskulární úpravě velkých AAA. Změna v aneurismálním vychytávání FDG proto může být také velmi slibnou a citlivou metodou pro hodnocení léčebných účinků lékařských intervencí v relativně krátkém časovém období (3 měsíce).

Stejně jako tlakové odlehčení může představovat protizánětlivý mechanismus při endovaskulární reparaci pokročilejších aneuryzmat, může mírnější tlakové odlehčení u středně hypertenzních jedinců s menšími aneuryzmaty vykazovat podobné protizánětlivé účinky. Taková mírná forma uvolnění tlaku může být dosažitelná adekvátní antihypertenzní léčbou. V této souvislosti však může být dalším možným přínosem to, že některé třídy antihypertenziv byly navrženy tak, aby vykazovaly specifické protizánětlivé účinky související se zánětem aneuryzmatu.

Lokální aktivace mnoha složek renin-angiotenzinového systému se podílí jak na vývoji aneuryzmat, tak i na jejich zánětlivé složce. V souladu s tím předběžné důkazy ze studií na myších naznačují, že inhibitory ACE mohou například snižovat zánětlivou aktivitu ve stěnách aneuryzmatických cév. Protože však ACE inhibitory blokují renin angiotensinový systém v polovině jeho cesty a dochází k non-ACE konverzi angiotenzinu I, existuje zdůvodnění blokovat renin angiotensinový systém upstream od ACE. Upstream blokáda renin-angiotenzinového systému může mít další výhody v antagonizaci přímých prozánětlivých účinků samotného reninu, které byly identifikovány například v ledvinové tkáni a retinálních mikrocévách.

Lze tedy uvést případ inhibice reninu jako potenciální optimální strategie pro snížení zánětu aneuryzmatu u hypertenzních pacientů s aneuryzmatem aorty. V navrhované pilotní studii bude hodnocen přímý inhibitor reninu Aliskiren. Jako kontrolní stav je vhodné antihypertenzivum bez postulovaných specifických protizánětlivých účinků. Blokátory kalciových kanálů představují takovou třídu.

Tato studie prozkoumá, jaká je velikost a variabilita účinku monoterapie aliskirenem, kombinace aliskiren/hydrochlorothiazid, monoterapie amlodipinem nebo kombinace amlodipin/hydrochlorothiazid na vychytávání FDG (pokud je vůbec měřitelná vedle účinku antihypertenzní a statinová terapie). To umožní přesnější výpočet síly větších budoucích studií zaměřených na prevenci progrese AAA (průměr a ruptura).