Tutkimus verenpainetta alentavan hoidon anti-inflammatorisesta vaikutuksesta potilailla, joilla on pieniä AAA:ita ja lievä verenpaine (PISA)

Pienten AAA:iden standardihoito koostuu tällä hetkellä "valppaana odottamisesta" ja aggressiivisesta verenpaineen hallinnasta. "Valppaava odotus" sisältää ultraäänitutkimuksen (uusi CT- tai MRI-skannaus) 12 kuukauden välein (3,5–4,4 cm:n AAA:t) tai 6 kuukauden välein ( 4,5–5,5 cm:n AAA:lle) tarkkailtavaksi. Aneurysman korjauksen kynnysarvoksi on ehdotettu kasvunopeutta >7 mm/6 kuukautta aneurysman koosta riippumatta. On selvää, että tarvitaan herkempää menetelmää AAA-kasvun edistymisen arvioimiseksi.

Viimeaikaiset julkaisut ovat osoittaneet, että AAA:iden arviointi käyttämällä FDG:n ottoa PET-skannauksella voi tunnistaa pienet AAA:t, jotka ovat alttiimpia kasvamaan ja/tai repeytymään, koska näillä AAA:illa on normaaliin aortaan verrattuna lisääntynyt tulehduksellinen aktiivisuus, jota pidetään tärkeimpänä patofysiologisena. polku. FDG:n oton arviointi on myös riittävän herkkä havaitsemaan suurten AAA:iden endovaskulaarisen intervention lyhytaikaisia ​​vaikutuksia, koska julkaisemattomat tiedot osoittavat tilastollisesti merkitsevän aneurisman FDG:n oton vähenemisen vain 6 viikkoa suurten AAA:iden endovaskulaarisen korjauksen jälkeen. Siksi aneurismaalisen FDG:n oton muutos voi olla myös erittäin lupaava ja herkkä menetelmä arvioida lääketieteellisten toimenpiteiden hoitovaikutuksia suhteellisen lyhyessä ajassa (3 kuukautta).

Aivan kuten paineen purkaminen voi edustaa anti-inflammatorista mekanismia kehittyneiden aneurysmien endovaskulaarisessa korjaamisessa, niin myös lievemmällä paineenpurkauksella voi olla samanlaisia ​​​​tulehdusta estäviä vaikutuksia potilailla, joilla on pienempi aneurysma. Tällainen lievä paineenpurkaus voi olla saavutettavissa riittävällä verenpainetta alentavalla lääkehoidolla. Tässä yhteydessä mahdollinen lisähyöty voi kuitenkin olla se, että joidenkin verenpainelääkeryhmien on ehdotettu vaikuttavan spesifisesti aneurysmatulehdukseen liittyviin tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin.

Reniini-angiotensiinijärjestelmän useiden komponenttien paikallinen aktivaatio on liitetty sekä aneurysmien kehittymiseen että niiden tulehduskomponenttiin. Sen mukaisesti alustavat todisteet hiirellä tehdyistä tutkimuksista viittaavat siihen, että esimerkiksi ACE:n estäjät voivat vähentää tulehdusaktiivisuutta aneurysmaattisissa verisuonten seinämissä. Koska ACE:n estäjät kuitenkin salpaavat reniini-angiotensiinijärjestelmän sen puolivälissä ja angiotensiini I:n ei-ACE-konversio tapahtuu, on olemassa perusteita estää reniini-angiotensiinijärjestelmän toiminta ennen ACE:tä. Reniini-angiotensiinijärjestelmän ylävirran salpauksella voi olla lisäetuja itse reniinin suorien tulehdusta edistävien vaikutusten antagonisoinnissa, jotka on tunnistettu esimerkiksi munuaiskudoksessa ja verkkokalvon mikrosuonissa.

Siten voidaan perustella reniinin esto mahdollisena optimaalisena strategiana aneurysmatulehduksen vähentämiseksi hypertensiivisillä potilailla, joilla on aortan aneurysma. Ehdotetussa pilottitutkimuksessa arvioidaan suoraa reniinin estäjä Aliskireenia. Kontrollitilana on sopiva verenpainetta alentava aine, jolla ei ole oletettuja spesifisiä anti-inflammatorisia vaikutuksia. Kalsiumkanavasalpaajat edustavat tällaista luokkaa.

Tässä tutkimuksessa selvitetään, mikä on aliskireenin monoterapian, aliskireenin/hydroklooritiatsidin yhdistelmän, amlodipiinimonoterapian tai amlodipiinin/hydroklooritiatsidin yhdistelmän FDG:n oton vaikutuksen suuruus ja vaihtelevuus (jos se on mitattavissa sen vaikutuksen lisäksi). verenpainelääke ja statiinihoito). Tämä mahdollistaa tarkemman teholaskennan tulevissa laajemmissa tutkimuksissa, joilla pyritään estämään AAA:n etenemistä (halkaisija ja repeämä).