Estudo do Efeito Antiinflamatório do Tratamento Anti-hipertensivo em Pacientes com AAA Pequenos e Hipertensão Leve (PISA)

A terapia padrão de pequenos AAAs atualmente consiste na estratégia de "espera vigilante" com controle agressivo da pressão arterial A "espera vigilante" inclui um ultrassom (mais recentemente tomografia computadorizada ou ressonância magnética) a cada 12 meses (para AAAs entre 3,5 - 4,4 cm) ou a cada 6 meses ( para AAA entre 4,5 e 5,5 cm) a observar. Uma taxa de crescimento de > 7 mm/ 6 meses foi sugerida como um limite para prosseguir com o reparo do aneurisma, independentemente do tamanho do aneurisma. Claramente, há necessidade de um método mais sensível para avaliar o progresso do crescimento do AAA.

Publicações recentes têm mostrado que a avaliação dos AAA usando FDG-captação com PET-scan pode identificar AAA pequenos que são mais propensos a crescer e/ou romper, uma vez que esses AAAs, em comparação com a aorta normal, apresentam atividade inflamatória aumentada, que é considerada o principal fator fisiopatológico caminho. A avaliação da captação de FDG também é sensível o suficiente para observar os efeitos de curto prazo da intervenção endovascular de grandes AAAs, pois dados não publicados mostram uma redução estatisticamente significativa na captação de FDG aneurismática apenas 6 semanas após o reparo endovascular de grandes AAAs. Portanto, a mudança na captação de FDG aneurismática também pode ser um método muito promissor e sensível para avaliar os efeitos do tratamento de intervenções médicas em um período de tempo relativamente curto (3 meses).

Assim como a descarga de pressão pode representar um mecanismo antiinflamatório no reparo endovascular de aneurismas mais avançados, a descarga de pressão mais leve em indivíduos moderadamente hipertensos com aneurismas menores pode exibir efeitos antiinflamatórios semelhantes. Essa forma leve de descarga de pressão pode ser obtida com terapia medicamentosa anti-hipertensiva adequada. Neste contexto, no entanto, um possível benefício adicional pode ser que algumas classes de drogas anti-hipertensivas tenham sido propostas para exercer efeitos anti-inflamatórios específicos relevantes para a inflamação do aneurisma.

A ativação local de múltiplos componentes do sistema renina angiotensina tem sido implicada tanto no desenvolvimento de aneurismas quanto em seu componente inflamatório. De acordo, evidências preliminares de estudos murinos sugerem que os inibidores da ECA, por exemplo, podem reduzir a atividade inflamatória nas paredes dos vasos aneurismáticos. No entanto, uma vez que os inibidores da ECA bloqueiam o sistema renina angiotensina na metade de seu caminho, e a conversão não-ACE da angiotensina I ocorre, existe uma justificativa para bloquear o sistema renina angiotensina a montante da ECA. O bloqueio a montante do sistema renina-angiotensina pode ter vantagens adicionais em antagonizar os efeitos pró-inflamatórios diretos da própria renina, que foram identificados, por exemplo, no tecido renal e nos microvasos da retina.

Assim, pode-se defender a inibição da renina como uma estratégia ideal potencial para reduzir a inflamação do aneurisma em pacientes hipertensos com aneurismas aórticos. No ensaio piloto proposto, será avaliado o inibidor direto da renina Alisquireno. Como condição de controle, um agente anti-hipertensivo sem efeitos anti-inflamatórios específicos postulados é apropriado. Os bloqueadores dos canais de cálcio representam essa classe.

O presente estudo irá explorar qual é o tamanho e a variabilidade do efeito da monoterapia com aliscireno, a combinação de aliscireno/hidroclorotiazida, monoterapia com amlodipina ou a combinação de amlodipina/hidroclorotiazida na absorção de FDG (se for mensurável em cima do efeito de terapia anti-hipertensiva e estatina). Isso permitirá um cálculo de potência mais preciso de estudos futuros maiores visando a prevenção da progressão do AAA (diâmetro e ruptura).