Studie om antiinflammatorisk effekt av antihypertensiv behandling hos pasienter med små AAA og mild hypertensjon (PISA)

Standard terapi av små AAA-er består for tiden av "vaktsom venting"-strategi med aggressiv blodtrykkskontroll. for AAA-er mellom 4,5 og 5,5 cm) å observere. En veksthastighet på >7 mm/6 måneder har blitt foreslått som en terskel for å fortsette til aneurismereparasjon uavhengig av aneurismestørrelse. Det er klart at det er behov for en mer sensitiv metode for å evaluere fremdriften av AAA-vekst.

Nyere publikasjoner har vist at evaluering av AAA-er ved bruk av FDG-opptak med PET-skanning kan identifisere små AAA-er som er mer utsatt for å vokse og/eller briste, da disse AAA-ene sammenlignet med normale aorta viser økt inflammatorisk aktivitet, som regnes som den viktigste patofysiologiske vei. Evaluering av FDG-opptak er også sensitiv nok til å observere de kortsiktige effektene av endovaskulær intervensjon av store AAAer, ettersom upubliserte data viser en statistisk signifikant reduksjon i aneurismal FDG-opptak bare 6 uker etter endovaskulær reparasjon av store AAAer. Derfor kan endringen i aneurismalt FDG-opptak også være en meget lovende og sensitiv metode for å evaluere behandlingseffekter av medisinske intervensjoner innen relativt kort tid (3 måneder).

Akkurat som trykkavlastning kan representere en antiinflammatorisk mekanisme ved endovaskulær reparasjon av mer avanserte aneurismer, kan også mildere trykkavlastning hos moderat hypertensive individer med mindre aneurismer vise lignende antiinflammatoriske effekter. En slik mild form for trykkavlastning kan være oppnåelig med adekvat antihypertensiv medikamentbehandling. I denne sammenhengen kan imidlertid en mulig tilleggsfordel være at noen antihypertensive medikamentklasser har blitt foreslått for å utøve spesifikke antiinflammatoriske effekter som er relevante for aneurismebetennelse.

Lokal aktivering av flere komponenter i renin-angiotensinsystemet har vært involvert i både utviklingen av aneurismer, så vel som i deres inflammatoriske komponent. I samsvar med dette tyder foreløpige bevis fra murine studier på at ACE-hemmere, for eksempel, kan redusere inflammatorisk aktivitet i aneurysmatiske karvegger. Siden ACE-hemmere blokkerer renin-angiotensin-systemet halvveis, og ikke-ACE-konvertering av angiotensin I skjer, eksisterer det en begrunnelse for å blokkere renin-angiotensin-systemet oppstrøms for ACE. Oppstrøms blokkering av renin-angiotensin-systemet kan ha ytterligere fordeler ved å motvirke direkte pro-inflammatoriske effekter av renin i seg selv, som er identifisert i for eksempel nyrevev og netthinnemikrokar.

Det kan derfor gjøres en sak for reninhemming som en potensiell optimal strategi for å redusere aneurismebetennelse hos hypertensive pasienter med aortaaneurismer. I den foreslåtte pilotstudien vil den direkte reninhemmeren Aliskiren bli evaluert. Som en kontrolltilstand er et antihypertensivt middel uten postulerte spesifikke antiinflammatoriske effekter passende. Kalsiumkanalblokkere representerer en slik klasse.

Den nåværende studien vil undersøke hva størrelsen og variasjonen av effekten av aliskiren monoterapi, kombinasjonen av aliskiren/hydroklortiazid, amlodipin monoterapi eller kombinasjonen av amlodipin/hydroklortiazid på FDG-opptak er (hvis den i det hele tatt kan måles i tillegg til effekten av antihypertensiv og statinbehandling). Dette vil tillate mer nøyaktig effektberegning av større fremtidige studier som tar sikte på å forhindre AAA-progresjon (diameter og brudd).