低分子AAAおよび軽度高血圧患者における降圧治療の抗炎症効果に関する研究 (PISA)

現在、小型AAAの標準治療は、積極的な血圧管理を伴う「注意して待つ」戦略で構成されています。「注意して待つ」戦略には、12か月ごと（3.5〜4.4 cmのAAAの場合）または6か月ごとの超音波検査（最近ではCTまたはMRIスキャン）が含まれます（ 4.5 ～ 5.5 cm の AAA の場合）を観察します。 動脈瘤のサイズに関係なく、6 か月あたり 7 mm を超える成長速度が動脈瘤修復に進むための閾値として提案されています。 明らかに、AAA の成長の進行状況を評価するための、より高感度な方法が必要です。

最近の出版物では、PET スキャンによる FDG 取り込みを使用した AAA の評価により、正常な大動脈と比較してこれらの AAA が炎症活動の増加を示すため、より成長および/または破裂しやすい小さな AAA が特定される可能性があることが示されており、これが主な病態生理学的原因と考えられています。小道。 FDG 取り込みの評価は、大規模 AAA の血管内治療の短期効果を観察するのに十分な感度も備えています。未発表のデータでは、大規模 AAA の血管内修復後わずか 6 週間で動脈瘤の FDG 取り込みが統計的に有意に減少することが示されています。 したがって、動脈瘤の FDG 取り込みの変化は、比較的短期間 (3 か月) で医療介入の治療効果を評価するための非常に有望で感度の高い方法である可能性もあります。

より進行した動脈瘤の血管内修復において圧力除荷が抗炎症メカニズムを表す可能性があるのと同様に、動脈瘤がより小さい中等度の高血圧の人ではより穏やかな圧力除荷が同様の抗炎症効果を示す可能性があります。 このような穏やかな圧力軽減は、適切な降圧薬治療によって達成できる可能性があります。 しかし、これに関連して、考えられる追加の利点は、いくつかの降圧薬クラスが動脈瘤の炎症に関連する特定の抗炎症効果を発揮することが提案されていることである可能性があります。

レニン アンジオテンシン系の複数の成分の局所的活性化は、動脈瘤の発生とその炎症成分の両方に関与していると考えられています。 したがって、マウス研究からの予備的な証拠は、例えば、ACE阻害剤が動脈瘤血管壁の炎症活動を低下させる可能性があることを示唆しています。 しかし、ACE阻害剤はレニン・アンジオテンシン系を途中でブロックし、アンジオテンシンIの非ACE変換が起こるため、ACEの上流でレニン・アンジオテンシン系をブロックする理論的根拠が存在する。 レニン-アンジオテンシン系の上流遮断は、腎臓組織や網膜微小血管などで確認されているレニン自体の直接的な炎症促進作用に拮抗するというさらなる利点をもたらす可能性がある。

したがって、大動脈瘤を有する高血圧患者における動脈瘤の炎症を軽減するための潜在的な最適な戦略として、レニン阻害が考えられる。 提案されているパイロット試験では、直接レニン阻害剤アリスキレンが評価される予定だ。 対照条件としては、特定の抗炎症効果が想定されていない降圧剤が適切です。 カルシウムチャネルブロッカーはそのようなクラスを代表します。

現在の研究では、アリスキレン単独療法、アリスキレン/ヒドロクロロチアジドの併用、アムロジピン単独療法、またはアムロジピン/ヒドロクロロチアジドの併用がFDG取り込みに及ぼす影響の大きさとばらつきがどのようなものであるかを調査する予定である(もし測定可能であれば、その効果に加えて)。降圧剤とスタチン療法）。 これにより、AAA の進行 (直径と破断) の防止を目的とした今後の大規模な研究で、より正確な出力計算が可能になります。