Исследование противовоспалительного эффекта антигипертензивной терапии у пациентов с небольшими АБА и легкой гипертензией (PISA)

Стандартная терапия небольших АБА в настоящее время состоит из стратегии «выжидательного наблюдения» с агрессивным контролем артериального давления. «Бдительное ожидание» включает УЗИ (в последнее время КТ или МРТ) каждые 12 месяцев (для АБА размером от 3,5 до 4,4 см) или каждые 6 месяцев ( для AAA от 4,5 до 5,5 см) для наблюдения. Скорость роста >7 мм/6 мес была предложена в качестве порога для проведения пластики аневризмы независимо от размера аневризмы. Очевидно, что необходим более чувствительный метод для оценки прогресса роста ААА.

Недавние публикации показали, что оценка АБА с использованием захвата ФДГ при ПЭТ-сканировании может выявить небольшие АБА, более склонные к росту и/или разрыву, поскольку эти АБА по сравнению с нормальной аортой проявляют повышенную воспалительную активность, что считается основным патофизиологическим фактором. путь. Оценка поглощения ФДГ также достаточно чувствительна, чтобы наблюдать краткосрочные эффекты эндоваскулярного вмешательства на больших АБА, поскольку неопубликованные данные показывают статистически значимое снижение аневризматического поглощения ФДГ всего через 6 недель после эндоваскулярной пластики больших АБА. Таким образом, изменение аневризматического захвата ФДГ также может быть очень перспективным и чувствительным методом для оценки лечебных эффектов медицинских вмешательств в течение относительно короткого периода времени (3 месяца).

Подобно тому, как разгрузка давлением может представлять собой противовоспалительный механизм при эндоваскулярном лечении более продвинутых аневризм, так и более мягкая разгрузка давлением у лиц с умеренной гипертензией и меньшими аневризмами может проявлять аналогичный противовоспалительный эффект. Такая легкая форма разгрузки от давления может быть достигнута при адекватной антигипертензивной медикаментозной терапии. В этом контексте, однако, возможным дополнительным преимуществом может быть то, что некоторые классы антигипертензивных препаратов, как было предложено, оказывают специфическое противовоспалительное действие, имеющее отношение к воспалению аневризмы.

Локальная активация многих компонентов ренин-ангиотензиновой системы вовлечена как в развитие аневризм, так и в их воспалительный компонент. Соответственно, предварительные данные исследований на мышах позволяют предположить, что, например, ингибиторы АПФ могут снижать воспалительную активность в аневризматических стенках сосудов. Однако, поскольку ингибиторы АПФ блокируют ренин-ангиотензиновую систему на полпути, и происходит не-АПФ превращение ангиотензина I, существует обоснование для блокирования ренин-ангиотензиновой системы выше по течению от АПФ. Блокада восходящей ренин-ангиотензиновой системы может иметь дополнительные преимущества в противодействии прямым провоспалительным эффектам самого ренина, которые были идентифицированы, например, в ткани почек и микрососудах сетчатки.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что ингибирование ренина является потенциально оптимальной стратегией уменьшения воспаления аневризмы у гипертензивных пациентов с аневризмой аорты. В предлагаемом экспериментальном испытании будет оцениваться прямой ингибитор ренина Алискирен. В качестве контрольного состояния подходит антигипертензивный препарат без предполагаемого специфического противовоспалительного действия. Блокаторы кальциевых каналов представляют такой класс.

В текущем исследовании будет изучена величина и вариабельность эффекта монотерапии алискиреном, комбинации алискирена/гидрохлоротиазида, монотерапии амлодипином или комбинации амлодипина/гидрохлоротиазида на поглощение ФДГ (если вообще можно измерить помимо эффекта антигипертензивная и статиновая терапия). Это позволит более точно рассчитать мощность более крупных будущих исследований, направленных на предотвращение прогрессирования АБА (диаметр и разрыв).