Onderzoek naar ontstekingsremmend effect van antihypertensieve behandeling bij patiënten met kleine AAA's en milde hypertensie (PISA)

De standaardtherapie van kleine AAA's bestaat momenteel uit een 'watchful wait'-strategie met agressieve bloeddrukcontrole. 'Watchful wait' omvat een echografie (meer recent CT- of MRI-scan) om de 12 maanden (voor AAA's tussen 3,5 - 4,4 cm) of om de 6 maanden ( voor AAA's tussen 4,5 en 5,5 cm) observeren. Een groeisnelheid van >7 mm/6 maanden is gesuggereerd als een drempel om tot aneurysmaherstel over te gaan, ongeacht de grootte van het aneurysma. Het is duidelijk dat er behoefte is aan een meer gevoelige methode om de voortgang van de AAA-groei te evalueren.

Recente publicaties hebben aangetoond dat evaluatie van AAA's met behulp van FDG-opname met PET-scan kleine AAA's kan identificeren die meer geneigd zijn te groeien en/of te scheuren, aangezien deze AAA's in vergelijking met normale aorta's een verhoogde ontstekingsactiviteit vertonen, wat wordt beschouwd als de belangrijkste pathofysiologische pad. Evaluatie van FDG-opname is ook gevoelig genoeg om de kortetermijneffecten van endovasculaire interventie van grote AAA's waar te nemen, aangezien niet-gepubliceerde gegevens een statistisch significante vermindering van aneurysmatische FDG-opname slechts 6 weken na endovasculair herstel van grote AAA's laten zien. Daarom kan de verandering in aneurysmatische FDG-opname ook een veelbelovende en gevoelige methode zijn om behandeleffecten van medische interventies binnen een relatief korte tijd (3 maanden) te evalueren.

Net zoals drukontlasting een ontstekingsremmend mechanisme kan zijn bij endovasculair herstel van meer geavanceerde aneurysma's, zo kan mildere drukontlasting bij matig hypertensieve personen met kleinere aneurysma's vergelijkbare ontstekingsremmende effecten vertonen. Een dergelijke milde vorm van drukontlasting kan mogelijk worden bereikt met adequate antihypertensieve medicamenteuze therapie. In deze context kan een mogelijk bijkomend voordeel echter zijn dat sommige klassen van antihypertensiva zijn voorgesteld om specifieke ontstekingsremmende effecten uit te oefenen die relevant zijn voor ontsteking van aneurysma's.

Lokale activering van meerdere componenten van het renine-angiotensinesysteem is betrokken bij zowel de ontwikkeling van aneurysma's als bij hun inflammatoire component. In overeenstemming hiermee suggereert voorlopig bewijs uit muizenstudies dat bijvoorbeeld ACE-remmers de ontstekingsactiviteit in aneurysmatische vaatwanden kunnen verminderen. Aangezien ACE-remmers echter het renine-angiotensinesysteem halverwege zijn pad blokkeren en non-ACE-omzetting van angiotensine I plaatsvindt, bestaat er een grondgedachte om het renine-angiotensinesysteem stroomopwaarts van ACE te blokkeren. Stroomopwaartse blokkade van het renine-angiotensinesysteem kan extra voordelen hebben bij het tegengaan van directe pro-inflammatoire effecten van renine zelf, die bijvoorbeeld zijn geïdentificeerd in nierweefsel en microvaten van het netvlies.

Er kan dus worden gepleit voor renine-remming als een mogelijke optimale strategie voor het verminderen van aneurysma-ontsteking bij hypertensieve patiënten met aorta-aneurysma's. In de voorgestelde pilootstudie zal de directe renineremmer Aliskiren worden geëvalueerd. Als controleconditie is een antihypertensivum zonder gepostuleerde specifieke ontstekingsremmende effecten geschikt. Calciumantagonisten vertegenwoordigen zo'n klasse.

De huidige studie zal onderzoeken wat de omvang en variabiliteit is van het effect van aliskiren monotherapie, de combinatie van aliskiren/hydrochloorthiazide, amlodipine monotherapie, of de combinatie van amlodipine/hydrochloorthiazide op de FDG-opname (als het al meetbaar is bovenop het effect van antihypertensiva en statinetherapie). Dit zal een nauwkeurigere powerberekening mogelijk maken van grotere toekomstige studies die gericht zijn op het voorkomen van AAA-progressie (diameter en breuk).