Étude sur l'effet anti-inflammatoire du traitement antihypertenseur chez les patients atteints de petits AAA et d'hypertension légère (PISA)

Le traitement standard des petits AAA consiste actuellement en une stratégie d'"attente vigilante" avec un contrôle agressif de la pression artérielle. pour les AAA entre 4,5 et 5,5 cm) à observer. Un taux de croissance > 7 mm/6 mois a été suggéré comme seuil pour procéder à la réparation d'un anévrisme, quelle que soit la taille de l'anévrisme. De toute évidence, il est nécessaire de disposer d'une méthode plus sensible pour évaluer la progression de la croissance des AAA.

Des publications récentes ont montré que l'évaluation des AAA utilisant l'absorption de FDG avec la TEP peut identifier les petits AAA qui sont plus susceptibles de se développer et/ou de se rompre, car ces AAA par rapport à l'aorte normale montrent une activité inflammatoire accrue, qui est considérée comme la principale physiopathologie. sentier. L'évaluation de l'absorption du FDG est également suffisamment sensible pour observer les effets à court terme de l'intervention endovasculaire des gros AAA, car des données non publiées montrent une réduction statistiquement significative de l'absorption anévrismale du FDG seulement 6 semaines après la réparation endovasculaire des gros AAA. Par conséquent, la variation de l'absorption anévrismale du FDG peut également être une méthode très prometteuse et sensible pour évaluer les effets du traitement des interventions médicales sur une période de temps relativement courte (3 mois).

Tout comme la décharge de pression peut représenter un mécanisme anti-inflammatoire dans la réparation endovasculaire d'anévrismes plus avancés, une décharge de pression plus légère chez les personnes modérément hypertendues avec des anévrismes plus petits peut avoir des effets anti-inflammatoires similaires. Une telle forme légère de décharge de pression peut être obtenue avec un traitement médicamenteux anti-hypertenseur adéquat. Dans ce contexte, cependant, un avantage supplémentaire possible peut être que certaines classes de médicaments antihypertenseurs ont été proposées pour exercer des effets anti-inflammatoires spécifiques pertinents pour l'inflammation de l'anévrisme.

L'activation locale de plusieurs composants du système rénine-angiotensine a été impliquée à la fois dans le développement des anévrismes, ainsi que dans leur composante inflammatoire. Conformément, des preuves préliminaires d'études murines suggèrent que les inhibiteurs de l'ECA, par exemple, peuvent réduire l'activité inflammatoire dans les parois des vaisseaux anévrismaux. Cependant, étant donné que les inhibiteurs de l'ECA bloquent le système rénine-angiotensine à mi-chemin, et qu'une conversion non-ACE de l'angiotensine I se produit, il existe une justification pour bloquer le système rénine-angiotensine en amont de l'ECA. Le blocage en amont du système rénine-angiotensine peut avoir des avantages supplémentaires en s'opposant aux effets pro-inflammatoires directs de la rénine elle-même, qui ont été identifiés, par exemple, dans le tissu rénal et les microvaisseaux rétiniens.

Un cas peut donc être fait pour l'inhibition de la rénine comme une stratégie optimale potentielle pour réduire l'inflammation de l'anévrisme chez les patients hypertendus avec des anévrismes de l'aorte. Dans l'essai pilote proposé, l'inhibiteur direct de la rénine Aliskiren sera évalué. En tant que condition de contrôle, un agent antihypertenseur sans effets anti-inflammatoires spécifiques postulés est approprié. Les inhibiteurs calciques représentent une telle classe.

La présente étude explorera la taille et la variabilité de l'effet de l'aliskirène en monothérapie, de l'association aliskirène/hydrochlorothiazide, de l'amlodipine en monothérapie ou de l'association amlodipine/hydrochlorothiazide sur l'absorption du FDG (le cas échéant mesurable en plus de l'effet de traitement antihypertenseur et statine). Cela permettra un calcul de puissance plus précis d'études futures plus importantes visant à prévenir la progression de l'AAA (diamètre et rupture).