Estudio sobre el efecto antiinflamatorio del tratamiento antihipertensivo en pacientes con AAA pequeños e hipertensión leve (PISA)

El tratamiento estándar de los AAA pequeños actualmente consiste en una estrategia de "espera vigilante" con un control intensivo de la presión arterial. La "espera vigilante" incluye una ecografía (más recientemente, una tomografía computarizada o una resonancia magnética) cada 12 meses (para AAA entre 3,5 y 4,4 cm) o cada 6 meses ( para AAA entre 4,5 y 5,5 cm) para observar. Se ha sugerido una tasa de crecimiento de >7 mm/6 meses como umbral para proceder a la reparación del aneurisma independientemente del tamaño del aneurisma. Claramente, existe la necesidad de un método más sensible para evaluar el progreso del crecimiento AAA.

Publicaciones recientes han demostrado que la evaluación de los AAA mediante la captación de FDG con PET-scan puede identificar pequeños AAA que son más propensos a crecer y/o romperse, ya que estos AAA, en comparación con la aorta normal, muestran una mayor actividad inflamatoria, que se considera el factor fisiopatológico principal. ruta. La evaluación de la captación de FDG también es lo suficientemente sensible como para observar los efectos a corto plazo de la intervención endovascular de AAA grandes, ya que datos no publicados muestran una reducción estadísticamente significativa en la captación de FDG aneurismática solo 6 semanas después de la reparación endovascular de AAA grandes. Por lo tanto, el cambio en la captación de FDG aneurismática también puede ser un método muy prometedor y sensible para evaluar los efectos del tratamiento de las intervenciones médicas en un período de tiempo relativamente corto (3 meses).

Así como la descarga de presión puede representar un mecanismo antiinflamatorio en la reparación endovascular de aneurismas más avanzados, la descarga de presión más leve en individuos moderadamente hipertensos con aneurismas más pequeños puede mostrar efectos antiinflamatorios similares. Tal forma leve de descarga de presión puede lograrse con una terapia farmacológica antihipertensiva adecuada. En este contexto, sin embargo, un posible beneficio adicional puede ser que se han propuesto algunas clases de fármacos antihipertensivos para ejercer efectos antiinflamatorios específicos relevantes para la inflamación del aneurisma.

La activación local de múltiples componentes del sistema renina angiotensina se ha implicado tanto en el desarrollo de aneurismas como en su componente inflamatorio. De acuerdo, la evidencia preliminar de estudios murinos sugiere que los inhibidores de la ECA, por ejemplo, pueden reducir la actividad inflamatoria en las paredes de los vasos aneurismáticos. Sin embargo, dado que los inhibidores de la ECA bloquean el sistema renina-angiotensina a la mitad de su recorrido y se produce una conversión de angiotensina I que no es ECA, existe una justificación para bloquear el sistema renina-angiotensina corriente arriba de la ACE. El bloqueo aguas arriba del sistema renina-angiotensina puede tener ventajas adicionales al antagonizar los efectos proinflamatorios directos de la propia renina, que se han identificado, por ejemplo, en tejido renal y microvasos retinianos.

Por lo tanto, se puede defender la inhibición de la renina como una estrategia óptima potencial para reducir la inflamación del aneurisma en pacientes hipertensos con aneurismas aórticos. En el ensayo piloto propuesto, se evaluará el inhibidor directo de renina Aliskiren. Como condición de control, es apropiado un agente antihipertensivo sin efectos antiinflamatorios específicos postulados. Los bloqueadores de los canales de calcio representan una clase de este tipo.

El estudio actual explorará cuál es el tamaño y la variabilidad del efecto de la monoterapia con aliskiren, la combinación de aliskiren/hidroclorotiazida, la monoterapia con amlodipina o la combinación de amlodipina/hidroclorotiazida sobre la captación de FDG (si es que se puede medir además del efecto de antihipertensivos y tratamiento con estatinas). Esto permitirá un cálculo de potencia más preciso de estudios futuros más amplios que tengan como objetivo la prevención de la progresión del AAA (diámetro y ruptura).