Studio sull'effetto anti-infiammatorio del trattamento anti-ipertensivo in pazienti con AAA di piccole dimensioni e ipertensione lieve (PISA)

La terapia standard dei piccoli AAA attualmente consiste in una strategia di "vigile attesa" con controllo aggressivo della pressione arteriosa. La "vigile attesa" include un'ecografia (più recentemente TAC o risonanza magnetica) ogni 12 mesi (per AAA tra 3,5 e 4,4 cm) o ogni 6 mesi ( per AAA tra 4,5 e 5,5 cm) da osservare. Un tasso di crescita >7 mm/6 mesi è stato suggerito come soglia per procedere alla riparazione dell'aneurisma, indipendentemente dalle dimensioni dell'aneurisma. Chiaramente, c'è bisogno di un metodo più sensibile per valutare l'andamento della crescita AAA.

Recenti pubblicazioni hanno dimostrato che la valutazione degli AAA utilizzando l'assorbimento di FDG con PET-scan può identificare piccoli AAA che sono più inclini a crescere e/o rompersi, poiché questi AAA rispetto all'aorta normale mostrano una maggiore attività infiammatoria, che è considerata la principale causa fisiopatologica percorso. La valutazione dell'assorbimento di FDG è anche abbastanza sensibile da osservare gli effetti a breve termine dell'intervento endovascolare di grandi AAA, poiché dati non pubblicati mostrano una riduzione statisticamente significativa dell'assorbimento aneurismale di FDG solo 6 settimane dopo la riparazione endovascolare di grandi AAA. Pertanto, il cambiamento nell'assorbimento aneurismale di FDG può anche essere un metodo molto promettente e sensibile per valutare gli effetti del trattamento degli interventi medici entro un periodo di tempo relativamente breve (3 mesi).

Proprio come lo scarico della pressione può rappresentare un meccanismo antinfiammatorio nella riparazione endovascolare di aneurismi più avanzati, così lo scarico della pressione più lieve in individui moderatamente ipertesi con aneurismi più piccoli può mostrare effetti antinfiammatori simili. Una forma così lieve di scarico della pressione può essere ottenuta con un'adeguata terapia farmacologica antipertensiva. In questo contesto, tuttavia, un possibile vantaggio aggiuntivo potrebbe essere che alcune classi di farmaci antipertensivi sono state proposte per esercitare specifici effetti antinfiammatori rilevanti per l'infiammazione dell'aneurisma.

L'attivazione locale di molteplici componenti del sistema renina-angiotensina è stata implicata sia nello sviluppo di aneurismi, sia nella loro componente infiammatoria. Di conseguenza, prove preliminari da studi sui topi suggeriscono che gli ACE-inibitori, ad esempio, possono ridurre l'attività infiammatoria nelle pareti dei vasi aneurismatici. Tuttavia, poiché gli ACE-inibitori bloccano il sistema renina-angiotensina a metà del suo percorso e si verifica una conversione non-ACE dell'angiotensina I, esiste un razionale per bloccare il sistema renina-angiotensina a monte dell'ACE. Il blocco a monte del sistema renina-angiotensina può avere ulteriori vantaggi nell'antagonizzare gli effetti pro-infiammatori diretti della renina stessa, che sono stati identificati, ad esempio, nel tessuto renale e nei microvasi retinici.

Si può quindi sostenere l'inibizione della renina come potenziale strategia ottimale per ridurre l'infiammazione dell'aneurisma nei pazienti ipertesi con aneurismi aortici. Nello studio pilota proposto, verrà valutato l'inibitore diretto della renina Aliskiren. Come condizione di controllo, è appropriato un agente antiipertensivo senza effetti antinfiammatori specifici postulati. I bloccanti dei canali del calcio rappresentano una tale classe.

L'attuale studio esplorerà quale sia l'entità e la variabilità dell'effetto di aliskiren in monoterapia, la combinazione di aliskiren/idroclorotiazide, amlodipina in monoterapia o la combinazione di amlodipina/idroclorotiazide sull'assorbimento di FDG (se del tutto misurabile in aggiunta all'effetto di antipertensivi e terapia con statine). Ciò consentirà un calcolo più accurato della potenza di studi futuri più ampi volti alla prevenzione della progressione AAA (diametro e rottura).