Undersøgelse af antiinflammatorisk effekt af antihypertensiv behandling hos patienter med små AAA'er og mild hypertension (PISA)

Standardbehandling af små AAA'er består i øjeblikket af en "vagtsom afventende"-strategi med aggressiv blodtrykskontrol. for AAA'er mellem 4,5 og 5,5 cm) at observere. En væksthastighed på >7 mm/6 måneder er blevet foreslået som en tærskel for at fortsætte til reparation af aneurisme uanset aneurismestørrelse. Det er klart, at der er behov for en mere følsom metode til at evaluere udviklingen af ​​AAA-vækst.

Nylige publikationer har vist, at evaluering af AAA'er ved hjælp af FDG-optagelse med PET-scanning kan identificere små AAA'er, der er mere tilbøjelige til at vokse og/eller briste, da disse AAA'er sammenlignet med normale aorta'er viser øget inflammatorisk aktivitet, hvilket betragtes som den vigtigste patofysiologiske vej. Evaluering af FDG-optagelse er også følsom nok til at observere de kortsigtede virkninger af endovaskulær intervention af store AAA'er, da upublicerede data viser en statistisk signifikant reduktion i aneurismal FDG-optagelse kun 6 uger efter endovaskulær reparation af store AAA'er. Derfor kan ændringen i aneurismal FDG-optagelse også være en meget lovende og følsom metode til at evaluere behandlingseffekter af medicinske indgreb inden for en relativt kort periode (3 måneder).

Ligesom trykaflastning kan repræsentere en anti-inflammatorisk mekanisme i endovaskulær reparation af mere avancerede aneurismer, så kan mildere trykaflastning hos moderat hypertensive individer med mindre aneurismer udvise lignende antiinflammatoriske virkninger. En sådan mild form for trykaflastning kan være opnåelig med tilstrækkelig antihypertensiv lægemiddelbehandling. I denne sammenhæng kan en mulig yderligere fordel dog være, at nogle antihypertensive lægemiddelklasser er blevet foreslået for at udøve specifikke antiinflammatoriske virkninger, der er relevante for aneurismebetændelse.

Lokal aktivering af flere komponenter i renin-angiotensinsystemet har været impliceret i både udviklingen af ​​aneurismer såvel som i deres inflammatoriske komponent. I overensstemmelse hermed tyder foreløbige beviser fra murine undersøgelser på, at ACE-hæmmere for eksempel kan reducere inflammatorisk aktivitet i aneurysmatiske karvægge. Men da ACE-hæmmere blokerer renin-angiotensin-systemet halvvejs, og der forekommer ikke-ACE-omdannelse af angiotensin I, eksisterer der en begrundelse for at blokere renin-angiotensin-systemet opstrøms for ACE. Opstrøms blokade af renin-angiotensin-systemet kan have yderligere fordele ved at modvirke direkte pro-inflammatoriske virkninger af renin selv, som er blevet identificeret i for eksempel nyrevæv og retinale mikrokar.

Der kan således argumenteres for reninhæmning som en potentiel optimal strategi til reduktion af aneurismebetændelse hos hypertensive patienter med aortaaneurismer. I det foreslåede pilotforsøg vil den direkte reninhæmmer Aliskiren blive evalueret. Som kontroltilstand er et antihypertensivt middel uden postulerede specifikke antiinflammatoriske virkninger passende. Calciumkanalblokkere repræsenterer en sådan klasse.

Den aktuelle undersøgelse vil undersøge, hvad størrelsen og variabiliteten af ​​effekten af ​​aliskiren monoterapi, kombinationen af ​​aliskiren/hydrochlorthiazid, amlodipin monoterapi eller kombinationen af ​​amlodipin/hydrochlorthiazid på FDG-optagelsen er (hvis den overhovedet kan måles oven på effekten af antihypertensiv og statinbehandling). Dette vil muliggøre mere nøjagtig effektberegning af større fremtidige undersøgelser, der sigter mod forebyggelse af AAA-progression (diameter og brud).