Studie zur entzündungshemmenden Wirkung einer blutdrucksenkenden Behandlung bei Patienten mit kleinen AAAs und leichter Hypertonie (PISA)

Die Standardtherapie kleiner AAAs besteht derzeit aus der Strategie des „wachsamen Abwartens“ mit aggressiver Blutdruckkontrolle. „Wachsames Abwarten“ umfasst eine Ultraschalluntersuchung (in jüngerer Zeit CT- oder MRT-Scan) alle 12 Monate (für AAAs zwischen 3,5 und 4,4 cm) oder alle 6 Monate ( für AAAs zwischen 4,5 und 5,5 cm) zu beachten. Unabhängig von der Größe des Aneurysmas wurde eine Wachstumsrate von >7 mm/6 Monaten als Schwelle für die Durchführung einer Aneurysmareparatur vorgeschlagen. Es besteht eindeutig Bedarf an einer empfindlicheren Methode zur Bewertung des Fortschritts des AAA-Wachstums.

Jüngste Veröffentlichungen haben gezeigt, dass die Auswertung von AAAs mittels FDG-Aufnahme mit PET-Scan kleine AAAs identifizieren kann, die anfälliger für Wachstum und/oder Ruptur sind, da diese AAAs im Vergleich zu normalen Aorten eine erhöhte Entzündungsaktivität aufweisen, die als die wichtigste pathophysiologische Aktivität gilt Weg. Die Auswertung der FDG-Aufnahme ist auch empfindlich genug, um die kurzfristigen Auswirkungen einer endovaskulären Intervention bei großen AAAs zu beobachten, da unveröffentlichte Daten eine statistisch signifikante Verringerung der aneurysmatischen FDG-Aufnahme nur 6 Wochen nach der endovaskulären Reparatur großer AAAs zeigen. Daher kann die Veränderung der aneurysmatischen FDG-Aufnahme auch eine sehr vielversprechende und empfindliche Methode sein, um die Behandlungseffekte medizinischer Eingriffe innerhalb eines relativ kurzen Zeitraums (3 Monate) zu bewerten.

Ebenso wie die Druckentlastung einen entzündungshemmenden Mechanismus bei der endovaskulären Reparatur fortgeschrittener Aneurysmen darstellen kann, kann eine mildere Druckentlastung bei mäßig hypertensiven Personen mit kleineren Aneurysmen ähnliche entzündungshemmende Wirkungen haben. Eine solch milde Form der Druckentlastung kann mit einer adäquaten blutdrucksenkenden medikamentösen Therapie erreicht werden. In diesem Zusammenhang könnte jedoch ein möglicher zusätzlicher Nutzen darin bestehen, dass einige blutdrucksenkende Arzneimittelklassen vorgeschlagen wurden, um spezifische entzündungshemmende Wirkungen auszuüben, die für Aneurysmaentzündungen relevant sind.

Die lokale Aktivierung mehrerer Komponenten des Renin-Angiotensin-Systems ist sowohl mit der Entwicklung von Aneurysmen als auch mit ihrer entzündlichen Komponente verbunden. Dementsprechend deuten vorläufige Erkenntnisse aus Studien an Mäusen darauf hin, dass beispielsweise ACE-Hemmer die Entzündungsaktivität in aneurysmatischen Gefäßwänden reduzieren können. Da ACE-Hemmer jedoch das Renin-Angiotensin-System auf halbem Weg blockieren und es zu einer Nicht-ACE-Umwandlung von Angiotensin I kommt, gibt es einen Grund, das Renin-Angiotensin-System vor ACE zu blockieren. Eine vorgeschaltete Blockade des Renin-Angiotensin-Systems könnte zusätzliche Vorteile bei der Antagonisierung direkter entzündungsfördernder Wirkungen von Renin selbst haben, die beispielsweise in Nierengewebe und Mikrogefäßen der Netzhaut festgestellt wurden.

Es kann daher argumentiert werden, dass die Reninhemmung eine potenziell optimale Strategie zur Reduzierung der Aneurysmaentzündung bei hypertensiven Patienten mit Aortenaneurysmen darstellt. In der vorgeschlagenen Pilotstudie wird der direkte Renininhibitor Aliskiren evaluiert. Als Kontrollbedingung bietet sich ein blutdrucksenkendes Mittel ohne postulierte spezifische entzündungshemmende Wirkung an. Eine solche Klasse stellen Kalziumkanalblocker dar.

In der aktuellen Studie wird untersucht, wie groß und variabel die Wirkung einer Aliskiren-Monotherapie, der Kombination von Aliskiren/Hydrochlorothiazid, einer Amlodipin-Monotherapie oder der Kombination von Amlodipin/Hydrochlorothiazid auf die FDG-Aufnahme ist (sofern zusätzlich zur Wirkung überhaupt messbar). Antihypertensiva und Statintherapie). Dies wird eine genauere Leistungsberechnung größerer zukünftiger Studien ermöglichen, die auf die Verhinderung der AAA-Progression (Durchmesser und Ruptur) abzielen.