생약독화 인플루엔자(H7N3) 백신의 안전성 시험

이것은 1상, 이중 맹검, 개별 무작위(3:1, 백신:위약), LAIV H7N3 및 일치된 위약의 두 그룹을 대상으로 한 통제 시험입니다. 18세에서 49세 사이의 건강한 남녀 성인을 초대합니다. 타당성 이유로 그리고 독립적인 안전성 모니터링 위원회(SMC)가 처음에 소규모 피험자 그룹의 안전성 데이터를 검토하기 위해 총 40명의 피험자 코호트가 2개의 하위 코호트에 등록됩니다. 3:1(백신 9개 및 위약 3개), 2주 후에 3:1(백신 21개 및 위약 7개)로 무작위 배정된 28명의 피험자의 두 번째 코호트가 이어졌습니다. 첫 번째 하위 코호트의 지원자 12명이 모두 첫 번째 격리 기간(1일차부터 7일차) 동안 관찰된 후 SMC에서 중간 안전성 검토를 수행합니다. SMC는 모든 피험자에 대한 임상 실험실 평가(백신 접종 전 및 후) 및 배출 데이터를 포함한 모든 이상 반응(AE)을 검토하고 첫 번째 하위 코호트의 지원자가 연구 백신 2회 접종을 받을 수 있는지 또는 위약 및 두 번째 하위 코호트의 추가 28명의 지원자가 연구에 등록될 수 있는 경우. 첫 번째 하위 코호트의 경우, SMC는 두 번째 하위 코호트와 시험의 전체 참가자 모집단에 대한 모든 안전성 데이터도 검토합니다. 각 하위 코호트에 대한 절차와 타임라인이 여기에 요약되어 있습니다.

1차 스크리닝 당일, 연구 백신 또는 위약의 용량 1을 투여하기 약 7일 전(4일 내지 14일 사이), 대상체는 병력 검토, 신체 검사, 만성 바이러스의 혈청학적 증거에 대한 검사를 통해 적격성을 위해 스크리닝될 것이다. 감염[인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV), 적절한 사전 및 사후 검사 상담], 일상적인 생화학 및 혈액학적 혈액 검사 및 딥스틱을 통한 소변 검사.

2차 심사일(S2)에 대상자 심사를 계속 진행하여 완료한다. 이 두 번째 스크리닝일은 격리실에 예정된 입원 및 연구 백신 또는 위약 투여(0일)와 같은 날에 발생합니다. 여성은 소변 ​​샘플을 사용하여 임신 테스트를 받게 됩니다. 모든 피험자는 이비인후과(ENT) 검사를 받게 됩니다. 완전히 자격이 있는 피험자는 격리 장치에 들어갈 수 있습니다. 그 때 연구 백신 또는 위약을 투여하기 전에 바이러스 및 면역학적 검사를 위해 비강 면봉, 비강 심지 및 혈액 표본을 수집합니다. 일상적인 생화학 및 혈액학적 혈액 검사와 계량봉으로 소변 검사를 위해 혈액 및 소변 표본을 다시 수집합니다. 이러한 결과는 연구 백신 또는 위약을 받기 전에 피험자의 기본 상태를 정의하는 데 사용되지만 스크리닝 목적으로는 사용되지 않습니다. 피험자는 어떤 할당, LAIV H7N3 또는 일치하는 위약이 수신되는지 알지 못합니다. 연구 백신과 위약은 가려질 것입니다. 피험자는 격리실에 있는 동안 부작용에 대해 주의 깊게 모니터링됩니다.

모든 피험자는 연구 백신 또는 위약을 받은 후 최소 7일 동안 격리실에 있게 됩니다. 피험자가 비강에 흐르는 인플루엔자 바이러스의 존재 여부를 테스트하기 위해 격리되어 있는 동안 비강 면봉을 매일 수집합니다. 결막염을 보이는 피험자는 또한 징후가 나타난 날에 결막 면봉을 수집합니다. 각 투여 후 각 계획된 퇴원일 2일 전(6일 또는 7일 또는 34일 또는 35일)은 PCR 진단 결과가 적어도 연속 2일 동안 검사된 임상 검체에 인플루엔자 바이러스가 존재하지 않는다는 것을 확인할 때까지 격리 상태로 유지됩니다. 각 용량 투여 후 6일 또는 7일 또는 34일 또는 35일에 비강 면봉에서 여전히 인플루엔자 바이러스 배출의 증거를 보이는 피험자는 75mg(mg)의 ​​치료를 위한 표준 용량으로 인플루엔자 항바이러스(oseltamivir) 치료를 받을 수 있습니다. ) 5일 과정 동안 하루에 두 번.

격리 유닛에서 퇴원한 후 피험자는 AE 및 병용 약물 사용에 대한 다이어리 카드를 작성합니다. 피험자는 연구 백신 또는 위약의 용량 1을 투여한 후 4주(28일)에 격리실로 돌아갑니다. 그 때, 격리실 입실, 연구 백신 또는 위약 2회 접종, 격리 및 후속 조치를 위해 유사한 절차가 사용될 것이며, 첫 번째 이후 중간 병력(및 일지 카드)을 검토하는 추가 절차가 있습니다. 1회 복용 후 퇴원.

격리 유닛에서 두 번째 퇴원한 후 피험자는 AE 및 병용 약물 사용에 대한 일기를 다시 작성합니다. 피험자는 최종 연구 방문을 위해 연구 백신 또는 위약의 용량 2를 투여한 후 4주(56일)에 연구 센터로 돌아올 것입니다. 중간 기록(및 일기 카드)을 다시 검토하고 최종 혈액 및 비강 표본을 수집합니다. 여성은 또한 최종 임신 선별 검사를 받게 됩니다. 이때 피험자는 연구를 완료합니다.

안전성 평가를 위해 피험자는 연구 백신 또는 위약을 각각 투여한 후 2시간 동안 관찰할 것입니다. 1일 2회(이른 아침 및 늦은 오후) 검사는 또한 연구 백신 또는 위약의 각 투여 후 7일 동안 반응을 평가하는 데 사용될 것입니다. ENT 검사는 7, 28, 35, 56일에 하루에 한 번 진행됩니다. 피험자는 각 퇴원일부터 투약 2일(28일)을 위해 격리실로 돌아올 때까지 또는 투약 2 후 4주(56일)에 최종 연구 방문을 위해 연구 센터로 돌아올 때까지 원치 않는 AE에 대한 일기를 작성할 것입니다. ). 안전성을 평가하기 위해 일상적인 생화학적 및 혈액학적 혈액 검사 및 딥스틱에 의한 소변 검사를 위해 혈액 및 소변 표본을 7일, 28일(연구 백신 또는 위약 투여 전), 35일 및 56일에 수집합니다.

점막 면역글로불린 A(IgA) 항체의 평가를 위해, 비강 심지 표본은 0일(연구 백신 또는 위약의 용량 1 투여 전), 28일(연구 백신 또는 위약의 용량 2 투여 전)에 수집됩니다. ) 및 56일째. 혈청 항체의 평가를 위해(혈구응집 억제[HAI], 미세중화 및 IgA 및 면역글로불린 G[IgG] EIA에 의해), 혈청 표본은 0일(연구 백신 또는 위약의 용량 1 투여 전)에 수집됩니다. 28일(연구 백신 또는 위약의 용량 2 투여 전) 및 56일. 바이러스 감염성(닭 배아에서 분리하여) 및 안정성(분리된 바이러스의 분자 시퀀싱에 의해)을 연구하기 위해 비강 면봉 표본을 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 29일 및 31일에 채취합니다. 세포독성 T 림프구 및 기타 사이토카인 지표의 프라이밍 및 자극을 평가하기 위해, 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 분리를 위한 전혈을 0일(연구 백신 또는 위약의 용량 1 투여 전), 28일( 연구 백신 또는 위약의 용량 2 투여 전) 및 56일째.