Elävän heikennetyn influenssarokotteen (H7N3) turvallisuuskoe

Tämä on vaihe I, kaksoissokkoutettu, yksilöllisesti satunnaistettu (3:1, rokote: lumelääke), kontrolloitu tutkimus kahdella ryhmällä, LAIV H7N3 ja vastaava lumelääke. Terveet 18-49-vuotiaat miehet ja naiset kutsutaan osallistumaan. Toteutettavuussyistä ja jotta riippumaton turvallisuusseurantakomitea (SMC) voisi aluksi tarkastella turvallisuustietoja pienessä ryhmässä tutkimushenkilöitä, 40 koehenkilön kohortti rekisteröidään kahteen alaryhmään: yhteen 12 henkilön kohorttiin, satunnaistettu klo. 3:1 (9 rokotetta ja 3 lumelääkettä), jota seurasi kaksi viikkoa myöhemmin toinen 28 henkilön kohortti, joka satunnaistettiin suhteessa 3:1 (21 rokotetta ja 7 lumelääkettä). Kun kaikki 12 ensimmäisen alakohortin vapaaehtoista on tarkkailtu ensimmäisen eristysjakson aikana (päivä 1–7), SMC suorittaa välivaiheen turvallisuusarvioinnin. SMC tarkistaa kaikki haittatapahtumat (AE), mukaan lukien kliiniset laboratorioarviot (ennen ja jälkeen rokotuksen) ja leviämistiedot, kaikkien koehenkilöiden osalta ja neuvoo, voivatko ensimmäisen alakohortin vapaaehtoiset saada toisen annoksen tutkimusrokotetta tai lumelääkettä ja jos 28 muuta vapaaehtoista toisesta alaryhmästä voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Mitä tulee ensimmäiseen alakohorttiin, SMC tarkistaa myös kaikki turvallisuustiedot toisesta alaryhmästä ja koko kokeen osallistujapopulaatiosta. Tässä on yhteenveto kunkin alakohortin menettelyistä ja aikatauluista.

Ensimmäisen seulontapäivänä, noin 7 päivää (4–14 päivää) ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen ensimmäisen annoksen antamista, koehenkilöt seulotaan kelpoisuuden suhteen sairaushistorian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen ja kroonisen viruksen serologisen todisteen testin avulla. infektio [ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV, asianmukaisella ennen ja jälkeen testin jälkeisellä neuvonnalla]), rutiininomaiset biokemialliset ja hematologiset verikokeet ja virtsan analyysi mittatikulla.

Aiheen kelpoisuusseulonta jatkuu ja päättyy toisena seulontapäivänä (S2). Tämä toinen seulontapäivä tapahtuu samana päivänä kuin suunniteltu eristysyksikköön tulo ja tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen antaminen (päivä 0). Naisille tehdään raskaustestit virtsanäytteillä. Kaikille koehenkilöille tehdään korva-, nenä- ja kurkkututkimus (ENT). Täysin kelvolliset aiheet otetaan eristysyksikköön. Tuolloin nenäpuikko-, nenäsydän- ja verinäytteitä kerätään virologista ja immunologista testausta varten ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen antamista. Veri- ja virtsanäytteitä kerätään jälleen rutiininomaisia ​​biokemiallisia ja hematologisia verikokeita ja mittatikulla tehtävää virtsaanalyysiä varten; nämä tulokset auttavat määrittelemään koehenkilön perustilan ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkettä, mutta niitä ei käytetä seulontatarkoituksiin. Koehenkilöt eivät tiedä, mikä allokaatio, LAIV H7N3 tai vastaava lumelääke, on vastaanotettu; tutkimusrokote ja lumelääke peitetään. Koehenkilöitä seurataan huolellisesti haittavaikutusten varalta, kun he ovat eristysyksikössä.

Kaikki koehenkilöt pysyvät eristysyksikössä vähintään 7 päivän ajan tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen vastaanottamisen jälkeen. Nenänäytteitä kerätään päivittäin, kun koehenkilöt ovat eristyksissä testatakseen nenäkäytävään erittyneen influenssaviruksen esiintymistä. Kaikilta koehenkilöiltä, ​​joilla on sidekalvotulehdus, otetaan myös sidekalvopuikko merkin ilmestymispäivänä. Jokainen henkilö, joka osoittaa influenssa A -viruksen erittymistä, määritettynä reaaliaikaisella käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktion (RT-PCR) -positiivisuudella nenäpuikkonäytteestä, 2 päivän aikana ennen jokaista suunniteltua kotiutuspäivää jokaisen annoksen jälkeen (päivät 6 tai 7 tai Päivät 34 tai 35) pidetään eristyksissä, kunnes PCR-diagnoosin tulokset vahvistavat, että testatussa kliinisessä näytteessä ei ole influenssavirusta vähintään kahtena peräkkäisenä päivänä. Jokainen koehenkilö, jolla on edelleen merkkejä influenssaviruksen erittymisestä nenäpyyhkäisyssä 6. tai 7. päivänä tai 34. tai 35. päivänä kunkin annoksen annon jälkeen, voidaan asettaa influenssan antiviraaliseen (oseltamiviiri) hoitoon 75 milligramman (mg) hoidon standardiannoksella. ) kahdesti päivässä 5 päivän ajan.

Eristysyksiköstä kotiutumisen jälkeen koehenkilöt täyttävät päiväkirjakortit haittavaikutusten ja samanaikaisten lääkkeiden käytön varalta. Koehenkilöt palaavat eristysyksikköön neljän viikon kuluttua (päivä 28) tutkimuksen rokotteen tai lumelääkkeen yhden annoksen antamisen jälkeen. Tuolloin käytetään samanlaisia ​​menettelyjä eristysyksikköön pääsyssä, tutkimusrokotteen tai lumelääkeannoksen 2 vastaanottamisessa sekä eristämisessä ja seurannassa, sekä välihistorian (ja päiväkirjakorttien) tarkastelumenettelyä ensimmäisestä lähtien. vuoto yhden annoksen jälkeen.

Toisen eristysyksiköstä poistumisen jälkeen koehenkilöt täyttävät jälleen päiväkirjakortit haittavaikutuksista ja samanaikaisten lääkkeiden käytöstä. Koehenkilöt palaavat sitten tutkimuskeskukseen neljän viikon (päivä 56) jälkeen tutkimusrokotteen tai lumelääkeannoksen kaksi viimeistä tutkimuskäyntiään varten. Välihistoriat (ja päiväkirjakortit) tarkastellaan uudelleen ja kerätään lopulliset veri- ja nenäsydännäytteet. Naisille tehdään myös viimeinen raskausseulonta. Koehenkilöt suorittavat tutkimuksen tässä vaiheessa.

Turvallisuuden arvioimiseksi koehenkilöitä tarkkaillaan kahden tunnin ajan jokaisen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen. Kahdesti päivässä (aikaisin aamulla ja myöhään iltapäivällä) tehtävää tutkimusta käytetään myös reaktioiden arvioimiseen 7 päivän ajan jokaisen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen. Myös ENT-tarkastus tehdään kerran päivässä päivinä 7, 28, 35 ja 56. Koehenkilöt täyttävät päiväkirjakortit ei-toivottujen haittavaikutusten varalta jokaisen kotiutuksen päivästä eristysyksikköön paluuseen asti annoksen kaksi (päivänä 28) tai paluuseen tutkimuskeskukseen viimeiselle tutkimuskäynnille neljän viikon kuluttua annoksesta kaksi (päivänä 56). ). Turvallisuuden arvioimiseksi veri- ja virtsanäytteitä kerätään myös päivinä 7, 28 (ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkeannoksen 2 antamista), 35 ja 56 testausta varten rutiininomaisilla biokemiallisilla ja hematologisilla verikokeilla ja virtsan mittaustikulla.

Limakalvon immunoglobuliini A (IgA) -vasta-aineen arviointia varten nenäsydännäytteet otetaan päivänä 0 (ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen annoksen ensimmäistä antamista), päivänä 28 (ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkettä toisen annoksen antamista ) ja päivänä 56. Seerumin vasta-aineiden arviointia varten (hemagglutinaation eston [HAI], mikroneutralisoinnin ja IgA:n ja immunoglobuliini G [IgG] EIA:n avulla) seeruminäytteet kerätään päivänä 0 (ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen ensimmäisen annoksen antamista) päivänä. 28 (ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen toisen annoksen antamista) ja päivänä 56. Viruksen tarttuvuuden (eristämällä kanan alkioissa) ja stabiiliuden (kaikki eristetyn viruksen molekyylisekvensoinnilla) tutkimiseksi nenästä otetaan vanupuikkonäytteitä päivinä 1, 2, 3, 5, 7, 29 ja 31. Sytotoksisten T-lymfosyyttien ja muiden sytokiini-indikaattoreiden esikäsittelyn ja stimulaation arvioimiseksi kokoveri perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC:iden) eristämiseksi kerätään päivinä 0 (ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen ensimmäisen annoksen antamista) päivänä 28 ( ennen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen toisen annoksen antamista) ja päivänä 56.