弱毒生インフルエンザ (H7N3) ワクチンの安全性試験

これは、第 I 相、二重盲検、個別無作為化 (3:1、ワクチン:プラセボ) の 2 つのグループ、LAIV H7N3 および対応するプラセボによる対照試験です。 18歳から49歳までの健康な男女をご参加いただけます。 実行可能性の理由から、また独立した安全監視委員会 (SMC) が最初に少数の被験者グループの安全性データをレビューするために、合計 40 人の被験者のコホートが 2 つのサブコホートに登録されます。 3:1 (ワクチン 9 名とプラセボ 3 名)、続いて 2 週間後に 3:1 (ワクチン 21 名とプラセボ 7 名) で無作為化された 28 名の被験者からなる第 2 コホートが続きました。 最初のサブコホートのボランティア 12 人全員が最初の隔離期間 (1 日目から 7 日目) に観察された後、SMC によって中間安全性レビューが実行されます。 SMCは、臨床検査室評価（ワクチン接種前および接種後）および排出データを含むすべての有害事象（AE）をすべての被験者について検討し、最初のサブコホートのボランティアが治験ワクチンまたはワクチンの2回目の投与を受けてもよいかどうかアドバイスする。プラセボ、および第 2 サブコホートの追加の 28 人のボランティアが研究に登録できるかどうか。 最初のサブコホートと同様に、SMC は 2 番目のサブコホートと治験の参加者集団全体の安全性データもすべてレビューします。 各サブコホートの手順とスケジュールがここにまとめられています。

最初のスクリーニングの日に、治験ワクチンまたはプラセボの用量1の投与の約7日前（4日から14日の間）に、被験者は病歴の検討、身体検査、慢性ウイルスの血清学的証拠の検査を通じて適格性についてスクリーニングされます。感染症[ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、またはC型肝炎ウイルス(HCV)、適切な検査前後のカウンセリング付き]、定期的な生化学的および血液学的血液検査、およびディップスティックによる尿検査。

適格性に関する被験者のスクリーニングは継続され、2 回目のスクリーニング日 (S2) に完了します。 この 2 回目のスクリーニング日は、予定された隔離病棟への入院と治験ワクチンまたはプラセボの投与と同じ日に行われます (0 日目)。 女性は尿サンプルを使用して妊娠検査を受けます。 すべての被験者は耳、鼻、喉（ENT）検査を受けます。 完全に適格な被験者は隔離ユニットへの入院が許可されます。 その際、治験ワクチンまたはプラセボの投与前に、ウイルス学的検査および免疫学的検査のために鼻腔スワブ、鼻芯、および血液検体が収集されます。 定期的な生化学的および血液学的血液検査およびディップスティックによる尿検査のために、血液および尿の検体が再度収集されます。これらの結果は、治験ワクチンまたはプラセボの投与前の被験者のベースライン状態を定義するのに役立ちますが、スクリーニング目的には使用されません。 被験者は、LAIV H7N3 または一致するプラセボのどちらの割り当てを受けたか知りません。研究ワクチンとプラセボは隠蔽されます。 被験者は隔離室にいる間、副作用がないか注意深く監視されます。

すべての被験者は、治験ワクチンまたはプラセボの投与後少なくとも 7 日間隔離病棟に留まります。 被験者が隔離されている間、鼻腔内に排出されたインフルエンザウイルスの存在を検査するために鼻腔スワブが毎日収集されます。 結膜炎を示す被験者は、兆候が現れた日に結膜綿棒を採取することになります。 -各投与後の各予定退院日の2日前（6日目または7日目、または34 日目または 35 日目）は、PCR 診断の結果、検査された臨床検体中にインフルエンザウイルスが少なくとも連続 2 日間存在しないことが確認されるまで隔離されます。 各用量の投与後6日目もしくは7日目、または34日目もしくは35日目に依然として鼻腔スワブ内にインフルエンザウイルスが排出された証拠を示している被験者は、治療の標準用量75ミリグラム(mg)で抗インフルエンザウイルス薬(オセルタミビル)治療を受けてもよい。 ）1日2回、5日間のコースです。

隔離病棟からの退院後、被験者は AE および併用薬の使用に関する日記カードに記入します。 被験者は、治験ワクチンまたはプラセボの第１用量の投与後４週間（２８日目）に隔離ユニットに戻る。 その際、隔離病棟への入場、治験ワクチンまたはプラセボの2回目の投与の受け取り、隔離と追跡調査には同様の手順が使用され、初回以降の中間病歴（および日記カード）のレビューという追加手順が行われます。 1回目の投与後に退院。

隔離ユニットからの 2 回目の退院後、被験者は再び AE および併用薬の使用に関する日記カードに記入します。 次いで、被験者は、治験ワクチンまたはプラセボの第２用量の投与から４週間後（５６日目）に、最後の治験訪問のために研究センターに戻る。 中間病歴（および日記カード）が再度精査され、最終的な血液と鼻芯の標本が収集されます。 女性も妊娠の最終検査を受けることになります。 被験者はこの時点で研究を完了します。

安全性を評価するために、被験者は治験ワクチンまたはプラセボの各投与後に2時間観察されます。 治験ワクチンまたはプラセボの各投与後の 7 日間の反応を評価するために、1 日 2 回（早朝と午後遅く）の検査も使用されます。 耳鼻咽喉科検査も 7、28、35、56 日目に 1 日 1 回行われます。 被験者は、各退院日から、2回目の投与のために隔離病棟に戻るまで（28日目）、または2回目の投与から4週間後に最後の研究訪問のため研究センターに戻るまで（56日目）、未承諾AEの日記カードに記入する。 ）。 安全性を評価するために、定期的な生化学的および血液学的血液検査およびディップスティックによる尿検査による検査のために、血液および尿検体が7日目、28日目（治験ワクチンまたはプラセボの2用量投与前）、35日目および56日目にも採取される。

粘膜免疫グロブリン A (IgA) 抗体の評価のために、鼻芯検体を 0 日目 (治験ワクチンまたはプラセボの 1 用量の投与前)、28 日目 (治験ワクチンまたはプラセボの 2 用量の投与前) に収集します。 ）そして56日目。 血清抗体の評価（血球凝集阻害 [HAI]、微量中和、IgA および免疫グロブリン G [IgG] EIA による）のために、血清検体は 0 日目（治験ワクチンまたはプラセボの 1 用量の投与前）に採取されます。 28日目（治験ワクチンまたはプラセボの2回目の投与前）および56日目。 ウイルスの感染性（ニワトリ胚での分離による）と安定性（分離されたウイルスの分子配列決定による）を研究するために、1、2、3、5、7、29、および31日目に鼻腔スワブ標本が採取されます。 細胞傷害性 T リンパ球および他のサイトカイン指標のプライミングと刺激を評価するために、末梢血単核球 (PBMC) を分離するための全血を 0 日目 (治験ワクチンまたはプラセボの 1 用量の投与前) と 28 日目 (治験ワクチンまたはプラセボの 2 回目の投与前）および 56 日目。