Élő attenuált influenza (H7N3) vakcina biztonsági kísérlete

Ez egy I. fázisú, kettős vak, egyénileg randomizált (3:1, vakcina:placebo), kontrollált vizsgálat két csoporttal, a LAIV H7N3-mal és a megfelelő placebóval. A részvételre 18 és 49 év közötti egészséges férfi és női felnőtteket hívnak meg. Megvalósíthatósági okokból és annak érdekében, hogy egy független Biztonsági Monitoring Bizottság (SMC) először vizsgálja felül az alanyok egy kis csoportjában a biztonsági adatokat, a teljes 40 alanyból álló kohorszot két alcsoportba sorolják be: egy 12 alanyból álló kohorszba, véletlenszerűen 3:1 (9 vakcina és 3 placebo), majd két héttel később egy második, 28 alanyból álló csoport következett, amelyet 3:1 arányban randomizáltak (21 vakcina és 7 placebo). Miután az első alkohorsz mind a 12 önkéntesét megfigyelték az első elkülönítési időszakban (1. naptól 7. napig), az SMC időközi biztonsági felülvizsgálatot végez. Az SMC felülvizsgálja az összes nemkívánatos eseményt (AE), beleértve a klinikai laboratóriumi értékeléseket (oltás előtti és utáni) és a leadási adatokat minden alany esetében, és tanácsot ad, hogy az első alcsoport önkéntesei megkaphatják-e a vizsgálati vakcina második dózisát vagy placebót, és ha a második alkohorsz további 28 önkéntese bevonható a vizsgálatba. Ami az első alcsoportot illeti, az SMC felülvizsgálja a második alkohorszra és a vizsgálat teljes résztvevőire vonatkozó összes biztonsági adatot is. Az egyes alkohorszokra vonatkozó eljárások és ütemtervek itt vannak összefoglalva.

Az első szűrés napján, körülbelül 7 nappal (4 és 14 nap között) a vizsgálati vakcina vagy a placebo első adagjának beadása előtt, az alanyokat a kórtörténet áttekintése, fizikális vizsgálat és a krónikus vírus szerológiai bizonyítékának vizsgálata révén szűrik. fertőzés [humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV), megfelelő vizsgálat előtti és utáni tanácsadással], rutin biokémiai és hematológiai vérvizsgálatok és vizelet mérőpálcával.

A tantárgyi alkalmassági szűrés folytatódik, és a második szűrési napon (S2) fejeződik be. Erre a második szűrési napra ugyanazon a napon kerül sor, amikor a tervezett felvételt az izolációs egységbe, és a vizsgálati vakcina vagy placebo beadását (0. nap). A nők terhességi teszteket vetnek alá vizeletminta segítségével. Minden alany fül-orr-gégészeti (ENT) vizsgálaton esik át. A teljes mértékben jogosult alanyok bekerülnek az elkülönítő osztályba. Ekkor a vizsgálati vakcina vagy placebo beadása előtt orrtamponot, orrkanócot és vérmintákat vesznek virológiai és immunológiai vizsgálatok céljából. Ismét vér- és vizeletmintákat vesznek a rutin biokémiai és hematológiai vérvizsgálatokhoz, valamint mérőpálca segítségével történő vizeletvizsgálathoz; ezek az eredmények az alany kiindulási állapotának meghatározására szolgálnak a vizsgálati vakcina vagy placebo beadása előtt, de nem használják fel szűrési célokra. Az alanyok nem lesznek tisztában azzal, hogy melyik kiosztást, a LAIV H7N3-at vagy a megfelelő placebót kapták; a vizsgálati vakcinát és a placebót álcázzák. Az alanyokat gondosan ellenőrizni kell a mellékhatások szempontjából, amíg az elkülönítő egységben vannak.

Minden alany az izolációs egységben marad legalább 7 napig a vizsgálati vakcina vagy placebo beadását követően. Az orrváladékot naponta gyűjtik, amíg az alanyok el vannak izolálva, hogy megvizsgálják az orrjáratban ürített influenzavírus jelenlétét. A kötőhártya-gyulladást mutató személyektől a jel megjelenésének napján kötőhártya-tamponot is kell venni. Bármely alany, aki az influenza A vírus ürítését mutatta, a valós idejű reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) pozitivitás alapján egy orrtamponmintán, az egyes dózisok utáni minden tervezett elbocsátási napot megelőző 2 napon (6. vagy 7. nap, ill. A 34. vagy 35. nap) elkülönítve marad mindaddig, amíg a PCR-diagnózis eredményei meg nem erősítik, hogy a vizsgált klinikai mintában legalább két egymást követő napon nincs influenzavírus. Bármely alany, akinél még mindig az influenzavírus ürülésének bizonyítéka van az orrváladékban az egyes adagok beadását követő 6. vagy 7., illetve 34. vagy 35. napon, influenza vírusellenes (oszeltamivir) kezelésben részesülhet a 75 milligramm (mg) kezelés standard dózisával. ) naponta kétszer 5 napos kúra során.

Az elkülönítő egységből való kibocsátás után az alanyok naplókártyákat töltenek ki a mellékhatásokra és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre vonatkozóan. Az alanyok négy héttel (28. nap) térnek vissza az elkülönítő egységbe a vizsgálati vakcina vagy placebo első adagjának beadása után. Abban az időben hasonló eljárásokat alkalmaznak majd az elkülönítő egységbe való bejutáshoz, a vizsgálati vakcina vagy placebo második adagjának átvételéhez, valamint az izoláláshoz és a nyomon követéshez, az időközi anamnézisek (és a naplókártyák) áttekintésének további eljárásával. váladékozás az első adag után.

Az elkülönítő egységből való második kibocsátás után az alanyok ismét kitöltik a naplókártyákat a mellékhatásokról és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekről. Az alanyok azután négy héttel (56. nap) térnek vissza a vizsgálati központba a vizsgálati vakcina vagy a placebo második dózisának beadása után az utolsó vizsgálati látogatásra. Az időközi előzményeket (és a naplókártyákat) ismét felülvizsgálják, és végső vér- és orrkanócmintákat gyűjtenek. A nők egy utolsó terhességi szűrésen is átesnek. Az alanyok ekkor fejezik be a vizsgálatot.

A biztonságosság értékelése érdekében az alanyokat a vizsgálati vakcina vagy placebo minden egyes beadása után két órán keresztül megfigyeljük. Naponta kétszer (kora reggel és késő délután) vizsgálatot is alkalmaznak a reakciók értékelésére a vizsgálati vakcina vagy placebo beadása után 7 napig. A fül-orr-gégészeti vizsgálat is naponta egyszer történik a 7., 28., 35. és 56. napon. Az alanyok kitöltik a naplókártyákat a kéretlen nemkívánatos eseményekről az egyes kibocsátás napjától az elkülönítő egységbe való visszatéréséig a második adaghoz (a 28. napon), vagy addig, amíg a második adag után négy héttel (az 56. napon) visszatérnek a vizsgálati központba az utolsó vizsgálati látogatásra. ). A biztonságosság értékelése érdekében vér- és vizeletmintákat is gyűjtenek a 7., 28. napon (a vizsgálati vakcina vagy placebo második adagjának beadása előtt), a 35. és 56. napon rutin biokémiai és hematológiai vérvizsgálatokkal, valamint mérőpálcával végzett vizeletvizsgálat céljából.

A nyálkahártya immunglobulin A (IgA) antitestének értékeléséhez az orr-kanóc mintákat a 0. napon (a vizsgálati vakcina vagy placebo első adagjának beadása előtt), a 28. napon (a vizsgálati vakcina vagy placebo második adagjának beadása előtt) veszik. ) és az 56. napon. A szérum antitestek értékeléséhez (hemagglutináció gátlás [HAI], mikroneutralizáció és IgA és immunglobulin G [IgG] EIA) szérummintákat vesznek a 0. napon (a vizsgálati vakcina vagy placebo első adagjának beadása előtt), a napon. 28-án (a vizsgálati vakcina vagy placebo második dózisának beadása előtt) és az 56. napon. A vírus fertőzőképességének (csirkeembriókból történő izolálással) és stabilitásának (bármely izolált vírus molekuláris szekvenálásával) tanulmányozásához az 1., 2., 3., 5., 7., 29. és 31. napon orrtamponmintákat vesznek. A citotoxikus T-limfociták és más citokin indikátorok beindításának és stimulálásának értékelése érdekében a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC-k) izolálásához teljes vért kell gyűjteni a 0. napon (a vizsgálati vakcina vagy placebo első adagjának beadása előtt), a 28. napon ( a vizsgálati vakcina vagy placebo második adagjának beadása előtt) és az 56. napon.