Teste de segurança da vacina viva atenuada contra influenza (H7N3)

Este é um estudo de fase I, duplo-cego, randomizado individualmente (3:1, vacina:placebo), controlado com dois grupos, LAIV H7N3 e placebo combinado. Adultos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino de 18 a 49 anos de idade serão convidados a participar. Por razões de viabilidade e para que um Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) independente revise inicialmente os dados de segurança em um pequeno grupo de indivíduos, a coorte total de 40 indivíduos será incluída em duas subcoortes: uma coorte de 12 indivíduos, randomizados em 3:1 (9 vacinas e 3 placebos), seguido duas semanas depois por uma segunda coorte de 28 indivíduos randomizados em 3:1 (21 vacinas e 7 placebos). Após todos os 12 voluntários da primeira subcoorte terem sido observados durante o primeiro período de isolamento (dia 1 a dia 7), uma revisão de segurança intermediária será realizada pelo SMC. O SMC revisará todos os eventos adversos (EAs), incluindo avaliações laboratoriais clínicas (pré e pós-vacinação) e dados de derramamento, para todos os indivíduos e informará se os voluntários da primeira subcoorte podem receber a dose dois da vacina do estudo ou placebo e se os 28 voluntários adicionais da segunda sub-coorte podem ser incluídos no estudo. Quanto à primeira subcoorte, o SMC também revisará todos os dados de segurança da segunda subcoorte e de toda a população participante do estudo. Para cada sub-coorte, os procedimentos e cronogramas são aqui resumidos.

No dia da primeira triagem, cerca de 7 dias (entre 4 e 14 dias) antes da administração da dose um da vacina do estudo ou placebo, os indivíduos serão triados para elegibilidade por meio de revisão do histórico médico, exame físico, teste para evidência sorológica de infecção viral crônica infecção [vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), com aconselhamento pré e pós-teste adequado], exames de sangue bioquímicos e hematológicos de rotina e análise de urina por fita reagente.

A triagem do sujeito para elegibilidade continuará e será concluída no segundo dia de triagem (S2). Este segundo dia de triagem ocorrerá no mesmo dia da admissão programada na unidade de isolamento e administração da vacina do estudo ou placebo (Dia 0). As mulheres serão submetidas a testes de gravidez usando amostras de urina. Todos os indivíduos serão submetidos a um exame de ouvido, nariz e garganta (ENT). Indivíduos totalmente elegíveis serão admitidos na unidade de isolamento. Nesse momento, zaragatoa nasal, mecha nasal e amostras de sangue serão coletadas para testes virológicos e imunológicos antes da administração da vacina do estudo ou placebo. Amostras de sangue e urina serão novamente coletadas para exames de sangue bioquímicos e hematológicos de rotina e urinálise por fita reagente; esses resultados servirão para definir o status de linha de base para o sujeito antes do recebimento da vacina do estudo ou placebo, mas não serão usados ​​para fins de triagem. Os indivíduos não saberão qual alocação, LAIV H7N3 ou placebo correspondente, é recebida; a vacina do estudo e o placebo serão mascarados. Os indivíduos serão cuidadosamente monitorados quanto a reações adversas enquanto estiverem na unidade de isolamento.

Todos os indivíduos permanecerão na unidade de isolamento por pelo menos 7 dias após o recebimento da vacina do estudo ou placebo. As zaragatoas nasais serão recolhidas diariamente enquanto os indivíduos estão em isolamento para testar a presença do vírus da gripe na passagem nasal. Qualquer sujeito que apresente conjuntivite também terá um swab conjuntival coletado no dia do aparecimento do sinal. Qualquer indivíduo que apresente disseminação do vírus influenza A, conforme determinado pela positividade da reação em cadeia da polimerase da transcriptase reversa (RT-PCR) em tempo real em uma amostra de zaragatoa nasal, nos 2 dias anteriores a cada dia de alta planejado após cada dose (dias 6 ou 7 ou Dias 34 ou 35) serão mantidos em isolamento até que os resultados do diagnóstico por PCR confirmem que nenhum vírus influenza está presente em uma amostra clínica testada por pelo menos dois dias consecutivos. Qualquer indivíduo que ainda apresente evidência de disseminação do vírus influenza em um swab nasal nos dias 6 ou 7 ou dias 34 ou 35 após a administração de cada dose pode ser submetido a tratamento antiviral influenza (oseltamivir) na dose padrão para tratamento de 75 miligramas (mg ) duas vezes por dia durante um curso de 5 dias.

Após a alta da unidade de isolamento, os sujeitos preencherão cartões diários para EAs e uso de medicamentos concomitantes. Os indivíduos retornarão à unidade de isolamento quatro semanas (dia 28) após a administração da dose um da vacina do estudo ou placebo. Nesse momento, procedimentos semelhantes serão usados ​​para admissão na unidade de isolamento, para recebimento da dose dois da vacina do estudo ou placebo e para isolamento e acompanhamento, com o procedimento adicional de revisão de históricos intermediários (e cartões diários) desde o primeiro descarga após a dose um.

Após a segunda alta da unidade de isolamento, os sujeitos preencherão novamente os cartões diários para EAs e uso de medicamentos concomitantes. Os indivíduos retornarão ao centro de estudo quatro semanas (Dia 56) após a administração da dose dois da vacina do estudo ou placebo para sua visita final do estudo. Históricos provisórios (e cartões diários) serão novamente revisados ​​e amostras finais de sangue e pavio nasal serão coletadas. As mulheres também passarão por uma triagem final de gravidez. Os indivíduos concluirão o estudo neste momento.

Para avaliação da segurança, os indivíduos serão observados por duas horas após cada administração da vacina do estudo ou placebo. Duas vezes ao dia (início da manhã e final da tarde) o exame também será usado para avaliar as reações por 7 dias após cada administração da vacina do estudo ou placebo. O exame otorrinolaringológico também ocorrerá uma vez por dia nos dias 7, 28, 35 e 56. Os indivíduos preencherão cartões diários para EAs não solicitados desde o dia de cada alta até o retorno à unidade de isolamento para a dose dois (no dia 28) ou até o retorno ao centro de estudo para a visita final do estudo em quatro semanas após a dose dois (no dia 56 ). Para avaliar a segurança, amostras de sangue e urina também serão coletadas nos dias 7, 28 (antes da administração da dose dois da vacina do estudo ou placebo), 35 e 56, para testes por exames de sangue bioquímicos e hematológicos de rotina e por exame de urina por tira reagente.

Para a avaliação do anticorpo de imunoglobulina A (IgA) da mucosa, amostras de pavio nasal serão coletadas no Dia 0 (antes da administração da primeira dose da vacina do estudo ou placebo), no Dia 28 (antes da administração da segunda dose da vacina do estudo ou placebo ) e no dia 56. Para a avaliação de anticorpos séricos (por inibição de hemaglutinação [HAI], microneutralização e IgA e imunoglobulina G [IgG] EIA), amostras de soro serão coletadas no Dia 0 (antes da administração da primeira dose da vacina do estudo ou placebo), no Dia 28 (antes da administração da dose dois da vacina do estudo ou placebo) e no Dia 56. Para estudar a infecciosidade do vírus (por isolamento em embriões de galinha) e a estabilidade (por sequenciamento molecular de qualquer vírus isolado), amostras de swab nasal serão coletadas nos dias 1, 2, 3, 5, 7, 29 e 31. Para avaliar o priming e estimulação de linfócitos T citotóxicos e outros indicadores de citocinas, o sangue total para isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) será coletado nos Dias 0 (antes da administração da primeira dose da vacina do estudo ou placebo), no Dia 28 ( antes da administração da dose dois da vacina do estudo ou placebo) e no Dia 56.