경증 궤양성 대장염 환자에서 Propionyl-L-Carnitine Hydrochloride의 효능, 안전성 및 내약성
2016년 11월 4일 업데이트: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
경증 궤양성 대장염 환자의 경구 안정 치료 하에서 프로피오닐-L-카르니틴 염산염 변형 방출 정제의 안전성 및 효능을 조사하기 위한 무작위 다기관 국제 연구
시험의 목적은 8주 말에 질병이 완화된 환자의 비율과 관련하여 질병의 증상을 감소시키는 프로피오닐-L-카르니틴 변형 방출 정제 1g/die의 안전성, 내약성 및 효능을 테스트하는 것입니다. 치료.
또한 4주간의 치료 중단 후 관해 유지에 대한 치료 능력을 조사하는 것을 목표로 합니다. 조직학적 변화도 평가하고 마지막으로 SIBDQ(Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire)로 측정한 전반적인 삶의 질 개선을 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
결장 상피의 비정상적인 기능이 염증을 일으키는 중심적인 문제이고 염증성 장 질환(IBD)에서 정상 장내 세균총에 대한 비정상적인 면역학적 반응이라는 것이 분명해 보이지만 이러한 기능 장애의 실제 원인은 아직 알려지지 않았습니다.
단쇄 지방산(SCFA)은 결장 상피의 주요 연료이며 일반적으로 매일 식단에 도입되는 불용성 섬유질을 형성하는 복합 탄수화물의 발효에 의해 세균총에 의해 생성됩니다. Butyrate 단독으로 정상 결장 세포 에너지의 70%를 기여합니다.
동물 모델과 궤양성 대장염(UC)을 앓고 있는 환자의 결장 점막 생검을 사용하여 수행된 연구는 질병이 있는 결장 점막에서 부티레이트 산화(및 베타 산화)의 손상 및 포도당과 글루타민과 같은 다른 기질의 산화에 의해서만 불완전하게 보상됩니다.
IBD에서 매트릭스 메탈로프로테아제 생성이 크게 증가하고 IBD 환자에서 혈청 트랜스글루타미나제 활성이 상당히 감소한다는 것도 잘 알려져 있습니다.
트랜스글루타미나아제는 기질 단백질의 가교결합에 기여하는 효소이며 IBD의 영향을 받는 환자에서 보이는 감소는 UC의 내시경 및 조직병리학적 등급과 잘 관련되어 있습니다. 치유 과정에서 세포 외 기질을 만듭니다.
Propionyl-L-carnitine Hydrochloride(PLC)는 이미 소 대동맥 및 관상 혈관의 내피 세포에서 막 지질 과산화를 감소시키고, 관상 내피 세포에서 저산소증의 영향을 감소시키고, 심부전으로 이어지는 기계적 기능 장애에 기여하는 심장 대사 이상.
Propionyl-L-carnitine Hydrochloride(ST 261)의 이러한 특성과 대사 손상과 함께 UC에서 결장 세포가 겪는 과산화 손상을 감안할 때, UC 치료를 위한 이 분자의 사용은 적절하고 건전한 것으로 보였습니다. 석시네이트로 변환되면 크렙 사이클에 들어가 조직 내부의 에너지 생산 균형을 개선하는 추가 폭발 연료 역할을 하는 프로피오네이트 모이어티의 운반체입니다.
이전의 임상 경험에 따르면 PLC는 다른 모든 요법에 반응하지 않는 많은 혈관병증 환자에서 피부 영양 궤양의 완전 또는 거의 완전한 퇴행을 촉진했습니다.
UC 병리학에 관한 한, 경구 또는 직장 내 투여된 ST 261의 효과는 단일 트리니트로벤젠 설폰산(TNBS) 투여(급성 대장염) 후 또는 반복된 TNBS 투여 후 전임상 실험에서 다양한 용량으로 조사되었습니다. (재활성 대장염). 그 결과 급성 모델과 재활성 대장염 모두에서 손상된 결장 영역이 감소한 것으로 나타났습니다. 특히 경구 투여 후 재활성 대장염 모델에서 TNBS에 의해 유발된 조직 형태 변경의 회복에 대한 유익한 효과가 더 분명하더라도 말입니다.
위에서 설명한 결과를 기반으로 인간의 개발 계획은 궤양성 대장염 치료에서 PLC의 활동을 조사하기 시작했습니다.
연구 유형
중재적
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147
단계
- 3단계
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연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Noord-holland
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Amsterdam, Noord-holland, 네덜란드, 1091 AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Zuid-holland
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Leiden, Zuid-holland, 네덜란드, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Moscow, 러시아 연방, 123423
- State Scientific Centre of Coloproctology
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630091
- State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630117
- State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
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Rostov-on-Don, 러시아 연방, 344022
- GOU VPO Rostov State Medical University
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 193015
- Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 193124
- Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 196247
- Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197110
- Krestovsky Medical Institute
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Saratov, 러시아 연방, 410053
- Saratov City Hospital #2
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St. Petersburg, 러시아 연방, 195067
- Saint-Petersburg Medical Academy
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Stavropol, 러시아 연방, 355017
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
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Yaroslavl, 러시아 연방, 150010
- Clinical Hospital #2
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Brasov, 루마니아, 500283
- Neomed Research
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Bucuresti, 루마니아, 011025
- Centrul Medical Sana
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Bucuresti, 루마니아, 021978
- Endocenter Medicina Integrativa SRL
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Iasi, 루마니아, 700506
- Gastromedica Srl
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Sibiu, 루마니아, 550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
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Timisoara, 루마니아, 300002
- Policlinic Algomed SRL
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Mures
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Tirgu Mures, Mures, 루마니아, 540461
- CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
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Antwerpen
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Bonheiden, Antwerpen, 벨기에, 2820
- Imelda Ziekenhuis
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, 벨기에, 3000
- Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
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Oost-vlaanderen
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Ghent, Oost-vlaanderen, 벨기에, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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West-vlaanderen
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Roeselare, West-vlaanderen, 벨기에, 8800
- H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
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Banská Bystrica, 슬로바키아, 974 01
- NovaMed spol. s.r.o.
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Bratislava, 슬로바키아, 813 69
- UNB Nemocnica Staré Mesto
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Bratislava, 슬로바키아, 82101
- ABAWI spol.s.r.o.
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Bratislava, 슬로바키아, 831 04
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
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Bratislava, 슬로바키아, 851 01
- Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
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Nitra, 슬로바키아, 950 01
- KM Management sro
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Prešov, 슬로바키아, 08001
- Gastro I.s.r.o.
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Trnava, 슬로바키아, 91701
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
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Beer Sheva, 이스라엘, 84100
- Soroka University Medical Center
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Jerusalem, 이스라엘, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, 이스라엘
- Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
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Kfar-Saba, 이스라엘, 44281
- Meir Medical Center
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Petah Tikva, 이스라엘, 49100
- Rabin Medical Center
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Rehovot, 이스라엘, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv, 이스라엘, 64239
- Tel Aviv Souraski Medical Center
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Zerifin, 이스라엘, 70300
- Assaf Harofeh Medical Centre
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Milano, 이탈리아, 20157
- Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Policlinico Universitario Federico II
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Pavia, 이탈리아, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
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Roma, 이탈리아, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma, 이탈리아, 00152
- Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
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Forli-cesena
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Forlì, Forli-cesena, 이탈리아, 47100
- Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
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Milano
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Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Ceské Budejovice, 체코 공화국, 370 01
- Derma Plus s.r.o.
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Hradec Kralove, 체코 공화국, 500 12
- Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
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Olomouc, 체코 공화국, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha 1, 체코 공화국, 118 33
- MONSE s.r.o
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Praha 10, 체코 공화국, 100 00
- G.E.P. Clinic s.r.o.
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Praha 4 - Krc, 체코 공화국, 140 59
- Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
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Praha 5, 체코 공화국, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
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Tábor, 체코 공화국, 390 03
- Nemocnice Tabor, a.s.
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Ústí nad Orlicí, 체코 공화국, 562 18
- Orlickoústecká Nemocnice a.s
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자를 위한 정보를 읽고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 내시경 및 조직학적으로 확인된 최소 4주 이후의 활동성 궤양성 대장염 진단.
- 직장 출혈 하위 점수가 1 이상인 질병 활동 지수는 3에서 6 사이로 구성됩니다(경증 궤양성 대장염).
- 선별 평가 전 4주 이상 동안 안정적인 배경 경구용 아미노살리실레이트(메살라진, 발살라지드, 올살라진) 또는 설파살라진 표준 요법.
- 여성의 경우 임신 또는 수유 중이 아닙니다. 가임 여성의 경우, 치료 기간 동안 및 마지막 약물 투여 후 최소 4주 동안 임신을 피하려는 의지와 전체 임상시험 기간 동안 그리고 첫 월경이 끝날 때까지 효율적인 산아제한 방법을 사용합니다. 시험 약물의 마지막 투여 후 30일 기간.
제외 기준:
- 크론병 및 불확정 대장염.
- 전신 코르티코스테로이드의 현재 또는 이전(스크리닝 전 마지막 10일 내) 사용.
- 스크리닝 전 마지막 10일 동안 전신 항생제 사용.
- 스크리닝 전 마지막 10일 동안 반복적으로 전신성 비스테로이드성 항염증제 사용.
- 스크리닝 전 10일 이내에 프로바이오틱스 사용을 시작했습니다. 스크리닝 최소 10일 전부터 안정적인 요법이 허용되지만 환자는 연구가 끝날 때까지 계속할 의향이 있어야 합니다.
- 스크리닝 전 마지막 6주 이내에 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용.
- 지난 3개월 이내에 L-카르니틴 또는 그 에스테르 유도체로 치료.
- 장내 병원균(예: Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) 또는 독소(C.difficile)에 대해 양성인 대변 배양.
- 연구자가 평가한 간, 신장, 폐 또는 심혈관 기능이 현저하게 손상됨.
- 결장 절제술의 역사.
- 게실염, 증후성 게실증.
- 활성 소화성 궤양 질환.
- 직장염(염증의 정도
- 출혈 장애
- 스크리닝 전 10일 동안 내시경 검사에 필요한 것을 제외하고 모든 치료 관장제 또는 좌약을 사용한 직장 요법.
- 활동성 또는 만성 감염 또는 악성 종양.
- 연구 약물의 활성 성분 및 부형제에 대해 알려진 과민성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 프로피오닐-L-카르니틴
변형 방출 정제 500 mg
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500 mg의 프로피오닐-L-카르니틴을 포함하는 변형 방출 정제.
1일 2회 1정.
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위약 비교기: 위약
수정 방출 정제 500 mg
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프로피오닐-L-카르니틴 500mg 함유 정제.
1일 2회 1정.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상적/내시경적 관해의 비율
기간: 치료 종료(8주차)
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완화는 전체 수정된 Mayo 점수(질병 활동 지수)에 따라 정의됩니다.
직장 출혈 하위 점수 = 0이고 다른 개별 하위 점수 > 1인 점수 ≤ 2는 환자를 관해 상태로 분류하는 데 필요한 것으로 간주됩니다.
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치료 종료(8주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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직장 출혈 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 치료 2, 6, 8주차 및 4주 추적 관찰 후
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평가는 DAI(Disease Activity Index) 하위 점수(0에서 3까지)를 통해 수행됩니다.
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치료 2, 6, 8주차 및 4주 추적 관찰 후
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배변 빈도 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 치료 2, 6, 8주차 및 4주 추적 관찰 후
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평가는 DAI(Disease Activity Index) 하위 점수(0에서 3까지)를 통해 수행됩니다.
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치료 2, 6, 8주차 및 4주 추적 관찰 후
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치료에 대한 조직학적 반응
기간: 치료 종료(8주차)
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조직학적 지표가 1점 이상 개선된 것으로 평가
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치료 종료(8주차)
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C-반응성 단백질(CRP) 및 피브리노겐의 베이스라인 대비 변화
기간: 치료 종료(8주차) 및 4주 추적 관찰 후
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치료 종료(8주차) 및 4주 추적 관찰 후
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환자의 삶의 질 향상
기간: 치료 기간 종료(8주) 및 4주 추적 후
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검증된 특정 설문지인 McMaster 대학의 SIBDQ를 시행하여 환자의 삶의 질 변화를 평가합니다.
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치료 기간 종료(8주) 및 4주 추적 후
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혈액학
기간: 기준선 및 치료 종료(8주)
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기준선 및 치료 종료(8주)
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심전도
기간: 기준선 및 치료 기간 종료 시(8주)
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기준선 및 치료 기간 종료 시(8주)
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부작용 수집
기간: 8주
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8주
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혈청 화학
기간: 기준선 및 치료 기간 종료 시(8주)
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기준선 및 치료 기간 종료 시(8주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 2월 23일
처음 게시됨 (추정)
2012년 2월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2016년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .