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Efficacité, innocuité et tolérabilité du chlorhydrate de propionyl-L-carnitine chez les patients atteints de colite ulcéreuse légère

4 novembre 2016 mis à jour par: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Étude internationale multicentrique randomisée pour étudier l'innocuité et l'efficacité des comprimés à libération modifiée de chlorhydrate de propionyl-L-carnitine chez les patients atteints de colite ulcéreuse légère sous traitement oral stable

L'objectif de l'essai est de tester l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des comprimés à libération modifiée de Propionyl-L-carnitine 1g/die dans la réduction des symptômes de la maladie par rapport à la proportion de patients en rémission à la fin des 8 semaines de traitement. Il visera également à étudier la capacité du traitement à maintenir la rémission après quatre semaines d'interruption du traitement ; les changements histologiques seront également évalués et enfin, l'amélioration de la qualité de vie globale telle que mesurée par le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin court (SIBDQ) sera étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien qu'il semble clair qu'une fonction anormale de l'épithélium colique est le problème central à l'origine de l'inflammation et de la réponse immunologique inhabituelle à la flore intestinale normale dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), les causes réelles de ces dysfonctionnements sont encore inconnues.

Les acides gras à chaîne courte (SCFA) sont le principal carburant de l'épithélium colique et sont normalement produits par la flore bactérienne par fermentation des glucides complexes formant des fibres non solubles habituellement introduits dans l'alimentation quotidienne. Le butyrate seul contribue à 70% de l'énergie normale des colonocytes.

Des études réalisées à l'aide de modèles animaux et de biopsies de la muqueuse colique de patients souffrant de colite ulcéreuse (CU) ont systématiquement montré qu'un changement métabolique se produit dans la muqueuse colique malade, avec une altération de l'oxydation du butyrate (et de la bêta-oxydation) et une pénurie d'énergie qui est seulement incomplètement compensée par l'oxydation du glucose et d'autres substrats comme la glutamine.

Il est également bien connu que la production de métalloprotéases matricielles est fortement augmentée dans les MICI et que l'activité de la transglutaminase sérique est significativement réduite chez les patients atteints de MII.

Les transglutaminases sont des enzymes contribuant à la réticulation des protéines de la matrice et la réduction observée chez les patients atteints de MII est bien corrélée avec le classement endoscopique et histopathologique de la RCH, ce qui signifie qu'une partie de l'enzyme circulante est séquestrée dans le tissu colique lésé dans l'effort de re- construire la matrice extracellulaire pendant le processus de guérison.

Le chlorhydrate de propionyl-L-carnitine (PLC) est une molécule dont il a déjà été démontré qu'elle réduit la peroxydation des lipides membranaires dans les cellules endothéliales de l'aorte bovine et des vaisseaux coronaires, qu'elle réduit les effets de l'hypoxie dans les cellules endothéliales coronaires et qu'elle joue un rôle dans la anomalies métaboliques cardiaques qui contribuent aux dysfonctionnements mécaniques conduisant à l'insuffisance cardiaque.

Compte tenu de ces propriétés du Propionyl-L-carnitine Hydrochloride (ST 261) et compte tenu des dommages peroxydatifs subis par les colonocytes dans la RCH ainsi que de leur altération métabolique, l'utilisation de cette molécule pour le traitement de la RCH semblait appropriée et judicieuse, notamment en raison de un porteur d'une fraction propionate qui, une fois transformée en succinate, entre dans le cycle de Kreb, agissant comme un carburant d'éclatement supplémentaire améliorant l'équilibre de la production d'énergie à l'intérieur des tissus.

L'expérience clinique antérieure a montré que la PLC favorisait une régression complète ou presque complète des ulcères trophiques cutanés chez un grand nombre de patients vasculopathes réfractaires à toutes les autres thérapies.

En ce qui concerne la pathologie RCH, les effets du ST 261, administré par voie orale ou intrarectale, ont été étudiés à différentes posologies, en expérimentation préclinique, soit après une administration unique d'acide trinitrobenzène sulfonique (TNBS) (colite aiguë) soit après des administrations répétées de TNBS (colite réactivée). Les résultats ont montré une réduction de la zone endommagée du côlon à la fois dans le modèle aigu et dans la colite réactivée, même si l'effet bénéfique de la restauration des altérations de la morphologie tissulaire induites par le TNBS est plus évident dans le modèle de colite réactivée, en particulier après administration orale.

Sur la base des résultats décrits ci-dessus, un plan de développement chez l'homme a commencé à étudier l'activité de la PLC dans le traitement de la colite ulcéreuse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

147

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgique, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgique, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
    • Oost-vlaanderen
      • Ghent, Oost-vlaanderen, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • West-vlaanderen
      • Roeselare, West-vlaanderen, Belgique, 8800
        • H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 123423
        • State Scientific Centre of Coloproctology
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630091
        • State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630117
        • State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
      • Rostov-on-Don, Fédération Russe, 344022
        • GOU VPO Rostov State Medical University
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 193015
        • Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 193124
        • Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 196247
        • Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197110
        • Krestovsky Medical Institute
      • Saratov, Fédération Russe, 410053
        • Saratov City Hospital #2
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 195067
        • Saint-Petersburg Medical Academy
      • Stavropol, Fédération Russe, 355017
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150010
        • Clinical Hospital #2
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 84100
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
      • Kfar-Saba, Israël, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Souraski Medical Center
      • Zerifin, Israël, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Centre
  • Italie
      • Milano, Italie, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
      • Napoli, Italie, 80131
        • Policlinico Universitario Federico II
      • Pavia, Italie, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italie, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italie, 00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
    • Forli-cesena
      • Forlì, Forli-cesena, Italie, 47100
        • Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • UMC Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Pays-Bas, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie, 500283
        • Neomed Research
      • Bucuresti, Roumanie, 011025
        • Centrul Medical Sana
      • Bucuresti, Roumanie, 021978
        • Endocenter Medicina Integrativa SRL
      • Iasi, Roumanie, 700506
        • Gastromedica Srl
      • Sibiu, Roumanie, 550245
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
      • Timisoara, Roumanie, 300002
        • Policlinic Algomed SRL
    • Mures
      • Tirgu Mures, Mures, Roumanie, 540461
        • CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
  • République tchèque
      • Ceské Budejovice, République tchèque, 370 01
        • Derma Plus s.r.o.
      • Hradec Kralove, République tchèque, 500 12
        • Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
      • Olomouc, République tchèque, 775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Praha 1, République tchèque, 118 33
        • MONSE s.r.o
      • Praha 10, République tchèque, 100 00
        • G.E.P. Clinic s.r.o.
      • Praha 4 - Krc, République tchèque, 140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
      • Praha 5, République tchèque, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Tábor, République tchèque, 390 03
        • Nemocnice Tabor, a.s.
      • Ústí nad Orlicí, République tchèque, 562 18
        • Orlickoústecká Nemocnice a.s
  • Slovaquie
      • Banská Bystrica, Slovaquie, 974 01
        • NovaMed spol. s.r.o.
      • Bratislava, Slovaquie, 813 69
        • UNB Nemocnica Staré Mesto
      • Bratislava, Slovaquie, 82101
        • ABAWI spol.s.r.o.
      • Bratislava, Slovaquie, 831 04
        • Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
      • Bratislava, Slovaquie, 851 01
        • Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
      • Nitra, Slovaquie, 950 01
        • KM Management sro
      • Prešov, Slovaquie, 08001
        • Gastro I.s.r.o.
      • Trnava, Slovaquie, 91701
        • GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir lu les Informations pour le Patient et signé le Formulaire de Consentement Éclairé.
  • Diagnostic de rectocolite hémorragique active depuis au moins 4 semaines confirmé par endoscopie et histologie.
  • Indice d'activité de la maladie compris entre 3 et 6 inclus (colite ulcéreuse légère), avec un sous-score de saignement rectal d'au moins 1.
  • Traitement standard par aminosalicylates oraux de fond stable (mésalazine, balsalazide, olsalazine) ou sulfasalazine pendant au moins 4 semaines avant les évaluations de dépistage.
  • Si femme, pas enceinte ou allaitante. Pour les femmes en âge de procréer, volonté d'éviter une grossesse pendant la période de traitement et pendant au moins 4 semaines à compter de la dernière dose de médicament et utilisation d'une méthode efficace de contraception pendant toute la durée de l'essai et jusqu'aux premières règles après un Période de 30 jours après la dernière dose du médicament d'essai.

Critère d'exclusion:

  • Maladie de Crohn et colite indéterminée.
  • Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 10 derniers jours précédant le dépistage) de corticostéroïdes systémiques.
  • Utilisation d'antibiotiques systémiques dans les 10 derniers jours précédant le dépistage.
  • Utilisation répétée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques dans les 10 derniers jours précédant le dépistage.
  • L'utilisation de probiotiques a commencé dans les 10 jours précédant le dépistage. Un régime stable d'au moins 10 jours avant le dépistage est autorisé, mais le patient doit être disposé à continuer jusqu'à la fin de l'étude.
  • Utilisation d'immunosuppresseurs ou d'agents biologiques dans les 6 dernières semaines précédant le dépistage.
  • Traitement par L-carnitine ou ses dérivés esters au cours des 3 derniers mois.
  • Culture de selles positive pour les agents pathogènes entériques (par exemple, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) ou les toxines (C. difficile).
  • Fonction hépatique, rénale, pulmonaire ou cardiovasculaire significativement altérée, telle qu'évaluée par l'investigateur.
  • Histoire de la résection du côlon.
  • Diverticulite, diverticulose symptomatique.
  • Ulcère peptique actif.
  • Rectite (étendue de l'inflammation
  • Troubles hémorragiques
  • Traitement rectal avec tout lavement ou suppositoire thérapeutique à l'exception de ceux nécessaires à l'endoscopie pendant les 10 jours précédant le dépistage.
  • Infection(s) active(s) ou chronique(s) ou tumeurs malignes.
  • Hypersensibilité connue à l'ingrédient actif et aux excipients du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Propionyl-L-carnitine
comprimés à libération modifiée 500 mg
Médicament: Propionyl-L-Carnitine
Comprimés à libération modifiée contenant 500 mg de propionyl-L-carnitine. un comprimé deux fois par jour.
Comparateur placebo: Placebo
Comprimé à libération modifiée 500 mg
Médicament: Placebo
Comprimés contenant 500 mg de propionyl-L-carnitine. un comprimé deux fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de rémissions cliniques/endoscopiques
Délai: Fin du traitement (semaine 8)
La rémission sera définie en fonction du score Mayo global modifié (Disease Activity Index). Un score ≤ 2 avec un sous-score saignement rectal = 0 et aucun autre sous-score individuel > 1 sera considéré comme nécessaire pour classer le patient en état de rémission.
Fin du traitement (semaine 8)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans l'évaluation des saignements rectaux
Délai: Aux semaines 2, 6 et 8 du traitement et après 4 semaines de suivi
L'évaluation sera effectuée au moyen du sous-score de l'indice d'activité de la maladie (DAI) (de 0 à 3).
Aux semaines 2, 6 et 8 du traitement et après 4 semaines de suivi
Changement par rapport au départ dans l'évaluation de la fréquence des selles
Délai: Aux semaines 2, 6 et 8 du traitement et après 4 semaines de suivi
Les évaluations seront effectuées au moyen du sous-score de l'indice d'activité de la maladie (DAI) (de 0 à 3).
Aux semaines 2, 6 et 8 du traitement et après 4 semaines de suivi
Réponse histologique au traitement
Délai: Fin du traitement (semaine 8)
Evalué comme une amélioration de l'indice histologique d'au moins 1 point
Fin du traitement (semaine 8)
Changement par rapport au départ de la protéine C-réactive (CRP) et du fibrinogène
Délai: Fin du traitement (semaine 8) et après 4 semaines de suivi
Fin du traitement (semaine 8) et après 4 semaines de suivi
Amélioration de la qualité de vie des patients
Délai: Fin de la période de traitement (semaine8) et après 4 semaines de suivi
Un questionnaire spécifique validé, le SIBDQ par l'université McMaster sera administré pour évaluer les changements dans la qualité de vie des patients
Fin de la période de traitement (semaine8) et après 4 semaines de suivi
Hématologie
Délai: Début et fin du traitement (semaine8)
Début et fin du traitement (semaine8)
Électrocardiogramme
Délai: Au départ et à la fin de la période de traitement (semaine8)
Au départ et à la fin de la période de traitement (semaine8)
Collecte des événements indésirables
Délai: 8 semaines
8 semaines
Chimie du sérum
Délai: Au départ et à la fin de la période de traitement (semaine8)
Au départ et à la fin de la période de traitement (semaine8)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2012

Première publication (Estimation)

24 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ST261DM11005
  • 2011-004765-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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