Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A propionil-L-karnitin-hidroklorid hatékonysága, biztonságossága és tolerálhatósága enyhe fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél

2016. november 4. frissítette: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Véletlenszerű multicentrikus nemzetközi tanulmány a propionil-L-karnitin-hidroklorid módosított hatóanyag-leadású tabletták biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálatára enyhe vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél orális stabil kezelés alatt

A vizsgálat célja a Propionil-L-karnitin 1g/die módosított hatóanyagleadású tabletták biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának tesztelése a betegség tüneteinek csökkentésében, tekintettel a betegség 8. hetének végén remisszióban szenvedő betegek arányára. kezelés. Célja az is, hogy megvizsgálja a kezelés képességét a remisszió fenntartására négy hét kezelés megszakítása után; A szövettani változásokat is értékelik, és végül megvizsgálják az általános életminőség javulását, amelyet a Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) mérnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Bár egyértelműnek tűnik, hogy a vastagbél epitéliumának rendellenes működése a központi probléma, amely gyulladást okoz, és szokatlan immunológiai választ okoz a gyulladásos bélbetegségben (IBD) a normál bélflórára, e rendellenességek tényleges okai még mindig ismeretlenek.

A rövid szénláncú zsírsavak (SCFA) a vastagbél epitéliumának fő tüzelőanyagai, és általában a bakteriális flóra termeli őket az összetett szénhidrátok fermentációjával, amelyek nem oldódó rostokat képeznek, amelyeket általában a mindennapi étrenddel visznek be. A butirát önmagában a normál kolonociták energiájának 70%-át adja.

A fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedő betegek állatmodelljeivel és vastagbélnyálkahártya biopsziáival végzett vizsgálatok következetesen kimutatták, hogy a beteg vastagbél nyálkahártyájában metabolikus változás következik be, ami a butirát-oxidáció (és a béta-oxidáció) károsodását és az energiahiányt csak hiányosan kompenzálja a glükóz és más szubsztrátok, például a glutamin oxidációja.

Az is jól ismert, hogy a mátrix metalloproteázok termelése nagymértékben megnövekszik IBD-ben, és hogy a szérum transzglutamináz aktivitása jelentősen csökken az IBD-ben szenvedő betegekben.

A transzglutaminázok olyan enzimek, amelyek hozzájárulnak a mátrixfehérjék térhálósodásához, és az IBD-ben szenvedő betegeknél tapasztalt csökkenés jól korrelál az UC endoszkópos és hisztopatológiai besorolásával, ami azt jelenti, hogy a keringő enzim egy része a sérült vastagbélszövetben megkötődik, hogy helyreálljon felépíteni az extracelluláris mátrixot a gyógyulási folyamat során.

A propionil-L-karnitin-hidroklorid (PLC) egy olyan molekula, amelyről már kimutatták, hogy csökkenti a membrán lipid-peroxidációját a szarvasmarha-aorta és a koszorúerek endothel sejtjeiben, csökkenti a hypoxia hatásait a koszorúér-endothel sejtekben, és szerepet játszik a szívanyagcsere-rendellenességek, amelyek hozzájárulnak a szívelégtelenséghez vezető mechanikai diszfunkciókhoz.

Tekintettel a propionil-L-karnitin-hidroklorid (ST 261) ezen tulajdonságaira, valamint az UC-ben a kolonociták által elszenvedett peroxidatív károsodásra, valamint metabolikus károsodásukra, ennek a molekulának az UC kezelésére való alkalmazása megfelelőnek és megalapozottnak tűnt, különösen azért, mert egy propionát-rész hordozója, amely szukcináttá alakulva belép a Kreb-ciklusba, és extra kitörési üzemanyagként működik, javítva a szöveteken belüli energiatermelés egyensúlyát.

A korábbi klinikai tapasztalatok azt mutatták, hogy a PLC elősegítette a bőr trofikus fekélyeinek teljes vagy csaknem teljes visszafejlődését számos olyan vasculopathiás betegben, akik nem reagáltak minden más terápiára.

Ami az UC patológiát illeti, az orálisan vagy intrarektálisan adott ST 261 hatásait különböző dózisokban, preklinikai kísérletekben vizsgálták, akár egyszeri trinitrobenzolszulfonsav (TNBS) beadása (akut vastagbélgyulladás), akár ismételt TNBS beadása után. (reaktivált vastagbélgyulladás). Az eredmények a károsodott vastagbél területének csökkenését mutatták mind akut modellben, mind reaktivált vastagbélgyulladásban, még akkor is, ha a TNBS által kiváltott szöveti morfológiai változások helyreállításának jótékony hatása nyilvánvalóbb a reaktivált colitis modellben, különösen orális adagolás után.

A fenti eredmények alapján humán fejlesztési terv indult a PLC aktivitásának vizsgálatára a colitis ulcerosa kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

147

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgium, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgium, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
    • Oost-vlaanderen
      • Ghent, Oost-vlaanderen, Belgium, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • West-vlaanderen
      • Roeselare, West-vlaanderen, Belgium, 8800
        • H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
  • Cseh Köztársaság
      • Ceské Budejovice, Cseh Köztársaság, 370 01
        • Derma Plus s.r.o.
      • Hradec Kralove, Cseh Köztársaság, 500 12
        • Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
      • Olomouc, Cseh Köztársaság, 775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Praha 1, Cseh Köztársaság, 118 33
        • MONSE s.r.o
      • Praha 10, Cseh Köztársaság, 100 00
        • G.E.P. Clinic s.r.o.
      • Praha 4 - Krc, Cseh Köztársaság, 140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
      • Praha 5, Cseh Köztársaság, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Tábor, Cseh Köztársaság, 390 03
        • Nemocnice Tabor, a.s.
      • Ústí nad Orlicí, Cseh Köztársaság, 562 18
        • Orlickoústecká Nemocnice a.s
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • UMC Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Hollandia, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Hollandia, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84100
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
      • Kfar-Saba, Izrael, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Souraski Medical Center
      • Zerifin, Izrael, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Centre
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Policlinico Universitario Federico II
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Roma, Olaszország, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Olaszország, 00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
    • Forli-cesena
      • Forlì, Forli-cesena, Olaszország, 47100
        • Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Olaszország, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 123423
        • State Scientific Centre of Coloproctology
      • Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630091
        • State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
      • Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630117
        • State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
      • Rostov-on-Don, Orosz Föderáció, 344022
        • GOU VPO Rostov State Medical University
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 193015
        • Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 193124
        • Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 196247
        • Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197110
        • Krestovsky Medical Institute
      • Saratov, Orosz Föderáció, 410053
        • Saratov City Hospital #2
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció, 195067
        • Saint-Petersburg Medical Academy
      • Stavropol, Orosz Föderáció, 355017
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
      • Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150010
        • Clinical Hospital #2
  • Románia
      • Brasov, Románia, 500283
        • Neomed Research
      • Bucuresti, Románia, 011025
        • Centrul Medical Sana
      • Bucuresti, Románia, 021978
        • Endocenter Medicina Integrativa SRL
      • Iasi, Románia, 700506
        • Gastromedica Srl
      • Sibiu, Románia, 550245
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
      • Timisoara, Románia, 300002
        • Policlinic Algomed SRL
    • Mures
      • Tirgu Mures, Mures, Románia, 540461
        • CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
  • Szlovákia
      • Banská Bystrica, Szlovákia, 974 01
        • NovaMed spol. s.r.o.
      • Bratislava, Szlovákia, 813 69
        • UNB Nemocnica Staré Mesto
      • Bratislava, Szlovákia, 82101
        • ABAWI spol.s.r.o.
      • Bratislava, Szlovákia, 831 04
        • Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
      • Bratislava, Szlovákia, 851 01
        • Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
      • Nitra, Szlovákia, 950 01
        • KM Management sro
      • Prešov, Szlovákia, 08001
        • Gastro I.s.r.o.
      • Trnava, Szlovákia, 91701
        • GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Elolvasta a betegnek szóló tájékoztatót, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
  • Aktív fekélyes vastagbélgyulladás diagnózisa legalább 4 hete, endoszkóposan és szövettanilag igazolva.
  • A betegségaktivitási index 3 és 6 között volt, beleértve (enyhe fekélyes vastagbélgyulladás), legalább 1-es végbélvérzés alpontszámmal.
  • Stabil háttér orális aminoszalicilátok (mesalazin, balsalazid, olsalazin) vagy szulfaszalazin standard terápia legalább 4 hétig a szűrési értékelések előtt.
  • Ha nő, nem terhes vagy nem szoptat. Fogamzóképes korú nők esetében a terhesség elkerülésére való hajlandóság a kezelés ideje alatt és az utolsó gyógyszeradag beadásától számított legalább 4 hétig, valamint hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása a vizsgálat teljes időtartama alatt és az első menstruációig. 30 napos időszak a próbagyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

  • Crohn-betegség és határozatlan vastagbélgyulladás.
  • Szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi vagy korábbi (a szűrést megelőző 10 napban) alkalmazása.
  • Szisztémás antibiotikumok alkalmazása a szűrést megelőző utolsó 10 napban.
  • Szisztémás nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek ismételt alkalmazása a szűrést megelőző utolsó 10 napban.
  • A probiotikumok alkalmazása a szűrést megelőző 10 napon belül megkezdődött. A szűrés előtt legalább 10 nappal stabil kezelési rend megengedett, de a betegnek hajlandónak kell lennie a vizsgálat végéig folytatni.
  • Immunszuppresszánsok vagy biológiai szerek használata a szűrést megelőző utolsó 6 hétben.
  • Kezelés L-karnitinnel vagy észtereinek származékaival az elmúlt 3 hónapban.
  • A széklettenyészet pozitív enterális kórokozókra (pl. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) vagy toxinokra (C.difficile).
  • Jelentősen károsodott máj-, vese-, tüdő- vagy kardiovaszkuláris funkció a vizsgáló értékelése szerint.
  • A vastagbél reszekció története.
  • Diverticulitis, tünetekkel járó divertikulózis.
  • Aktív peptikus fekélybetegség.
  • Proktitis (a gyulladás mértéke
  • Vérzési zavarok
  • Rektális terápia bármilyen terápiás beöntéssel vagy kúppal, kivéve az endoszkópiához szükségeseket a szűrést megelőző 10 napon belül.
  • Aktív vagy krónikus fertőzés(ek) vagy rosszindulatú daganatok.
  • Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer hatóanyagával és segédanyagaival szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Propionil-L-karnitin
módosított hatóanyagleadású tabletta 500 mg
Drog: Propionil-L-karnitin
500 mg propionil-L-karnitint tartalmazó módosított hatóanyagleadású tabletták. egy tabletta naponta kétszer.
Placebo Comparator: Placebo
500 mg-os módosított hatóanyagleadású tabletta
Drog: Placebo
500 mg propionil-L-karnitint tartalmazó tabletták. egy tabletta naponta kétszer.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai/endoszkópos remissziók aránya
Időkeret: A kezelés vége (8. hét)
A remissziót az általános módosított Mayo-pontszám (betegségaktivitási index) alapján határozzák meg. Ha a pontszám ≤ 2 rektális vérzési részpontszámmal = 0, és nincs szükség más egyéni alpontszámra >1, akkor a beteg remissziós állapotba sorolásához szükséges.
A kezelés vége (8. hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a rektális vérzés értékelésében
Időkeret: A kezelés 2., 6. és 8. hetében, valamint 4 hetes utánkövetés után
Az értékelés a Disease Activity Index (DAI) részpontszámával történik (0-tól 3-ig).
A kezelés 2., 6. és 8. hetében, valamint 4 hetes utánkövetés után
Változás az alapvonalhoz képest a széklet gyakoriságának értékelésében
Időkeret: A kezelés 2., 6. és 8. hetében, valamint 4 hetes utánkövetés után
Az értékeléseket a Disease Activity Index (DAI) részpontszám (0-tól 3-ig) segítségével végezzük.
A kezelés 2., 6. és 8. hetében, valamint 4 hetes utánkövetés után
Szövettani válasz a kezelésre
Időkeret: A kezelés vége (8. hét)
A szövettani index legalább 1 pontos javulásaként értékelték
A kezelés vége (8. hét)
A C-reaktív fehérje (CRP) és a fibrinogén változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: A kezelés vége (8. hét) és 4 hetes utánkövetés
A kezelés vége (8. hét) és 4 hetes utánkövetés
A betegek életminőségének javítása
Időkeret: A kezelési időszak vége (8. hét) és 4 hetes utánkövetés
Egy validált kérdőívet, a McMaster Egyetem SIBDQ-ját adják be a betegek életminőségében bekövetkezett változások értékelésére.
A kezelési időszak vége (8. hét) és 4 hetes utánkövetés
Hematológia
Időkeret: A kezelés kezdete és vége (8. hét)
A kezelés kezdete és vége (8. hét)
Elektrokardiogram
Időkeret: Kiinduláskor és a kezelési időszak végén (8. hét)
Kiinduláskor és a kezelési időszak végén (8. hét)
Nemkívánatos események gyűjtemény
Időkeret: 8 hét
8 hét
Szérum kémia
Időkeret: Kiinduláskor és a kezelési időszak végén (8. hét)
Kiinduláskor és a kezelési időszak végén (8. hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. február 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. február 23.

Első közzététel (Becslés)

2012. február 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. november 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 4.

Utolsó ellenőrzés

2016. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ST261DM11005
  • 2011-004765-32 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colitis ulcerosa

Klinikai vizsgálatok a Propionil-L-karnitin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jamaica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel