Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av propionyl-L-karnitinhydroklorid hos pasienter med mild ulcerøs kolitt

4. november 2016 oppdatert av: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Randomisert multisenter internasjonal studie for å undersøke sikkerheten og effekten av propionyl-L-karnitinhydroklorid-tabletter med modifisert frigjøring hos pasienter rammet av mild ulcerøs kolitt under oral stabil behandling

Målet med studien er å teste sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Propionyl-L-karnitin-tabletter med modifisert frigjøring 1 g/død for å redusere symptomene på sykdommen med hensyn til andelen pasienter med sykdomsremisjon ved slutten av de 8 ukene. behandling. Det vil også ta sikte på å undersøke behandlingens evne til å opprettholde remisjon etter fire ukers behandlingsavbrudd; histologiske endringer vil også bli evaluert, og til slutt vil forbedring i den generelle livskvaliteten målt ved Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) bli undersøkt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om det virker klart at en unormal funksjon av tykktarmsepitelet er det sentrale problemet som forårsaker betennelse og den uvanlige immunologiske responsen på den normale tarmfloraen ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD), er de faktiske årsakene til disse dysfunksjonene fortsatt ukjente.

Short Chain Fatty Acids (SCFA) er hoveddrivstoffet i tykktarmsepitelet, og produseres normalt av bakteriefloraen ved fermentering av de komplekse karbohydratene som danner uløselige fibre som vanligvis introduseres med daglig kosthold. Butyrat alene bidrar med 70 % av normal kolonocyttenergi.

Studier utført ved bruk av dyremodeller og tykktarmsslimhinnebiopsier fra pasienter som lider av ulcerøs kolitt (UC) har konsekvent vist at det skjer en metabolsk endring i syke tykktarmsslimhinner, med svekkelse av butyratoksidasjon (og betaoksidasjon) og en energimangel som er kun ufullstendig kompensert av oksidasjon av glukose og andre substrater som glutamin.

Det er også velkjent at produksjon av matrisemetalloproteaser er sterkt økt ved IBD og at serumtransglutaminaseaktivitet er betydelig redusert hos pasienter med IBD.

Transglutaminaser er enzymer som bidrar til tverrbindingen av matriseproteiner, og reduksjonen sett hos pasienter påvirket av IBD korrelerer godt med den endoskopiske og histopatologiske graderingen i UC, noe som betyr at en del av det sirkulerende enzymet blir sekvestrert i det skadede tykktarmsvevet i forsøket på å gjen- bygge den ekstracellulære matrisen under helingsprosessen.

Propionyl-L-karnitinhydroklorid (PLC) er et molekyl som allerede har vist seg å redusere membranlipidperoksidasjon i endotelceller fra bovin aorta og koronarkar, for å redusere effekten av hypoksi i koronare endotelceller, og å spille en rolle i metabolske abnormiteter i hjertet som bidrar til mekaniske dysfunksjoner som fører til hjertesvikt.

Gitt disse egenskapene til Propionyl-L-carnitine Hydrochloride (ST 261) og gitt den peroksidative skaden som colonocytter i UC lider sammen med deres metabolske svekkelse, syntes bruken av dette molekylet for behandling av UC å være hensiktsmessig og forsvarlig, spesielt som en bærer av en propionatdel som, når den er omdannet til succinat, går inn i Kreb-syklusen, og fungerer som et ekstra brennstoff som forbedrer balansen mellom energiproduksjonen inne i vev.

Tidligere klinisk erfaring har vist at PLC fremmet fullstendig eller nesten fullstendig regresjon av kutane trofiske sår hos et stort antall vaskulopatiske pasienter som er motstandsdyktige mot alle andre terapier.

Når det gjelder UC-patologien, ble effekten av ST 261, gitt oralt eller intrarektalt, undersøkt ved forskjellige doser, i prekliniske eksperimenter, enten etter en enkelt administrering av trinitrobenzensulfonsyre (TNBS) (akutt kolitt) eller etter gjentatte TNBS-administrasjoner (reaktivert kolitt). Resultatene viste en reduksjon i det skadede tykktarmsområdet både i akutt modell og reaktivert kolitt, selv om den gunstige effekten av gjenoppretting av TNBS-induserte endringer av vevsmorfologi er mer tydelig i den reaktiverte kolittmodellen, spesielt etter oral administrering.

Basert på de ovenfor beskrevne resultatene startet en utviklingsplan hos mennesker for å undersøke aktiviteten til PLS i behandlingen av ulcerøs kolitt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgia, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
    • Oost-vlaanderen
      • Ghent, Oost-vlaanderen, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • West-vlaanderen
      • Roeselare, West-vlaanderen, Belgia, 8800
        • H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123423
        • State Scientific Centre of Coloproctology
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630091
        • State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630117
        • State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
      • Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen, 344022
        • GOU VPO Rostov State Medical University
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193015
        • Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193124
        • Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196247
        • Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197110
        • Krestovsky Medical Institute
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410053
        • Saratov City Hospital #2
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195067
        • Saint-Petersburg Medical Academy
      • Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355017
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150010
        • Clinical Hospital #2
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84100
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
      • Kfar-Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Souraski Medical Center
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Centre
  • Italia
      • Milano, Italia, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
      • Napoli, Italia, 80131
        • Policlinico Universitario Federico II
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italia, 00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
    • Forli-cesena
      • Forlì, Forli-cesena, Italia, 47100
        • Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • UMC Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Nederland, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500283
        • Neomed Research
      • Bucuresti, Romania, 011025
        • Centrul Medical Sana
      • Bucuresti, Romania, 021978
        • Endocenter Medicina Integrativa SRL
      • Iasi, Romania, 700506
        • Gastromedica Srl
      • Sibiu, Romania, 550245
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
      • Timisoara, Romania, 300002
        • Policlinic Algomed SRL
    • Mures
      • Tirgu Mures, Mures, Romania, 540461
        • CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
  • Slovakia
      • Banská Bystrica, Slovakia, 974 01
        • NovaMed spol. s.r.o.
      • Bratislava, Slovakia, 813 69
        • UNB Nemocnica Staré Mesto
      • Bratislava, Slovakia, 82101
        • ABAWI spol.s.r.o.
      • Bratislava, Slovakia, 831 04
        • Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
      • Bratislava, Slovakia, 851 01
        • Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
      • Nitra, Slovakia, 950 01
        • KM Management sro
      • Prešov, Slovakia, 08001
        • Gastro I.s.r.o.
      • Trnava, Slovakia, 91701
        • GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
  • Tsjekkisk Republikk
      • Ceské Budejovice, Tsjekkisk Republikk, 370 01
        • Derma Plus s.r.o.
      • Hradec Kralove, Tsjekkisk Republikk, 500 12
        • Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
      • Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Praha 1, Tsjekkisk Republikk, 118 33
        • MONSE s.r.o
      • Praha 10, Tsjekkisk Republikk, 100 00
        • G.E.P. Clinic s.r.o.
      • Praha 4 - Krc, Tsjekkisk Republikk, 140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
      • Praha 5, Tsjekkisk Republikk, 15006
        • Fakultni Nemocnice V Motole
      • Tábor, Tsjekkisk Republikk, 390 03
        • Nemocnice Tabor, a.s.
      • Ústí nad Orlicí, Tsjekkisk Republikk, 562 18
        • Orlickoústecká Nemocnice a.s

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har lest informasjonen til pasienten og signert skjemaet for informert samtykke.
  • Diagnose av aktiv ulcerøs kolitt siden minst 4 uker som bekreftet endoskopisk og histologisk.
  • Sykdomsaktivitetsindeks omfattet mellom 3 og 6, inklusive (mild ulcerøs kolitt), med en subscore for rektal blødning på minst 1.
  • Stabil bakgrunn oral aminosalisylater (mesalazin, balsalazid, olsalazin) eller sulfasalazin standardbehandling i mer enn eller lik 4 uker før screeningsvurderinger.
  • Hvis kvinne, ikke gravid eller ammer. For kvinner i fertil alder, vilje til å unngå graviditet under behandlingsperioden og i minst 4 uker fra siste dose av medikamentet og bruk av en effektiv prevensjonsmetode under hele forsøkets varighet og til den første menstruasjonen etter en 30-dagers periode etter siste dose med prøvemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  • Crohns sykdom og ubestemt kolitt.
  • Nåværende eller tidligere (i de siste 10 dagene før screeningen) bruk av systemiske kortikosteroider.
  • Bruk av systemiske antibiotika de siste 10 dagene før screeningen.
  • Gjentatt bruk av systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler de siste 10 dagene før screeningen.
  • Bruk av probiotika startet innen 10 dager før screeningen. Et stabilt regime fra minst 10 dager før screening er tillatt, men pasienten må være villig til å fortsette frem til slutten av studien.
  • Bruk av immundempende midler eller biologiske midler i løpet av de siste 6 ukene før screeningen.
  • Behandling med L-karnitin eller dets esterderivater i løpet av de siste 3 månedene.
  • Avføringskultur positiv for enteriske patogener (f.eks. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) eller toksiner (C.difficile).
  • Betydelig svekket lever-, nyre-, lunge- eller kardiovaskulær funksjon som vurdert av utrederen.
  • Historie om tykktarmsreseksjon.
  • Divertikulitt, symptomatisk divertikulose.
  • Aktiv magesårsykdom.
  • Proktitt (grad av betennelse
  • Blødningsforstyrrelser
  • Rektalbehandling med eventuelle terapeutiske klyster eller stikkpiller med unntak av de som kreves for endoskopi i løpet av de 10 dagene før screeningen.
  • Aktiv eller kronisk infeksjon(er) eller maligniteter.
  • Kjent overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen og hjelpestoffene i studiemedisinen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Propionyl-L-karnitin
modifisert frigjøring tabletter 500 mg
Legemiddel: Propionyl-L-karnitin
Tabletter med modifisert frigjøring som inneholder 500 mg propionyl-L-karnitin. en tablett to ganger daglig.
Placebo komparator: Placebo
Tablett med modifisert frigjøring 500 mg
Legemiddel: Placebo
Tabletter som inneholder 500 mg propionyl-L-karnitin. en tablett to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel kliniske/endoskopiske remisjoner
Tidsramme: Slutt på behandling (uke 8)
Remisjon vil bli definert i henhold til den generelle modifiserte Mayo-score (Disease Activity Index). En skåre ≤ 2 med subscore for rektal blødning = 0 og ingen annen individuell subscore >1 vil anses som nødvendig for å klassifisere pasienten i remisjonstilstand.
Slutt på behandling (uke 8)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i rektal blødningsevaluering
Tidsramme: Ved uke 2, 6 og 8 av behandlingen og etter 4 ukers oppfølging
Evaluering vil bli utført ved hjelp av Disease Activity Index (DAI) underscore (fra 0 til 3).
Ved uke 2, 6 og 8 av behandlingen og etter 4 ukers oppfølging
Endring fra baseline i avføringsfrekvensevaluering
Tidsramme: Ved uke 2, 6 og 8 av behandlingen og etter 4 ukers oppfølging
Evalueringer vil bli utført ved hjelp av Disease Activity Index (DAI) underscore (fra 0 til 3).
Ved uke 2, 6 og 8 av behandlingen og etter 4 ukers oppfølging
Histologisk respons på behandlingen
Tidsramme: Slutt på behandling (uke 8)
Evaluert som en forbedring av den histologiske indeksen på minst 1 poeng
Slutt på behandling (uke 8)
Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) og fibrinogen
Tidsramme: Slutt på behandlingen (uke 8) og etter 4 ukers oppfølging
Slutt på behandlingen (uke 8) og etter 4 ukers oppfølging
Forbedring av pasientens livskvalitet
Tidsramme: Slutt på behandlingsperiode (uke8) og etter 4 ukers oppfølging
Et validert spesifikt spørreskjema, SIBDQ av McMaster university vil bli administrert for å evaluere endringer i pasienters livskvalitet
Slutt på behandlingsperiode (uke8) og etter 4 ukers oppfølging
Hematologi
Tidsramme: Grunnlinje og behandlingsslutt (uke 8)
Grunnlinje og behandlingsslutt (uke 8)
Elektrokardiogram
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av behandlingsperioden (uke 8)
Ved baseline og ved slutten av behandlingsperioden (uke 8)
Innsamling av uønskede hendelser
Tidsramme: 8 uker
8 uker
Serumkjemi
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av behandlingsperioden (uke 8)
Ved baseline og ved slutten av behandlingsperioden (uke 8)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Etterforskere

  • Studieleder: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2012

Først lagt ut (Anslag)

24. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ST261DM11005
  • 2011-004765-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Propionyl-L-karnitin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere