Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do Cloridrato de Propionil-L-Carnitina em Pacientes com Colite Ulcerosa Leve
Estudo internacional multicêntrico randomizado para investigar a segurança e a eficácia dos comprimidos de liberação modificada de cloridrato de propionil-L-carnitina em pacientes afetados por colite ulcerosa leve sob tratamento oral estável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora pareça claro que uma função anormal do epitélio colônico é o problema central que causa a inflamação e a resposta imunológica incomum à flora intestinal normal na doença inflamatória intestinal (DII), as causas reais dessas disfunções ainda são desconhecidas.
Os Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCC) são o principal combustível do epitélio colônico, e são normalmente produzidos pela flora bacteriana pela fermentação dos carboidratos complexos formando fibras não solúveis geralmente introduzidas na dieta diária. O butirato sozinho contribui com 70% da energia normal dos colonócitos.
Estudos feitos usando modelos animais e biópsias da mucosa colônica de pacientes que sofrem de forma de colite ulcerativa (UC) têm mostrado consistentemente que ocorre uma alteração metabólica na mucosa colônica doente, com comprometimento da oxidação do butirato (e da beta-oxidação) e uma escassez de energia que é compensada apenas de forma incompleta pela oxidação da glicose e outros substratos, como a glutamina.
Também é bem conhecido que a produção de metaloproteases da matriz é altamente aumentada na DII e que a atividade da transglutaminase sérica é significativamente reduzida em pacientes com DII.
As transglutaminases são enzimas que contribuem para a reticulação de proteínas da matriz e a redução observada em pacientes afetados por DII correlaciona-se bem com a graduação endoscópica e histopatológica na CU, o que significa que parte da enzima circulante é sequestrada no tecido colônico lesado no esforço de re- construir a matriz extracelular durante o processo de cicatrização.
O Cloridrato de Propionil-L-carnitina (PLC) é uma molécula que já demonstrou reduzir a peroxidação lipídica da membrana em células endoteliais da aorta bovina e vasos coronários, reduzir os efeitos da hipóxia nas células endoteliais coronárias e desempenhar um papel na anormalidades metabólicas cardíacas que contribuem para as disfunções mecânicas que levam à insuficiência cardíaca.
Dadas estas propriedades do Cloridrato de Propionil-L-carnitina (ST 261) e dado o dano peroxidativo sofrido pelos colonócitos na UC juntamente com o seu comprometimento metabólico, o uso desta molécula para o tratamento da UC parece ser apropriado e sensato, em particular como um portador de uma fração propionato que, uma vez transformado em succinato, entra no ciclo de Kreb, atuando como um combustível de explosão extra melhorando o equilíbrio da produção de energia dentro dos tecidos.
A experiência clínica anterior demonstrou que a PLC promoveu a regressão completa ou quase completa das úlceras tróficas cutâneas em um grande número de pacientes vasculopatas refratários a todas as outras terapias.
No que diz respeito à patologia da CU, os efeitos do ST 261, administrado por via oral ou intrarretal, foram investigados em diferentes dosagens, em experimentação pré-clínica, seja após uma única administração de ácido trinitrobenzeno sulfônico (TNBS) (colite aguda) ou após administrações repetidas de TNBS (colite reativada). Os resultados mostraram uma redução na área danificada do cólon tanto no modelo agudo quanto na colite reativada, mesmo que o efeito benéfico da restauração das alterações induzidas pelo TNBS na morfologia do tecido seja mais evidente no modelo da colite reativada, particularmente após a administração oral.
Com base nos resultados descritos acima, um plano de desenvolvimento em humanos começou a investigar a atividade do PLC no tratamento da colite ulcerosa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Antwerpen
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Bonheiden, Antwerpen, Bélgica, 2820
- Imelda Ziekenhuis
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
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Oost-vlaanderen
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Ghent, Oost-vlaanderen, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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West-vlaanderen
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Roeselare, West-vlaanderen, Bélgica, 8800
- H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
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Banská Bystrica, Eslováquia, 974 01
- NovaMed spol. s.r.o.
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Bratislava, Eslováquia, 813 69
- UNB Nemocnica Staré Mesto
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Bratislava, Eslováquia, 82101
- ABAWI spol.s.r.o.
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Bratislava, Eslováquia, 831 04
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
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Bratislava, Eslováquia, 851 01
- Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
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Nitra, Eslováquia, 950 01
- KM Management sro
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Prešov, Eslováquia, 08001
- Gastro I.s.r.o.
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Trnava, Eslováquia, 91701
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
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Moscow, Federação Russa, 123423
- State Scientific Centre of Coloproctology
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Novosibirsk, Federação Russa, 630091
- State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
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Novosibirsk, Federação Russa, 630117
- State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
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Rostov-on-Don, Federação Russa, 344022
- GOU VPO Rostov State Medical University
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Saint Petersburg, Federação Russa, 193015
- Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
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Saint Petersburg, Federação Russa, 193124
- Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
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Saint Petersburg, Federação Russa, 196247
- Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197110
- Krestovsky Medical Institute
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Saratov, Federação Russa, 410053
- Saratov City Hospital #2
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St. Petersburg, Federação Russa, 195067
- Saint-Petersburg Medical Academy
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Stavropol, Federação Russa, 355017
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
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Yaroslavl, Federação Russa, 150010
- Clinical Hospital #2
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Noord-holland
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Amsterdam, Noord-holland, Holanda, 1091 AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Zuid-holland
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Leiden, Zuid-holland, Holanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Beer Sheva, Israel, 84100
- Soroka University Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
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Kfar-Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Souraski Medical Center
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Zerifin, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Centre
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Milano, Itália, 20157
- Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
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Napoli, Itália, 80131
- Policlinico Universitario Federico II
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Pavia, Itália, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
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Roma, Itália, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma, Itália, 00152
- Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
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Forli-cesena
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Forlì, Forli-cesena, Itália, 47100
- Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
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Milano
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Rozzano, Milano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Ceské Budejovice, República Checa, 370 01
- Derma Plus s.r.o.
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Hradec Kralove, República Checa, 500 12
- Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
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Olomouc, República Checa, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha 1, República Checa, 118 33
- MONSE s.r.o
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Praha 10, República Checa, 100 00
- G.E.P. Clinic s.r.o.
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Praha 4 - Krc, República Checa, 140 59
- Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
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Praha 5, República Checa, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
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Tábor, República Checa, 390 03
- Nemocnice Tabor, a.s.
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Ústí nad Orlicí, República Checa, 562 18
- Orlickoústecká Nemocnice a.s
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Brasov, Romênia, 500283
- Neomed Research
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Bucuresti, Romênia, 011025
- Centrul Medical Sana
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Bucuresti, Romênia, 021978
- Endocenter Medicina Integrativa SRL
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Iasi, Romênia, 700506
- GastroMedica SRL
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Sibiu, Romênia, 550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
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Timisoara, Romênia, 300002
- Policlinic Algomed SRL
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Mures
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Tirgu Mures, Mures, Romênia, 540461
- CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter lido as Informações para o Paciente e assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Diagnóstico de colite ulcerativa ativa desde pelo menos 4 semanas, conforme confirmado por endoscopia e histologicamente.
- Índice de atividade da doença compreendido entre 3 e 6, inclusive (colite ulcerativa leve), com subpontuação de sangramento retal de pelo menos 1.
- Aminossalicilatos orais estáveis (mesalazina, balsalazida, olsalazina) ou terapia padrão de sulfasalazina por mais de ou igual a 4 semanas antes das avaliações de triagem.
- Se mulher, não grávida ou amamentando. Para mulheres com potencial para engravidar, a vontade de evitar uma gravidez durante o período de tratamento e por pelo menos 4 semanas a partir da última dose do medicamento e a utilização de um método eficaz de controle de natalidade durante toda a duração do estudo e até a primeira menstruação após um Período de 30 dias após a última dose da medicação experimental.
Critério de exclusão:
- Doença de Crohn e colite indeterminada.
- Uso atual ou anterior (nos últimos 10 dias anteriores à triagem) de corticosteroides sistêmicos.
- Uso de antibióticos sistêmicos nos últimos 10 dias anteriores à triagem.
- Uso de anti-inflamatórios não esteroides sistêmicos de forma repetida nos últimos 10 dias anteriores à triagem.
- O uso de probióticos foi iniciado nos 10 dias anteriores à triagem. Um regime estável de pelo menos 10 dias antes da triagem é permitido, mas o paciente deve estar disposto a continuar até o final do estudo.
- Uso de imunossupressores ou agentes biológicos nas últimas 6 semanas anteriores à triagem.
- Tratamento com L-carnitina ou seus derivados ésteres nos últimos 3 meses.
- Cultura de fezes positiva para patógenos entéricos (por exemplo, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) ou toxinas (C. difficile).
- Função hepática, renal, pulmonar ou cardiovascular significativamente prejudicada conforme avaliado pelo investigador.
- História da ressecção do cólon.
- Diverticulite, diverticulose sintomática.
- Úlcera péptica ativa.
- Proctite (extensão da inflamação
- Distúrbios hemorrágicos
- Terapia retal com quaisquer enemas ou supositórios terapêuticos, exceto aqueles necessários para endoscopia durante os 10 dias anteriores à triagem.
- Infecções ativas ou crônicas ou malignidades.
- Hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo e excipientes da droga em estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Propionil-L-carnitina
comprimidos de liberação modificada 500 mg
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Comprimidos de liberação modificada contendo 500 mg de propionil-L-carnitina.
um comprimido duas vezes ao dia.
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimido de liberação modificada 500 mg
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Comprimidos contendo 500 mg de propionil-L-carnitina.
um comprimido duas vezes ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de remissões clínicas/endoscópicas
Prazo: Fim do tratamento (semana 8)
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A remissão será definida de acordo com a pontuação global modificada de Mayo (Índice de Atividade da Doença).
Um escore ≤ 2 com subescore de sangramento retal = 0 e nenhum outro subescore individual >1 será considerado necessário para classificar o paciente em estado de remissão.
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Fim do tratamento (semana 8)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na avaliação de sangramento retal
Prazo: Nas semanas 2, 6 e 8 de tratamento e após 4 semanas de acompanhamento
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A avaliação será realizada por meio do sub-escore do Índice de Atividade da Doença (DAI) (de 0 a 3).
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Nas semanas 2, 6 e 8 de tratamento e após 4 semanas de acompanhamento
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Mudança da linha de base na avaliação da frequência das fezes
Prazo: Nas semanas 2, 6 e 8 de tratamento e após 4 semanas de acompanhamento
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As avaliações serão realizadas por meio do sub-escore do Índice de Atividade da Doença (DAI) (de 0 a 3).
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Nas semanas 2, 6 e 8 de tratamento e após 4 semanas de acompanhamento
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Resposta histológica ao tratamento
Prazo: Fim do tratamento (semana 8)
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Avaliado como uma melhora do índice histológico de pelo menos 1 ponto
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Fim do tratamento (semana 8)
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Alteração da linha de base na proteína C reativa (CRP) e fibrinogênio
Prazo: Fim do tratamento (8ª semana) e após 4 semanas de seguimento
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Fim do tratamento (8ª semana) e após 4 semanas de seguimento
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Melhora da qualidade de vida dos pacientes
Prazo: Fim do período de tratamento (semana 8) e após 4 semanas de acompanhamento
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Um questionário específico validado, o SIBDQ da universidade McMaster, será administrado para avaliar mudanças na qualidade de vida dos pacientes
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Fim do período de tratamento (semana 8) e após 4 semanas de acompanhamento
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Hematologia
Prazo: Linha de base e final do tratamento (semana 8)
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Linha de base e final do tratamento (semana 8)
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Eletrocardiograma
Prazo: No início e no final do período de tratamento (semana 8)
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No início e no final do período de tratamento (semana 8)
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Coleta de eventos adversos
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Química do Soro
Prazo: No início e no final do período de tratamento (semana 8)
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No início e no final do período de tratamento (semana 8)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ST261DM11005
- 2011-004765-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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