Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, bezpečnost a snášenlivost propionyl-L-karnitin hydrochloridu u pacientů s mírnou ulcerózní kolitidou

4. listopadu 2016 aktualizováno: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Randomizovaná multicentrická mezinárodní studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti tablet s modifikovaným uvolňováním propionyl-L-karnitin hydrochloridu u pacientů postižených mírnou ulcerózní kolitidou při perorální stabilní léčbě

Cílem studie je otestovat bezpečnost, snášenlivost a účinnost propionyl-L-karnitinových tablet s řízeným uvolňováním 1 g/die při snižování příznaků onemocnění s ohledem na podíl pacientů s remisí onemocnění na konci 8. týdne léčba. Zaměří se také na zkoumání schopnosti léčby udržet remisi po čtyřech týdnech přerušení léčby; budou také hodnoceny histologické změny a nakonec bude zkoumáno zlepšení celkové kvality života měřené dotazníkem SIBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli se zdá jasné, že abnormální funkce epitelu tlustého střeva je hlavním problémem způsobujícím zánět a neobvyklou imunologickou odpověď na normální střevní flóru při zánětlivém onemocnění střev (IBD), skutečné příčiny těchto dysfunkcí jsou stále neznámé.

Mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) jsou hlavním palivem epitelu tlustého střeva a jsou normálně produkovány bakteriální flórou fermentací komplexních sacharidů tvořících nerozpustnou vlákninu, která se obvykle přidává do každodenní stravy. Samotný butyrát přispívá 70 % normální energie kolonocytů.

Studie provedené na zvířecích modelech a biopsiích sliznice tlustého střeva od pacientů trpících ulcerózní kolitidou (UC) konzistentně prokázaly, že u nemocné sliznice tlustého střeva dochází k metabolickým změnám s poruchou oxidace butyrátu (a beta-oxidace) a nedostatkem energie, tj. pouze neúplně kompenzován oxidací glukózy a dalších substrátů, jako je glutamin.

Je také dobře známo, že produkce matricových metaloproteáz je u IBD vysoce zvýšená a že aktivita sérové ​​transglutaminázy je u pacientů s IBD významně snížena.

Transglutaminázy jsou enzymy přispívající k zesíťování matricových proteinů a snížení pozorované u pacientů postižených IBD dobře koreluje s endoskopickým a histopatologickým gradingem UC, což znamená, že část cirkulujícího enzymu je sekvestrována v poraněné tkáni tlustého střeva ve snaze obnovit budovat extracelulární matrix během procesu hojení.

Propionyl-L-karnitin hydrochlorid (PLC) je molekula, o které již bylo prokázáno, že snižuje peroxidaci membránových lipidů v endoteliálních buňkách z bovinní aorty a koronárních cév, snižuje účinky hypoxie v koronárních endoteliálních buňkách a hraje roli v srdeční metabolické abnormality, které přispívají k mechanickým dysfunkcím vedoucím k srdečnímu selhání.

Vzhledem k těmto vlastnostem propionyl-L-karnitin hydrochloridu (ST 261) a vzhledem k peroxidačnímu poškození, které utrpěly kolonocyty v UC spolu s jejich metabolickým poškozením, se použití této molekuly pro léčbu UC jevilo jako vhodné a rozumné, zejména jako nosič propionátové části, která, jakmile se přemění na sukcinát, vstupuje do Krebova cyklu a působí jako extra výbojové palivo zlepšující rovnováhu produkce energie uvnitř tkání.

Předchozí klinické zkušenosti ukázaly, že PLC podporovalo úplnou nebo téměř úplnou regresi kožních trofických vředů u velkého počtu vaskulopatických pacientů refrakterních na všechny ostatní terapie.

Pokud jde o patologii UC, účinky ST 261, podávaného perorálně nebo intrarektálně, byly zkoumány v různých dávkách v preklinických experimentech, buď po jednorázovém podání kyseliny trinitrobenzensulfonové (TNBS) (akutní kolitida) nebo po opakovaných podáních TNBS. (reaktivovaná kolitida). Výsledky ukázaly zmenšení oblasti poškozeného tlustého střeva jak u akutního modelu, tak u reaktivované kolitidy, i když příznivý účinek obnovení TNBS-indukovaných změn morfologie tkáně je patrnější u modelu reaktivované kolitidy, zejména po perorálním podání.

Na základě výše popsaných výsledků začal vývojový plán u lidí zkoumat aktivitu PLC v léčbě ulcerózní kolitidy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

147

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgie, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
    • Oost-vlaanderen
      • Ghent, Oost-vlaanderen, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • West-vlaanderen
      • Roeselare, West-vlaanderen, Belgie, 8800
        • H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • UMC Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holandsko, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Policlinico Universitario Federico II
      • Pavia, Itálie, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Roma, Itálie, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Itálie, 00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
    • Forli-cesena
      • Forlì, Forli-cesena, Itálie, 47100
        • Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84100
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
      • Kfar-Saba, Izrael, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Souraski Medical Center
      • Zerifin, Izrael, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Centre
  • Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko, 500283
        • Neomed Research
      • Bucuresti, Rumunsko, 011025
        • Centrul Medical Sana
      • Bucuresti, Rumunsko, 021978
        • Endocenter Medicina Integrativa SRL
      • Iasi, Rumunsko, 700506
        • GastroMedica SRL
      • Sibiu, Rumunsko, 550245
        • Spitalul Clinic Judetean De Urgenta Sibiu
      • Timisoara, Rumunsko, 300002
        • Policlinic Algomed SRL
    • Mures
      • Tirgu Mures, Mures, Rumunsko, 540461
        • CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 123423
        • State Scientific Centre of Coloproctology
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630091
        • State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630117
        • State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
      • Rostov-on-Don, Ruská Federace, 344022
        • GOU VPO Rostov State Medical University
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 193015
        • Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 193124
        • Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 196247
        • Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197110
        • Krestovsky Medical Institute
      • Saratov, Ruská Federace, 410053
        • Saratov City Hospital #2
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 195067
        • Saint-Petersburg Medical Academy
      • Stavropol, Ruská Federace, 355017
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150010
        • Clinical Hospital #2
  • Slovensko
      • Banská Bystrica, Slovensko, 974 01
        • NovaMed spol. s.r.o.
      • Bratislava, Slovensko, 813 69
        • UNB Nemocnica Staré Mesto
      • Bratislava, Slovensko, 82101
        • ABAWI spol.s.r.o.
      • Bratislava, Slovensko, 831 04
        • Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
      • Bratislava, Slovensko, 851 01
        • Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
      • Nitra, Slovensko, 950 01
        • KM Management sro
      • Prešov, Slovensko, 08001
        • Gastro I.s.r.o.
      • Trnava, Slovensko, 91701
        • GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
  • Česká republika
      • Ceské Budejovice, Česká republika, 370 01
        • Derma Plus s.r.o.
      • Hradec Kralove, Česká republika, 500 12
        • Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
      • Olomouc, Česká republika, 775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Praha 1, Česká republika, 118 33
        • MONSE s.r.o
      • Praha 10, Česká republika, 100 00
        • G.E.P. Clinic s.r.o.
      • Praha 4 - Krc, Česká republika, 140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
      • Praha 5, Česká republika, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Tábor, Česká republika, 390 03
        • Nemocnice Tabor, a.s.
      • Ústí nad Orlicí, Česká republika, 562 18
        • Orlickoústecká Nemocnice a.s

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přečetli jste si Informace pro pacienta a podepsali formulář informovaného souhlasu.
  • Diagnóza aktivní ulcerózní kolitidy od minimálně 4 týdnů potvrzená endoskopicky a histologicky.
  • Index aktivity onemocnění mezi 3 a 6 včetně (mírná ulcerózní kolitida), s podskóre rektálního krvácení alespoň 1.
  • Stabilní základní léčba perorálními aminosalicyláty (mesalazin, balsalazid, olsalazin) nebo sulfasalazinem po dobu delší nebo rovnou 4 týdnům před screeningovým hodnocením.
  • Pokud je žena, není těhotná ani kojící. U žen ve fertilním věku ochota vyvarovat se otěhotnění v době léčby a alespoň 4 týdny od poslední dávky léku a používání účinné antikoncepční metody po celou dobu trvání studie až do první menstruace po 30denní období po poslední dávce zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

  • Crohnova choroba a neurčitá kolitida.
  • Současné nebo předchozí (v posledních 10 dnech před screeningem) užívání systémových kortikosteroidů.
  • Užívání systémových antibiotik v posledních 10 dnech před screeningem.
  • Opakované užívání systémových nesteroidních protizánětlivých léků v posledních 10 dnech před screeningem.
  • Užívání probiotik začalo do 10 dnů před screeningem. Stabilní režim alespoň 10 dnů před screeningem je povolen, ale pacient musí být ochoten pokračovat až do konce studie.
  • Použití imunosupresiv nebo biologických látek během posledních 6 týdnů před screeningem.
  • Léčba L-karnitinem nebo jeho esterovými deriváty během posledních 3 měsíců.
  • Kultivace stolice pozitivní na střevní patogeny (např. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) nebo toxiny (C.difficile).
  • Významně narušená jaterní, renální, plicní nebo kardiovaskulární funkce podle hodnocení zkoušejícího.
  • Historie resekce tlustého střeva.
  • Divertikulitida, symptomatická divertikulóza.
  • Aktivní peptický vřed.
  • Proktitida (rozsah zánětu
  • Poruchy krvácení
  • Rektální terapie pomocí jakýchkoli terapeutických klystýrů nebo čípků s výjimkou těch, které jsou nutné pro endoskopii během 10 dnů před screeningem.
  • Aktivní nebo chronické infekce nebo malignity.
  • Známá přecitlivělost na účinnou látku a pomocné látky studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Propionyl-L-karnitin
tablety s řízeným uvolňováním 500 mg
Lék: Propionyl-L-karnitin
Tablety s modifikovaným uvolňováním obsahující 500 mg propionyl-L-karnitinu. jednu tabletu dvakrát denně.
Komparátor placeba: Placebo
Tableta s řízeným uvolňováním 500 mg
Lék: Placebo
Tablety obsahující 500 mg propionyl-L-karnitinu. jednu tabletu dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl klinických/endoskopických remisí
Časové okno: Konec léčby (8. týden)
Remise bude definována podle celkového upraveného Mayo skóre (Index aktivity onemocnění). Skóre ≤ 2 s dílčím skóre rektálního krvácení = 0 a žádné další individuální dílčí skóre > 1 nebude považováno za nezbytné pro klasifikaci pacienta ve stavu remise.
Konec léčby (8. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení rektálního krvácení
Časové okno: Ve 2., 6. a 8. týdnu léčby a po 4 týdnech sledování
Hodnocení bude provedeno pomocí dílčího skóre Disease Activity Index (DAI) (od 0 do 3).
Ve 2., 6. a 8. týdnu léčby a po 4 týdnech sledování
Změna od výchozí hodnoty ve vyhodnocení frekvence stolice
Časové okno: Ve 2., 6. a 8. týdnu léčby a po 4 týdnech sledování
Hodnocení budou prováděna pomocí dílčího skóre Disease Activity Index (DAI) (od 0 do 3).
Ve 2., 6. a 8. týdnu léčby a po 4 týdnech sledování
Histologická odpověď na léčbu
Časové okno: Konec léčby (8. týden)
Hodnoceno jako zlepšení histologického indexu minimálně o 1 bod
Konec léčby (8. týden)
Změna od výchozí hodnoty u C-reaktivního proteinu (CRP) a fibrinogenu
Časové okno: Ukončení léčby (8. týden) a po 4 týdnech sledování
Ukončení léčby (8. týden) a po 4 týdnech sledování
Zlepšení kvality života pacientů
Časové okno: Konec léčebného období (8. týden) a po 4 týdnech sledování
Validovaný specifický dotazník, SIBDQ od McMaster University, bude poskytnut k vyhodnocení změn v kvalitě života pacientů.
Konec léčebného období (8. týden) a po 4 týdnech sledování
Hematologie
Časové okno: Výchozí stav a konec léčby (8. týden)
Výchozí stav a konec léčby (8. týden)
Elektrokardiogram
Časové okno: Na začátku a na konci období léčby (8. týden)
Na začátku a na konci období léčby (8. týden)
Sbírka nežádoucích příhod
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Chemie séra
Časové okno: Na začátku a na konci období léčby (8. týden)
Na začátku a na konci období léčby (8. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

24. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ST261DM11005
  • 2011-004765-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na Propionyl-L-karnitin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit