Eficacia, seguridad y tolerabilidad del clorhidrato de propionil-L-carnitina en pacientes con colitis ulcerosa leve
Estudio internacional multicéntrico aleatorizado para investigar la seguridad y eficacia de las tabletas de liberación modificada de clorhidrato de propionil-L-carnitina en pacientes afectados por colitis ulcerosa leve bajo tratamiento oral estable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque parece claro que una función anormal del epitelio colónico es el problema central que causa la inflamación y la respuesta inmunológica inusual a la flora intestinal normal en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), las causas reales de estas disfunciones aún se desconocen.
Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) son el principal combustible del epitelio colónico y normalmente son producidos por la flora bacteriana mediante la fermentación de los carbohidratos complejos que forman fibras no solubles que generalmente se introducen con la dieta diaria. El butirato solo aporta el 70% de la energía normal de los colonocitos.
Los estudios realizados con modelos animales y biopsias de la mucosa colónica de pacientes que padecen colitis ulcerosa (CU) han demostrado consistentemente que ocurre un cambio metabólico en la mucosa colónica enferma, con un deterioro de la oxidación del butirato (y de la beta-oxidación) y una escasez de energía que es sólo compensado de forma incompleta por la oxidación de la glucosa y otros sustratos como la glutamina.
También es bien sabido que la producción de metaloproteasas de matriz está muy aumentada en la EII y que la actividad de la transglutaminasa sérica se reduce significativamente en pacientes con EII.
Las transglutaminasas son enzimas que contribuyen al entrecruzamiento de las proteínas de la matriz y la reducción observada en los pacientes afectados por la EII se correlaciona bien con la clasificación endoscópica e histopatológica de la CU, lo que significa que parte de la enzima circulante se secuestra en el tejido colónico lesionado en un esfuerzo por recuperarse. construir la matriz extracelular durante el proceso de curación.
El clorhidrato de propionil-L-carnitina (PLC) es una molécula que ya ha demostrado reducir la peroxidación lipídica de la membrana en las células endoteliales de la aorta bovina y los vasos coronarios, reducir los efectos de la hipoxia en las células endoteliales coronarias y desempeñar un papel en la anomalías metabólicas cardíacas que contribuyen a las disfunciones mecánicas que conducen a la insuficiencia cardíaca.
Dadas estas propiedades del Clorhidrato de Propionil-L-carnitina (ST 261) y dado el daño peroxidativo que sufren los colonocitos en la CU junto con su deterioro metabólico, el uso de esta molécula para el tratamiento de la CU parece adecuado y acertado, en particular como un portador de un resto de propionato que, una vez transformado en succinato, ingresa al ciclo de Kreb, actuando como un combustible de explosión adicional que mejora el equilibrio de producción de energía dentro de los tejidos.
La experiencia clínica previa ha demostrado que la PLC promovió la regresión completa o casi completa de las úlceras tróficas cutáneas en un gran número de pacientes vasculopáticos refractarios a todas las demás terapias.
En lo que respecta a la patología de CU, los efectos de ST 261, administrado por vía oral o intrarrectal, se investigaron a diferentes dosis, en experimentación preclínica, ya sea después de una sola administración de ácido trinitrobenceno sulfónico (TNBS) (colitis aguda) o después de administraciones repetidas de TNBS (colitis reactivada). Los resultados mostraron una reducción en el área de colon dañada tanto en el modelo agudo como en la colitis reactivada, incluso si el efecto beneficioso de la restauración de las alteraciones de la morfología tisular inducidas por TNBS es más evidente en el modelo de colitis reactivada, particularmente después de la administración oral.
En base a los resultados descritos anteriormente, se inició un plan de desarrollo en humanos para investigar la actividad de PLC en el tratamiento de la colitis ulcerosa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen
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Bonheiden, Antwerpen, Bélgica, 2820
- Imelda Ziekenhuis
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
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Oost-vlaanderen
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Ghent, Oost-vlaanderen, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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West-vlaanderen
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Roeselare, West-vlaanderen, Bélgica, 8800
- H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
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Banská Bystrica, Eslovaquia, 974 01
- NovaMed spol. s.r.o.
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Bratislava, Eslovaquia, 813 69
- UNB Nemocnica Staré Mesto
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Bratislava, Eslovaquia, 82101
- ABAWI spol.s.r.o.
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Bratislava, Eslovaquia, 831 04
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
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Bratislava, Eslovaquia, 851 01
- Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
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Nitra, Eslovaquia, 950 01
- KM Management sro
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Prešov, Eslovaquia, 08001
- Gastro I.s.r.o.
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Trnava, Eslovaquia, 91701
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
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Moscow, Federación Rusa, 123423
- State Scientific Centre of Coloproctology
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630091
- State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630117
- State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
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Rostov-on-Don, Federación Rusa, 344022
- GOU VPO Rostov State Medical University
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 193015
- Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 193124
- Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 196247
- Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197110
- Krestovsky Medical Institute
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Saratov, Federación Rusa, 410053
- Saratov City Hospital #2
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St. Petersburg, Federación Rusa, 195067
- Saint-Petersburg Medical Academy
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Stavropol, Federación Rusa, 355017
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150010
- Clinical Hospital #2
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Beer Sheva, Israel, 84100
- Soroka University Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
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Kfar-Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Souraski Medical Center
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Zerifin, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Centre
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Milano, Italia, 20157
- Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
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Napoli, Italia, 80131
- Policlinico Universitario Federico II
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Pavia, Italia, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
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Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma, Italia, 00152
- Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
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Forli-cesena
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Forlì, Forli-cesena, Italia, 47100
- Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Noord-holland
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Amsterdam, Noord-holland, Países Bajos, 1091 AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Zuid-holland
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Leiden, Zuid-holland, Países Bajos, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Ceské Budejovice, República Checa, 370 01
- Derma Plus s.r.o.
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Hradec Kralove, República Checa, 500 12
- Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
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Olomouc, República Checa, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha 1, República Checa, 118 33
- MONSE s.r.o
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Praha 10, República Checa, 100 00
- G.E.P. Clinic s.r.o.
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Praha 4 - Krc, República Checa, 140 59
- Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
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Praha 5, República Checa, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
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Tábor, República Checa, 390 03
- Nemocnice Tabor, a.s.
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Ústí nad Orlicí, República Checa, 562 18
- Orlickoústecká Nemocnice a.s
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Brasov, Rumania, 500283
- Neomed Research
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Bucuresti, Rumania, 011025
- Centrul Medical Sana
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Bucuresti, Rumania, 021978
- Endocenter Medicina Integrativa SRL
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Iasi, Rumania, 700506
- GastroMedica SRL
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Sibiu, Rumania, 550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
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Timisoara, Rumania, 300002
- Policlinic Algomed SRL
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Mures
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Tirgu Mures, Mures, Rumania, 540461
- CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber leído la Información para el Paciente y haber firmado el Formulario de Consentimiento Informado.
- Diagnóstico de colitis ulcerosa activa desde al menos 4 semanas confirmado endoscópica e histológicamente.
- Índice de actividad de la enfermedad comprendido entre 3 y 6, inclusive (colitis ulcerosa leve), con subpuntuación de sangrado rectal de al menos 1.
- Tratamiento estándar con aminosalicilatos orales de fondo estables (mesalazina, balsalazida, olsalazina) o sulfasalazina durante 4 semanas o más antes de las evaluaciones de detección.
- Si es mujer, no está embarazada ni amamantando. Para mujeres en edad fértil, voluntad de evitar un embarazo durante el período de tratamiento y durante al menos 4 semanas desde la última dosis del fármaco y utilización de un método eficaz de control de la natalidad durante toda la duración del ensayo y hasta la primera menstruación después de un Período de 30 días después de la última dosis del medicamento de prueba.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad de Crohn y colitis indeterminada.
- Uso actual o anterior (en los últimos 10 días anteriores a la selección) de corticosteroides sistémicos.
- Uso de antibióticos sistémicos en los últimos 10 días anteriores al cribado.
- Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos sistémicos de forma repetida en los últimos 10 días anteriores a la selección.
- El uso de probióticos comenzó dentro de los 10 días anteriores a la selección. Se permite un régimen estable desde al menos 10 días antes de la selección, pero el paciente debe estar dispuesto a continuar hasta el final del estudio.
- Uso de inmunosupresores o agentes biológicos en las últimas 6 semanas anteriores a la selección.
- Tratamiento con L-carnitina o sus ésteres derivados en los últimos 3 meses.
- Coprocultivo positivo para patógenos entéricos (p. ej., Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) o toxinas (C.difficile).
- Deterioro significativo de la función hepática, renal, pulmonar o cardiovascular según la evaluación del investigador.
- Historia de resección de colon.
- Diverticulitis, diverticulosis sintomática.
- Enfermedad de úlcera péptica activa.
- Proctitis (extensión de la inflamación
- trastornos hemorrágicos
- Terapia rectal con enemas o supositorios terapéuticos con la excepción de los necesarios para la endoscopia durante los 10 días anteriores a la selección.
- Infecciones o neoplasias malignas activas o crónicas.
- Hipersensibilidad conocida al principio activo y a los excipientes del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Propionil-L-carnitina
tabletas de liberación modificada 500 mg
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Comprimidos de liberación modificada que contienen 500 mg de propionil-L-carnitina.
una tableta dos veces al día.
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Comparador de placebos: Placebo
Comprimido de liberación modificada 500 mg
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Comprimidos que contienen 500 mg de propionil-L-carnitina.
una tableta dos veces al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de remisiones clínicas/endoscópicas
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (semana 8)
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La remisión se definirá de acuerdo con la puntuación general modificada de Mayo (índice de actividad de la enfermedad).
Se considerará necesaria una puntuación ≤ 2 con subpuntuación de rectorragia = 0 y ninguna otra subpuntuación individual > 1 para clasificar al paciente en estado de remisión.
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Fin del tratamiento (semana 8)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la evaluación del sangrado rectal
Periodo de tiempo: En la semana 2, 6 y 8 de tratamiento y tras 4 semanas de seguimiento
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La evaluación se realizará mediante la subpuntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad (DAI) (de 0 a 3).
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En la semana 2, 6 y 8 de tratamiento y tras 4 semanas de seguimiento
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Cambio desde el inicio en la evaluación de la frecuencia de las deposiciones
Periodo de tiempo: En la semana 2, 6 y 8 de tratamiento y tras 4 semanas de seguimiento
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Las evaluaciones se realizarán mediante la subpuntuación del Índice de actividad de la enfermedad (DAI) (de 0 a 3).
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En la semana 2, 6 y 8 de tratamiento y tras 4 semanas de seguimiento
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Respuesta histológica al tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (semana 8)
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Evaluado como una mejora del índice histológico de al menos 1 punto
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Fin del tratamiento (semana 8)
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Cambio desde el inicio en proteína C reactiva (PCR) y fibrinógeno
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (semana 8) y tras 4 semanas de seguimiento
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Fin del tratamiento (semana 8) y tras 4 semanas de seguimiento
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Mejora de la calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: Final del período de tratamiento (semana 8) y después de 4 semanas de seguimiento
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Se administrará un cuestionario específico validado, el SIBDQ de la Universidad McMaster para evaluar los cambios en la calidad de vida de los pacientes
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Final del período de tratamiento (semana 8) y después de 4 semanas de seguimiento
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Hematología
Periodo de tiempo: Línea de base y final del tratamiento (semana 8)
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Línea de base y final del tratamiento (semana 8)
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Electrocardiograma
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del período de tratamiento (semana 8)
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Al inicio y al final del período de tratamiento (semana 8)
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Recopilación de eventos adversos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Química del suero
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del período de tratamiento (semana 8)
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Al inicio y al final del período de tratamiento (semana 8)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ST261DM11005
- 2011-004765-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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