Propionyyli-L-karnitiinihydrokloridin teho, turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on lievä haavainen paksusuolentulehdus
Kansainvälinen satunnaistettu monikeskustutkimus propionyyli-L-karnitiinihydrokloridin modifioidusti vapauttavien tablettien turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on lievä haavainen paksusuolitulehdus suun vakaan hoidon aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka näyttää selvältä, että paksusuolen epiteelin epänormaali toiminta on keskeinen ongelma, joka aiheuttaa tulehduksen ja epätavallisen immunologisen vasteen normaalille suolistoflooralle tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD), näiden toimintahäiriöiden todellisia syitä ei vielä tunneta.
Lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA) ovat paksusuolen epiteelin pääpolttoaine, ja bakteerifloora tuottaa niitä tavallisesti fermentoimalla monimutkaisia hiilihydraatteja, jotka muodostavat liukenemattomia kuituja, joita tavallisesti lisätään jokapäiväiseen ruokavalioon. Butyraatti yksin muodostaa 70 % normaalista kolonosyyttienergiasta.
Eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ja paksusuolen limakalvobiopsiat potilailta, jotka kärsivät haavaisesta paksusuolentulehduksesta (UC), ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että sairaassa paksusuolen limakalvossa tapahtuu aineenvaihduntamuutoksia, joihin liittyy butyraatin hapettumisen (ja beeta-hapetuksen) heikkeneminen ja energiapula, joka on glukoosin ja muiden substraattien, kuten glutamiinin, hapettuminen kompensoi vain epätäydellisesti.
On myös hyvin tunnettua, että matriksin metalloproteaasien tuotanto lisääntyy voimakkaasti IBD:ssä ja että seerumin transglutaminaasiaktiivisuus vähenee merkittävästi potilailla, joilla on IBD.
Transglutaminaasit ovat entsyymejä, jotka myötävaikuttavat matriisiproteiinien silloittumiseen, ja IBD-potilailla havaittu väheneminen korreloi hyvin endoskooppisen ja histopatologisen UC:n luokituksen kanssa, mikä tarkoittaa, että osa kiertävästä entsyymistä erittyy vaurioituneeseen paksusuolen kudokseen pyrkiessään palauttamaan rakentaa solunulkoista matriisia paranemisprosessin aikana.
Propionyyli-L-karnitiinihydrokloridi (PLC) on molekyyli, jonka on jo osoitettu vähentävän kalvon lipidiperoksidaatiota naudan aortan ja sepelvaltimoiden endoteelisoluissa, vähentävän hypoksian vaikutuksia sepelvaltimon endoteelisoluissa ja vaikuttavan sydämen aineenvaihduntahäiriöt, jotka myötävaikuttavat sydämen vajaatoimintaan johtaviin mekaanisiin toimintahäiriöihin.
Kun otetaan huomioon nämä propionyyli-L-karnitiinihydrokloridin (ST 261) ominaisuudet ja koolonosyyttien peroksidatiiviset vauriot ja niiden aineenvaihduntahäiriöt, tämän molekyylin käyttö UC:n hoidossa vaikutti tarkoituksenmukaiselta ja järkevältä, erityisesti propionaattiosan kantaja, joka muuttuessaan sukkinaatiksi siirtyy Kreb-kiertoon toimien ylimääräisenä purkauspolttoaineena, joka parantaa energiantuotannon tasapainoa kudosten sisällä.
Aiemmat kliiniset kokemukset ovat osoittaneet, että PLC edisti ihon troofisten haavaumien täydellistä tai lähes täydellistä regressiota suurella määrällä vaskulopaattisia potilaita, jotka eivät kestä kaikkia muita hoitoja.
Mitä tulee UC-patologiaan, suun kautta tai peräsuolensisäisesti annetun ST 261:n vaikutuksia tutkittiin eri annoksilla, prekliinisissä kokeissa joko yhden trinitrobentseenisulfonihapon (TNBS) annon jälkeen (akuutti koliitti) tai toistuvien TNBS-annosten jälkeen. (uudelleenaktivoitunut paksusuolitulehdus). Tulokset osoittivat vaurioituneen paksusuolen alueen pienenemistä sekä akuutissa mallissa että uudelleen aktivoidussa paksusuolentulehduksessa, vaikka TNBS:n aiheuttamien kudosmorfologian muutosten palautumisen suotuisa vaikutus on selvempi reaktivoidun paksusuolentulehduksen mallissa, erityisesti oraalisen annon jälkeen.
Edellä kuvattujen tulosten perusteella aloitettiin ihmisillä kehitetty kehityssuunnitelma PLC:n aktiivisuuden selvittämiseksi haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Noord-holland
-
Amsterdam, Noord-holland, Alankomaat, 1091 AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
-
Zuid-holland
-
Leiden, Zuid-holland, Alankomaat, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Belgia, 2820
- Imelda Ziekenhuis
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
-
-
Oost-vlaanderen
-
Ghent, Oost-vlaanderen, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
West-vlaanderen
-
Roeselare, West-vlaanderen, Belgia, 8800
- H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 84100
- Soroka University Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
-
Kfar-Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
-
Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Souraski Medical Center
-
Zerifin, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Centre
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20157
- Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
-
Napoli, Italia, 80131
- Policlinico Universitario Federico II
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
-
Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Italia, 00152
- Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
-
-
Forli-cesena
-
Forlì, Forli-cesena, Italia, 47100
- Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500283
- Neomed Research
-
Bucuresti, Romania, 011025
- Centrul Medical Sana
-
Bucuresti, Romania, 021978
- Endocenter Medicina Integrativa SRL
-
Iasi, Romania, 700506
- GastroMedica SRL
-
Sibiu, Romania, 550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
-
Timisoara, Romania, 300002
- Policlinic Algomed SRL
-
-
Mures
-
Tirgu Mures, Mures, Romania, 540461
- CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Slovakia, 974 01
- NovaMed spol. s.r.o.
-
Bratislava, Slovakia, 813 69
- UNB Nemocnica Staré Mesto
-
Bratislava, Slovakia, 82101
- ABAWI spol.s.r.o.
-
Bratislava, Slovakia, 831 04
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
-
Bratislava, Slovakia, 851 01
- Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
-
Nitra, Slovakia, 950 01
- KM Management sro
-
Prešov, Slovakia, 08001
- Gastro I.s.r.o.
-
Trnava, Slovakia, 91701
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
-
-
-
-
-
Ceské Budejovice, Tšekin tasavalta, 370 01
- Derma Plus s.r.o.
-
Hradec Kralove, Tšekin tasavalta, 500 12
- Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
-
Olomouc, Tšekin tasavalta, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha 1, Tšekin tasavalta, 118 33
- MONSE s.r.o
-
Praha 10, Tšekin tasavalta, 100 00
- G.E.P. Clinic s.r.o.
-
Praha 4 - Krc, Tšekin tasavalta, 140 59
- Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
-
Praha 5, Tšekin tasavalta, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
-
Tábor, Tšekin tasavalta, 390 03
- Nemocnice Tabor, a.s.
-
Ústí nad Orlicí, Tšekin tasavalta, 562 18
- Orlickoústecká Nemocnice a.s
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 123423
- State Scientific Centre of Coloproctology
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630091
- State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630117
- State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
-
Rostov-on-Don, Venäjän federaatio, 344022
- GOU VPO Rostov State Medical University
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 193015
- Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 193124
- Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 196247
- Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197110
- Krestovsky Medical Institute
-
Saratov, Venäjän federaatio, 410053
- Saratov City Hospital #2
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 195067
- Saint-Petersburg Medical Academy
-
Stavropol, Venäjän federaatio, 355017
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150010
- Clinical Hospital #2
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olet lukenut tiedot potilaalle ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.
- Aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi vähintään 4 viikon jälkeen, mikä on vahvistettu endoskooppisesti ja histologisesti.
- Taudin aktiivisuusindeksi käsitti 3–6, mukaan lukien (lievä haavainen paksusuolitulehdus), ja peräsuolen verenvuodon alapistemäärä oli vähintään 1.
- Stabiili tausta oraaliset aminosalisylaatit (mesalatsiini, balsalatsidi, olsalatsiini) tai sulfasalatsiinistandardihoito vähintään 4 viikkoa ennen seulontaarviointia.
- Jos nainen, ei raskaana tai imetä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus välttää raskautta hoitojakson aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisestä lääkeannoksesta sekä tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö koko kokeen ajan ja ensimmäisiin kuukautisiin asti 30 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Crohnin tauti ja määrittelemätön koliitti.
- Nykyinen tai aiempi (seulontaa edeltäneiden 10 päivän aikana) systeemisten kortikosteroidien käyttö.
- Systeemisten antibioottien käyttö seulontaa edeltäneiden 10 päivän aikana.
- Systeemisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö toistuvasti seulontaa edeltäneiden 10 päivän aikana.
- Probioottien käyttö aloitettiin 10 päivää ennen seulontaa. Vakaa hoito vähintään 10 päivää ennen seulonta on sallittu, mutta potilaan on oltava valmis jatkamaan tutkimuksen loppuun asti.
- Immunosuppressanttien tai biologisten aineiden käyttö seulontaa edeltäneiden 6 viikon aikana.
- Hoito L-karnitiinilla tai sen esterijohdannaisilla viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Ulosteviljelmä positiivinen enteropatogeeneille (esim. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) tai toksiineille (C.difficile).
- Merkittävästi heikentynyt maksan, munuaisten, keuhkojen tai kardiovaskulaarinen toiminta tutkijan arvioiden mukaan.
- Paksusuolen resektion historia.
- Divertikuliitti, oireinen divertikuloosi.
- Aktiivinen peptinen haavasairaus.
- Proktiitti (tulehduksen laajuus
- Verenvuotohäiriöt
- Rektaalinen hoito kaikilla terapeuttisilla peräruiskeilla tai peräpuikoilla, lukuun ottamatta niitä, joita tarvitaan endoskopiaan seulontaa edeltäneiden 10 päivän aikana.
- Aktiiviset tai krooniset infektiot tai pahanlaatuiset kasvaimet.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle ja apuaineille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Propionyyli-L-karnitiini
depottabletit 500 mg
|
Depottabletit, jotka sisältävät 500 mg propionyyli-L-karnitiinia.
yksi tabletti kahdesti päivässä.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Depottabletti 500 mg
|
Tabletit, jotka sisältävät 500 mg propionyyli-L-karnitiinia.
yksi tabletti kahdesti päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten/endoskooppisten remissioiden osuus
Aikaikkuna: Hoidon loppu (viikko 8)
|
Remissio määritellään muunnetun Mayo-pistemäärän (taudin aktiivisuusindeksin) mukaan.
Pistemäärä ≤ 2, kun peräsuolen verenvuodon alapistemäärä = 0 eikä muita yksittäisiä alapisteitä > 1 katsotaan tarpeelliseksi luokitella potilas remissiotilaan.
|
Hoidon loppu (viikko 8)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta peräsuolen verenvuodon arvioinnissa
Aikaikkuna: Hoitoviikoilla 2, 6 ja 8 sekä 4 viikon seurannan jälkeen
|
Arviointi suoritetaan taudin aktiivisuusindeksin (Dease Activity Index, DAI) alapistemäärän (0-3) avulla.
|
Hoitoviikoilla 2, 6 ja 8 sekä 4 viikon seurannan jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta ulosteen tiheyden arvioinnissa
Aikaikkuna: Hoitoviikoilla 2, 6 ja 8 sekä 4 viikon seurannan jälkeen
|
Arvioinnit suoritetaan taudin aktiivisuusindeksin (Dease Activity Index, DAI) alapistemäärän (0-3) avulla.
|
Hoitoviikoilla 2, 6 ja 8 sekä 4 viikon seurannan jälkeen
|
|
Histologinen vaste hoitoon
Aikaikkuna: Hoidon loppu (viikko 8)
|
Arvioitu histologisen indeksin parantuneena vähintään 1 pisteellä
|
Hoidon loppu (viikko 8)
|
|
Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) ja fibrinogeenissa
Aikaikkuna: Hoidon lopetus (viikko 8) ja 4 viikon seurannan jälkeen
|
Hoidon lopetus (viikko 8) ja 4 viikon seurannan jälkeen
|
|
|
Potilaiden elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: Hoitojakson lopussa (viikko 8) ja 4 viikon seurannan jälkeen
|
Vahvistettu erityinen kyselylomake, McMasterin yliopiston SIBDQ, hallinnoidaan potilaiden elämänlaadun muutosten arvioimiseksi.
|
Hoitojakson lopussa (viikko 8) ja 4 viikon seurannan jälkeen
|
|
Hematologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja hoidon loppu (viikko 8)
|
Lähtötilanne ja hoidon loppu (viikko 8)
|
|
|
Elektrokardiogrammi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja hoitojakson lopussa (viikko 8)
|
Lähtötilanteessa ja hoitojakson lopussa (viikko 8)
|
|
|
Haitallisten tapahtumien kokoelma
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
|
|
Seerumin kemia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja hoitojakson lopussa (viikko 8)
|
Lähtötilanteessa ja hoitojakson lopussa (viikko 8)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ST261DM11005
- 2011-004765-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .