Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og tolerabilitet af propionyl-L-carnitinhydrochlorid hos patienter med mild colitis ulcerosa

4. november 2016 opdateret af: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Randomiseret multicenter international undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​propionyl-L-carnitinhydrochlorid-tabletter med modificeret frigivelse hos patienter ramt af mild colitis ulcerosa under oral stabil behandling

Formålet med forsøget er at teste sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Propionyl-L-carnitin tabletter med modificeret frigivelse 1 g/død med hensyn til at reducere symptomerne på sygdommen med hensyn til andelen af ​​patienter med sygdomsremission i slutningen af ​​de 8 uger af behandling. Det vil også sigte mod at undersøge behandlingens evne til at opretholde remission efter fire ugers behandlingsafbrydelse; histologiske ændringer vil også blive evalueret, og til sidst vil forbedring af den overordnede livskvalitet målt ved Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom det synes klart, at en unormal funktion af tyktarmsepitelet er det centrale problem, der forårsager inflammation og den usædvanlige immunologiske reaktion på den normale tarmflora ved inflammatorisk tarmsygdom (IBD), er de faktiske årsager til disse dysfunktioner stadig ukendte.

Short Chain Fatty Acids (SCFA) er hovedbrændstoffet i tyktarmsepitelet og produceres normalt af bakteriefloraen ved fermentering af de komplekse kulhydrater, der danner uopløselige fibre, der sædvanligvis introduceres i hverdagens kost. Butyrat alene bidrager med 70% af den normale colonocytenergi.

Undersøgelser udført med dyremodeller og tyktarmsslimhindebiopsier fra patienter, der lider af ulcerøs colitis (UC), har konsekvent vist, at der sker en metabolisk ændring i syge tyktarmsslimhinder med en svækkelse af butyratoxidation (og af beta-oxidation) og en energimangel, der er kun ufuldstændigt kompenseret af oxidation af glucose og andre substrater såsom glutamin.

Det er også velkendt, at produktionen af ​​matrixmetalloproteaser er stærkt øget ved IBD, og ​​at serumtransglutaminaseaktivitet er signifikant reduceret hos patienter med IBD.

Transglutaminaser er enzymer, der bidrager til tværbindingen af ​​matrixproteiner, og den reduktion, der ses hos patienter, der er ramt af IBD, korrelerer godt med den endoskopiske og histopatologiske gradering i UC, hvilket betyder, at en del af det cirkulerende enzym sekvestreres i det skadede tyktarmsvæv i bestræbelserne på at re- opbygge den ekstracellulære matrix under helingsprocessen.

Propionyl-L-carnitin hydrochlorid (PLC) er et molekyle, der allerede har vist sig at reducere membranlipidperoxidation i endotelceller fra bovin aorta og koronarkar, for at reducere virkningerne af hypoxi i koronare endotelceller og at spille en rolle i metaboliske abnormiteter i hjertet, der bidrager til de mekaniske dysfunktioner, der fører til hjertesvigt.

I betragtning af disse egenskaber af Propionyl-L-carnitin Hydrochloride (ST 261) og i betragtning af den peroxidative skade, som colonocytter har lidt i UC sammen med deres metaboliske svækkelse, syntes anvendelsen af ​​dette molekyle til behandling af UC at være passende og fornuftig, især som en bærer af en propionatdel, der, når den først er omdannet til succinat, går ind i Kreb-cyklussen og fungerer som et ekstra brændstof, der forbedrer balancen mellem energiproduktion inde i væv.

Tidligere klinisk erfaring har vist, at PLC fremmede fuldstændig eller næsten fuldstændig regression af kutane trofiske sår hos et stort antal vaskulopatiske patienter, der var modstandsdygtige over for alle andre behandlinger.

For så vidt angår UC-patologien, blev virkningerne af ST 261, givet oralt eller intrarektalt, undersøgt ved forskellige doser, i prækliniske eksperimenter, enten efter en enkelt trinitrobenzensulfonsyre (TNBS) administration (akut colitis) eller efter gentagne TNBS administrationer (reaktiveret colitis). Resultaterne viste en reduktion i det beskadigede tyktarmsområde både i akut model og reaktiveret colitis, selvom den gavnlige effekt af genoprettelse af TNBS-inducerede ændringer af vævsmorfologi er mere tydelig i den reaktiverede colitis-model, især efter oral administration.

Baseret på de ovenfor beskrevne resultater begyndte en udviklingsplan hos mennesker at undersøge aktiviteten af ​​PLC i behandlingen af ​​colitis ulcerosa.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgien, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
    • Oost-vlaanderen
      • Ghent, Oost-vlaanderen, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • West-vlaanderen
      • Roeselare, West-vlaanderen, Belgien, 8800
        • H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123423
        • State Scientific Centre of Coloproctology
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630091
        • State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630117
        • State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
      • Rostov-on-Don, Den Russiske Føderation, 344022
        • GOU VPO Rostov State Medical University
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 193015
        • Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 193124
        • Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 196247
        • Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197110
        • Krestovsky Medical Institute
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410053
        • Saratov City Hospital #2
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 195067
        • Saint-Petersburg Medical Academy
      • Stavropol, Den Russiske Føderation, 355017
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150010
        • Clinical Hospital #2
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • UMC Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holland, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Holland, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84100
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
      • Kfar-Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Souraski Medical Center
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Centre
  • Italien
      • Milano, Italien, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
      • Napoli, Italien, 80131
        • Policlinico Universitario Federico II
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italien, 00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
    • Forli-cesena
      • Forlì, Forli-cesena, Italien, 47100
        • Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien, 500283
        • Neomed Research
      • Bucuresti, Rumænien, 011025
        • Centrul Medical Sana
      • Bucuresti, Rumænien, 021978
        • Endocenter Medicina Integrativa SRL
      • Iasi, Rumænien, 700506
        • GastroMedica SRL
      • Sibiu, Rumænien, 550245
        • Spitalul Clinic Judetean De Urgenta Sibiu
      • Timisoara, Rumænien, 300002
        • Policlinic Algomed SRL
    • Mures
      • Tirgu Mures, Mures, Rumænien, 540461
        • CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
  • Slovakiet
      • Banská Bystrica, Slovakiet, 974 01
        • NovaMed spol. s.r.o.
      • Bratislava, Slovakiet, 813 69
        • UNB Nemocnica Staré Mesto
      • Bratislava, Slovakiet, 82101
        • ABAWI spol.s.r.o.
      • Bratislava, Slovakiet, 831 04
        • Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
      • Bratislava, Slovakiet, 851 01
        • Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
      • Nitra, Slovakiet, 950 01
        • KM Management sro
      • Prešov, Slovakiet, 08001
        • Gastro I.s.r.o.
      • Trnava, Slovakiet, 91701
        • GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
  • Tjekkiet
      • Ceské Budejovice, Tjekkiet, 370 01
        • Derma Plus s.r.o.
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 12
        • Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Praha 1, Tjekkiet, 118 33
        • MONSE s.r.o
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 00
        • G.E.P. Clinic s.r.o.
      • Praha 4 - Krc, Tjekkiet, 140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
      • Praha 5, Tjekkiet, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Tábor, Tjekkiet, 390 03
        • Nemocnice Tabor, a.s.
      • Ústí nad Orlicí, Tjekkiet, 562 18
        • Orlickoústecká Nemocnice a.s

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har læst informationen til patienten og underskrevet formularen til informeret samtykke.
  • Diagnose af aktiv colitis ulcerosa siden mindst 4 uger bekræftet endoskopisk og histologisk.
  • Sygdomsaktivitetsindeks omfattede mellem 3 og 6 inklusive (mild colitis ulcerosa), med en subscore for rektal blødning på mindst 1.
  • Stabil baggrund oral aminosalicylater (mesalazin, balsalazid, olsalazin) eller sulfasalazin standardbehandling i mere end eller lig med 4 uger før screeningsvurderinger.
  • Hvis kvinden ikke er gravid eller ammer. For kvinder i den fødedygtige alder, vilje til at undgå graviditet i behandlingsperioden og i mindst 4 uger fra den sidste dosis lægemiddel og anvendelse af en effektiv præventionsmetode i hele forsøgets varighed og indtil den første menstruation efter en 30-dages periode efter sidste dosis af prøvemedicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Crohns sygdom og ubestemt colitis.
  • Nuværende eller tidligere (i de sidste 10 dage forud for screeningen) brug af systemiske kortikosteroider.
  • Brug af systemiske antibiotika inden for de sidste 10 dage forud for screeningen.
  • Anvendelse af systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på gentagen basis i de sidste 10 dage forud for screeningen.
  • Brug af probiotika startede inden for 10 dage før screeningen. Et stabilt regime fra mindst 10 dage før screening er tilladt, men patienten skal være villig til at fortsætte indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
  • Brug af immunsuppressiva eller biologiske midler inden for de sidste 6 uger forud for screeningen.
  • Behandling med L-carnitin eller dets esterderivater inden for de sidste 3 måneder.
  • Afføringskultur positiv for enteriske patogener (f.eks. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) eller toksiner (C.difficile).
  • Signifikant svækket lever-, nyre-, lunge- eller kardiovaskulær funktion som vurderet af investigator.
  • Historie om tyktarmsresektion.
  • Divertikulit, symptomatisk divertikulose.
  • Aktiv mavesår sygdom.
  • Proktitis (omfang af betændelse
  • Blødningsforstyrrelser
  • Rektal terapi med eventuelle terapeutiske lavementer eller stikpiller med undtagelse af dem, der kræves til endoskopi i løbet af de 10 dage forud for screeningen.
  • Aktiv eller kronisk infektion(er) eller maligniteter.
  • Kendt overfølsomhed over for den aktive ingrediens og hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Propionyl-L-carnitin
tabletter med modificeret frigivelse 500 mg
Medicin: Propionyl-L-carnitin
Tabletter med modificeret frigivelse indeholdende 500 mg propionyl-L-carnitin. en tablet to gange om dagen.
Placebo komparator: Placebo
Tablet med modificeret frigivelse 500 mg
Medicin: Placebo
Tabletter indeholdende 500 mg propionyl-L-carnitin. en tablet to gange om dagen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af kliniske/endoskopiske remissioner
Tidsramme: Afslutning på behandling (uge 8)
Remission vil blive defineret i henhold til den overordnede ændrede Mayo-score (sygdomsaktivitetsindeks). En score ≤ 2 med rektal blødning sub-score = 0 og ingen anden individuel sub-score >1 vil blive anset for nødvendig for at klassificere patienten i remissionstilstand.
Afslutning på behandling (uge 8)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i rektal blødningsevaluering
Tidsramme: Ved behandlingsuge 2, 6 og 8 og efter 4 ugers opfølgning
Evaluering vil blive udført ved hjælp af Disease Activity Index (DAI) sub-score (fra 0 til 3).
Ved behandlingsuge 2, 6 og 8 og efter 4 ugers opfølgning
Ændring fra baseline i afføringsfrekvensevaluering
Tidsramme: Ved behandlingsuge 2, 6 og 8 og efter 4 ugers opfølgning
Evalueringer vil blive udført ved hjælp af Disease Activity Index (DAI) sub-score (fra 0 til 3).
Ved behandlingsuge 2, 6 og 8 og efter 4 ugers opfølgning
Histologisk respons på behandlingen
Tidsramme: Afslutning på behandling (uge 8)
Vurderet som en forbedring af det histologiske indeks på mindst 1 point
Afslutning på behandling (uge 8)
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) og fibrinogen
Tidsramme: Afslutning af behandlingen (uge 8) og efter 4 ugers opfølgning
Afslutning af behandlingen (uge 8) og efter 4 ugers opfølgning
Forbedring af patientens livskvalitet
Tidsramme: Slut på behandlingsperiode (uge 8) og efter 4 ugers opfølgning
Et valideret specifikt spørgeskema, SIBDQ af McMaster university vil blive administreret for at evaluere ændringer i patienters livskvalitet
Slut på behandlingsperiode (uge 8) og efter 4 ugers opfølgning
Hæmatologi
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandlingen (uge 8)
Baseline og afslutning af behandlingen (uge 8)
Elektrokardiogram
Tidsramme: Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 8)
Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 8)
Indsamling af uønskede hændelser
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Serumkemi
Tidsramme: Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 8)
Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 8)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Efterforskere

  • Studieleder: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2012

Først opslået (Skøn)

24. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ST261DM11005
  • 2011-004765-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Propionyl-L-carnitin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner