Efficacia, sicurezza e tollerabilità del cloridrato di propionil-L-carnitina in pazienti con colite ulcerosa lieve
Studio internazionale multicentrico randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia delle compresse a rilascio modificato di cloridrato di propionil-L-carnitina in pazienti affetti da colite ulcerosa lieve in trattamento orale stabile
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sebbene sembri chiaro che una funzione anormale dell'epitelio del colon sia il problema centrale che causa l'infiammazione e l'insolita risposta immunologica alla normale flora intestinale nella malattia infiammatoria intestinale (IBD), le cause effettive di queste disfunzioni sono ancora sconosciute.
Gli Acidi Grassi a Catena Corta (SCFA) sono il principale combustibile dell'epitelio del colon, e sono normalmente prodotti dalla flora batterica per fermentazione dei carboidrati complessi formando fibre non solubili solitamente introdotte con la dieta quotidiana. Il butirrato da solo contribuisce al 70% della normale energia dei colonciti.
Studi condotti utilizzando modelli animali e biopsie della mucosa del colon di pazienti affetti da colite ulcerosa (UC) hanno costantemente dimostrato che si verifica un cambiamento metabolico nella mucosa del colon malata, con una compromissione dell'ossidazione del butirrato (e della beta-ossidazione) e una carenza di energia che è compensato solo in modo incompleto dall'ossidazione del glucosio e di altri substrati come la glutammina.
È anche noto che la produzione di metalloproteasi della matrice è fortemente aumentata nell'IBD e che l'attività della transglutaminasi sierica è significativamente ridotta nei pazienti con IBD.
Le transglutaminasi sono enzimi che contribuiscono alla reticolazione delle proteine della matrice e la riduzione osservata nei pazienti affetti da IBD si correla bene con il grading endoscopico e istopatologico della CU, il che significa che parte dell'enzima circolante viene sequestrato nel tessuto del colon danneggiato nello sforzo di ri- costruire la matrice extracellulare durante il processo di guarigione.
Il cloridrato di propionil-L-carnitina (PLC) è una molecola che ha già dimostrato di ridurre la perossidazione lipidica di membrana nelle cellule endoteliali dell'aorta bovina e dei vasi coronarici, di ridurre gli effetti dell'ipossia nelle cellule endoteliali coronariche e di svolgere un ruolo nella anomalie metaboliche cardiache che contribuiscono alle disfunzioni meccaniche che portano allo scompenso cardiaco.
Date queste proprietà del cloridrato di propionil-L-carnitina (ST 261) e dato il danno perossidativo subito dai colonociti nella RUC insieme alla loro compromissione metabolica, l'uso di questa molecola per il trattamento della RUC è sembrato appropriato e valido, in particolare come un portatore di una frazione propionato che, una volta trasformato in succinato, entra nel ciclo di Kreb, agendo come combustibile extra di scoppio migliorando l'equilibrio della produzione di energia all'interno dei tessuti.
Precedenti esperienze cliniche hanno dimostrato che il PLC ha promosso la regressione completa o quasi completa delle ulcere trofiche cutanee in un gran numero di pazienti vasculopatici refrattari a tutte le altre terapie.
Per quanto riguarda la patologia della CU, gli effetti di ST 261, somministrato per via orale o intrarettale, sono stati studiati a diversi dosaggi, in sperimentazione preclinica, sia dopo una singola somministrazione di acido trinitrobenzensolfonico (TNBS) (colite acuta) sia dopo ripetute somministrazioni di TNBS (colite riattivata). I risultati hanno mostrato una riduzione dell'area del colon danneggiata sia nel modello acuto che nella colite riattivata, anche se l'effetto benefico del ripristino delle alterazioni della morfologia tissutale indotte dal TNBS è più evidente nel modello della colite riattivata, in particolare dopo somministrazione orale.
Sulla base dei risultati sopra descritti è iniziato un piano di sviluppo nell'uomo per indagare l'attività del PLC nel trattamento della colite ulcerosa.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Antwerpen
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Bonheiden, Antwerpen, Belgio, 2820
- Imelda Ziekenhuis
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Belgio, 3000
- Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
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Oost-vlaanderen
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Ghent, Oost-vlaanderen, Belgio, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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West-vlaanderen
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Roeselare, West-vlaanderen, Belgio, 8800
- H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
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Moscow, Federazione Russa, 123423
- State Scientific Centre of Coloproctology
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630091
- State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630117
- State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
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Rostov-on-Don, Federazione Russa, 344022
- GOU VPO Rostov State Medical University
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 193015
- Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 193124
- Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 196247
- Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 197110
- Krestovsky Medical Institute
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Saratov, Federazione Russa, 410053
- Saratov City Hospital #2
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St. Petersburg, Federazione Russa, 195067
- Saint-Petersburg Medical Academy
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Stavropol, Federazione Russa, 355017
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150010
- Clinical Hospital #2
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Beer Sheva, Israele, 84100
- Soroka University Medical Center
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Jerusalem, Israele, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem, Israele
- Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
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Kfar-Saba, Israele, 44281
- Meir Medical Center
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Petah Tikva, Israele, 49100
- Rabin Medical Center
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Rehovot, Israele, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv, Israele, 64239
- Tel Aviv Souraski Medical Center
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Zerifin, Israele, 70300
- Assaf Harofeh Medical Centre
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Milano, Italia, 20157
- Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
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Napoli, Italia, 80131
- Policlinico Universitario Federico II
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Pavia, Italia, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
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Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma, Italia, 00152
- Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
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Forli-cesena
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Forlì, Forli-cesena, Italia, 47100
- Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Utrecht, Olanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Noord-holland
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Amsterdam, Noord-holland, Olanda, 1091 AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Zuid-holland
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Leiden, Zuid-holland, Olanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Ceské Budejovice, Repubblica Ceca, 370 01
- Derma Plus s.r.o.
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Hradec Kralove, Repubblica Ceca, 500 12
- Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
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Olomouc, Repubblica Ceca, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha 1, Repubblica Ceca, 118 33
- MONSE s.r.o
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Praha 10, Repubblica Ceca, 100 00
- G.E.P. Clinic s.r.o.
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Praha 4 - Krc, Repubblica Ceca, 140 59
- Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
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Praha 5, Repubblica Ceca, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
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Tábor, Repubblica Ceca, 390 03
- Nemocnice Tabor, a.s.
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Ústí nad Orlicí, Repubblica Ceca, 562 18
- Orlickoústecká Nemocnice a.s
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Brasov, Romania, 500283
- Neomed Research
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Bucuresti, Romania, 011025
- Centrul Medical Sana
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Bucuresti, Romania, 021978
- Endocenter Medicina Integrativa SRL
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Iasi, Romania, 700506
- Gastromedica Srl
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Sibiu, Romania, 550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
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Timisoara, Romania, 300002
- Policlinic Algomed SRL
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Mures
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Tirgu Mures, Mures, Romania, 540461
- CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
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Banská Bystrica, Slovacchia, 974 01
- NovaMed spol. s.r.o.
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Bratislava, Slovacchia, 813 69
- UNB Nemocnica Staré Mesto
-
Bratislava, Slovacchia, 82101
- ABAWI spol.s.r.o.
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Bratislava, Slovacchia, 831 04
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
-
Bratislava, Slovacchia, 851 01
- Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
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Nitra, Slovacchia, 950 01
- KM Management sro
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Prešov, Slovacchia, 08001
- Gastro I.s.r.o.
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Trnava, Slovacchia, 91701
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver letto l'Informativa per il Paziente e firmato il Modulo di Consenso Informato.
- Diagnosi di colite ulcerosa attiva da almeno 4 settimane confermata endoscopicamente e istologicamente.
- Indice di attività della malattia compreso tra 3 e 6 inclusi (colite ulcerosa lieve), con sottopunteggio di sanguinamento rettale di almeno 1.
- Terapia standard di base stabile con aminosalicilati orali (mesalazina, balsalazide, olsalazina) o sulfasalazina per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane prima delle valutazioni di screening.
- Se femmina, non incinta o in allattamento. Per le donne in età fertile, disponibilità ad evitare una gravidanza durante il periodo di trattamento e per almeno 4 settimane dall'ultima dose di farmaco e utilizzo di un metodo efficace di controllo delle nascite per l'intera durata della sperimentazione e fino alle prime mestruazioni dopo un Periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova.
Criteri di esclusione:
- Morbo di Crohn e colite indeterminata.
- Uso attuale o precedente (negli ultimi 10 giorni precedenti lo screening) di corticosteroidi sistemici.
- Uso di antibiotici sistemici negli ultimi 10 giorni precedenti lo screening.
- Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei sistemici su base ripetuta negli ultimi 10 giorni precedenti lo screening.
- L'uso di probiotici è iniziato nei 10 giorni precedenti lo screening. È consentito un regime stabile da almeno 10 giorni prima dello screening, ma il paziente deve essere disposto a continuare fino alla fine dello studio.
- Uso di immunosoppressori o agenti biologici nelle ultime 6 settimane precedenti lo screening.
- Trattamento con L-carnitina o suoi esteri derivati negli ultimi 3 mesi.
- Coltura fecale positiva per patogeni enterici (p. es., Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) o tossine (C.difficile).
- Funzionalità epatica, renale, polmonare o cardiovascolare significativamente compromessa secondo la valutazione dello sperimentatore.
- Storia della resezione del colon.
- Diverticolite, diverticolosi sintomatica.
- Ulcera peptica attiva.
- Proctite (estensione dell'infiammazione
- Disturbi della coagulazione
- Terapia rettale con eventuali clisteri terapeutici o supposte ad eccezione di quelli necessari per l'endoscopia nei 10 giorni precedenti lo screening.
- Infezioni attive o croniche o tumori maligni.
- Ipersensibilità nota al principio attivo e agli eccipienti del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Propionil-L-carnitina
compresse a rilascio modificato 500 mg
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Compresse a rilascio modificato contenenti 500 mg di propionil-L-carnitina.
una compressa due volte al giorno.
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Comparatore placebo: Placebo
Compressa a rilascio modificato 500 mg
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Compresse contenenti 500 mg di propionil-L-carnitina.
una compressa due volte al giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di remissioni cliniche/endoscopiche
Lasso di tempo: Fine del trattamento (settimana 8)
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La remissione sarà definita in base al punteggio Mayo modificato complessivo (Indice di attività della malattia).
Un punteggio ≤ 2 con sottopunteggio di sanguinamento rettale = 0 e nessun altro sottopunteggio individuale > 1 sarà considerato necessario per classificare il paziente in stato di remissione.
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Fine del trattamento (settimana 8)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nella valutazione del sanguinamento rettale
Lasso di tempo: Alla settimana 2, 6 e 8 di trattamento e dopo 4 settimane di follow-up
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La valutazione sarà effettuata mediante il sub-punteggio del Disease Activity Index (DAI) (da 0 a 3).
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Alla settimana 2, 6 e 8 di trattamento e dopo 4 settimane di follow-up
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Variazione rispetto al basale nella valutazione della frequenza delle feci
Lasso di tempo: Alla settimana 2, 6 e 8 di trattamento e dopo 4 settimane di follow-up
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Le valutazioni saranno effettuate mediante il sub-score del Disease Activity Index (DAI) (da 0 a 3).
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Alla settimana 2, 6 e 8 di trattamento e dopo 4 settimane di follow-up
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Risposta istologica al trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (settimana 8)
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Valutato come miglioramento dell'indice istologico di almeno 1 punto
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Fine del trattamento (settimana 8)
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Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva (PCR) e del fibrinogeno
Lasso di tempo: Fine del trattamento (settimana 8) e dopo 4 settimane di follow-up
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Fine del trattamento (settimana 8) e dopo 4 settimane di follow-up
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Miglioramento della qualità della vita dei pazienti
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento (settimana 8) e dopo 4 settimane di follow-up
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Verrà somministrato uno specifico questionario validato, il SIBDQ della McMaster University, per valutare i cambiamenti nella qualità della vita dei pazienti
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Fine del periodo di trattamento (settimana 8) e dopo 4 settimane di follow-up
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Ematologia
Lasso di tempo: Basale e fine del trattamento (settimana 8)
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Basale e fine del trattamento (settimana 8)
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Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Al basale e alla fine del periodo di trattamento (settimana 8)
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Al basale e alla fine del periodo di trattamento (settimana 8)
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Raccolta degli eventi avversi
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Chimica del siero
Lasso di tempo: Al basale e alla fine del periodo di trattamento (settimana 8)
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Al basale e alla fine del periodo di trattamento (settimana 8)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ST261DM11005
- 2011-004765-32 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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