Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Propionyl-L-Carnitin-Hydrochlorid bei Patienten mit leichter Colitis ulcerosa

4. November 2016 aktualisiert von: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Randomisierte multizentrische internationale Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Propionyl-L-Carnitin-Hydrochlorid-Tabletten mit modifizierter Freisetzung bei Patienten mit leichter Colitis ulcerosa unter stabiler oraler Behandlung

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Propionyl-L-Carnitin-Tabletten mit modifizierter Freisetzung 1 g/Tag bei der Verringerung der Krankheitssymptome in Bezug auf den Anteil der Patienten mit Krankheitsremission am Ende der 8 Wochen zu testen Behandlung. Es wird auch darauf abzielen, die Fähigkeit der Behandlung zur Aufrechterhaltung der Remission nach vierwöchiger Behandlungsunterbrechung zu untersuchen; Histologische Veränderungen werden ebenfalls bewertet und schließlich wird die Verbesserung der allgemeinen Lebensqualität gemessen durch den Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) untersucht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl klar scheint, dass eine abnormale Funktion des Dickdarmepithels das zentrale Problem ist, das Entzündungen und die ungewöhnliche immunologische Reaktion auf die normale Darmflora bei entzündlichen Darmerkrankungen (CED) verursacht, sind die tatsächlichen Ursachen dieser Funktionsstörungen noch unbekannt.

Kurzkettige Fettsäuren (SCFA) sind der Hauptbrennstoff des Dickdarmepithels und werden normalerweise von der Bakterienflora durch Fermentation der komplexen Kohlenhydrate produziert, die unlösliche Ballaststoffe bilden, die normalerweise mit der täglichen Ernährung eingeführt werden. Butyrat allein trägt 70 % zur normalen Kolonozytenenergie bei.

Studien an Tiermodellen und Darmschleimhautbiopsien von Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) haben durchweg gezeigt, dass es in der erkrankten Darmschleimhaut zu einer Stoffwechselveränderung mit einer Beeinträchtigung der Butyratoxidation (und der Betaoxidation) und damit zu einem Energiemangel kommt nur unvollständig durch Oxidation von Glucose und anderen Substraten wie Glutamin kompensiert.

Es ist auch gut bekannt, dass die Produktion von Matrix-Metalloproteasen bei IBD stark erhöht ist und dass die Serum-Transglutaminase-Aktivität bei Patienten mit IBD signifikant reduziert ist.

Transglutaminasen sind Enzyme, die zur Quervernetzung von Matrixproteinen beitragen, und die bei CED-Patienten beobachtete Reduktion korreliert gut mit der endoskopischen und histopathologischen Einstufung bei CU, was bedeutet, dass ein Teil des zirkulierenden Enzyms im verletzten Dickdarmgewebe sequestriert wird, um es wieder herzustellen. bauen während des Heilungsprozesses die extrazelluläre Matrix auf.

Propionyl-L-Carnitin-Hydrochlorid (PLC) ist ein Molekül, von dem bereits gezeigt wurde, dass es die Membranlipidperoxidation in Endothelzellen aus Rinderaorta und Koronargefäßen reduziert, die Auswirkungen von Hypoxie in koronaren Endothelzellen reduziert und eine Rolle spielt bei der Stoffwechselanomalien des Herzens, die zu den mechanischen Dysfunktionen beitragen, die zu Herzinsuffizienz führen.

Angesichts dieser Eigenschaften von Propionyl-L-Carnitin-Hydrochlorid (ST 261) und angesichts der peroxidativen Schädigung, die Kolonozyten bei UC erleiden, zusammen mit ihrer metabolischen Beeinträchtigung, erschien der Einsatz dieses Moleküls zur Behandlung von UC angemessen und vernünftig, insbesondere als ein Träger einer Propionateinheit, die nach Umwandlung in Succinat in den Kreb-Zyklus eintritt und als zusätzlicher Burst-Brennstoff wirkt, der das Gleichgewicht der Energieproduktion im Gewebe verbessert.

Frühere klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass PLC bei einer großen Anzahl von vaskulopathischen Patienten, die auf alle anderen Therapien nicht ansprachen, eine vollständige oder nahezu vollständige Regression von trophischen Hautgeschwüren förderte.

In Bezug auf die CU-Pathologie wurden die Wirkungen von oral oder intrarektal verabreichtem ST 261 in verschiedenen Dosierungen in präklinischen Experimenten untersucht, entweder nach einmaliger Gabe von Trinitrobenzolsulfonsäure (TNBS) (akute Colitis) oder nach wiederholter Gabe von TNBS (reaktivierte Kolitis). Die Ergebnisse zeigten eine Verringerung des geschädigten Dickdarmbereichs sowohl im akuten Modell als auch bei reaktivierter Kolitis, selbst wenn die vorteilhafte Wirkung der Wiederherstellung von TNBS-induzierten Veränderungen der Gewebemorphologie im reaktivierten Kolitismodell deutlicher ist, insbesondere nach oraler Verabreichung.

Basierend auf den oben beschriebenen Ergebnissen begann ein Entwicklungsplan beim Menschen, die Aktivität von PLC bei der Behandlung von Colitis ulcerosa zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

147

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgien, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
    • Oost-vlaanderen
      • Ghent, Oost-vlaanderen, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • West-vlaanderen
      • Roeselare, West-vlaanderen, Belgien, 8800
        • H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84100
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
      • Kfar-Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Souraski Medical Center
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Centre
  • Italien
      • Milano, Italien, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
      • Napoli, Italien, 80131
        • Policlinico Universitario Federico II
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italien, 00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
    • Forli-cesena
      • Forlì, Forli-cesena, Italien, 47100
        • Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • UMC Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Niederlande, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Niederlande, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien, 500283
        • Neomed Research
      • Bucuresti, Rumänien, 011025
        • Centrul Medical Sana
      • Bucuresti, Rumänien, 021978
        • Endocenter Medicina Integrativa SRL
      • Iasi, Rumänien, 700506
        • GastroMedica SRL
      • Sibiu, Rumänien, 550245
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
      • Timisoara, Rumänien, 300002
        • Policlinic Algomed SRL
    • Mures
      • Tirgu Mures, Mures, Rumänien, 540461
        • CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 123423
        • State Scientific Centre of Coloproctology
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630091
        • State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630117
        • State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
      • Rostov-on-Don, Russische Föderation, 344022
        • GOU VPO Rostov State Medical University
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 193015
        • Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 193124
        • Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 196247
        • Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197110
        • Krestovsky Medical Institute
      • Saratov, Russische Föderation, 410053
        • Saratov City Hospital #2
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 195067
        • Saint-Petersburg Medical Academy
      • Stavropol, Russische Föderation, 355017
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150010
        • Clinical Hospital #2
  • Slowakei
      • Banská Bystrica, Slowakei, 974 01
        • NovaMed spol. s.r.o.
      • Bratislava, Slowakei, 813 69
        • UNB Nemocnica Staré Mesto
      • Bratislava, Slowakei, 82101
        • ABAWI spol.s.r.o.
      • Bratislava, Slowakei, 831 04
        • Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
      • Bratislava, Slowakei, 851 01
        • Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
      • Nitra, Slowakei, 950 01
        • KM Management sro
      • Prešov, Slowakei, 08001
        • Gastro I.s.r.o.
      • Trnava, Slowakei, 91701
        • GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
  • Tschechische Republik
      • Ceské Budejovice, Tschechische Republik, 370 01
        • Derma Plus s.r.o.
      • Hradec Kralove, Tschechische Republik, 500 12
        • Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
      • Olomouc, Tschechische Republik, 775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Praha 1, Tschechische Republik, 118 33
        • MONSE s.r.o
      • Praha 10, Tschechische Republik, 100 00
        • G.E.P. Clinic s.r.o.
      • Praha 4 - Krc, Tschechische Republik, 140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
      • Praha 5, Tschechische Republik, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Tábor, Tschechische Republik, 390 03
        • Nemocnice Tabor, a.s.
      • Ústí nad Orlicí, Tschechische Republik, 562 18
        • Orlickoústecká Nemocnice a.s

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • die Patienteninformation gelesen und die Einwilligungserklärung unterschrieben haben.
  • Diagnose einer aktiven Colitis ulcerosa seit mindestens 4 Wochen, bestätigt endoskopisch und histologisch.
  • Der Krankheitsaktivitätsindex umfasste zwischen 3 und 6 einschließlich (milde Colitis ulcerosa) mit einem Subscore für rektale Blutungen von mindestens 1.
  • Stabile orale Aminosalicylate (Mesalazin, Balsalazid, Olsalazin) oder Sulfasalazin-Standardtherapie für mehr als oder gleich 4 Wochen vor den Screening-Bewertungen.
  • Wenn weiblich, nicht schwanger oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter Bereitschaft, eine Schwangerschaft während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Arzneimitteldosis zu vermeiden, und Anwendung einer effizienten Methode zur Empfängnisverhütung für die gesamte Dauer der Studie und bis zur ersten Menstruation nach a 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

Ausschlusskriterien:

  • Morbus Crohn und unbestimmte Kolitis.
  • Aktuelle oder frühere (in den letzten 10 Tagen vor dem Screening) Anwendung von systemischen Kortikosteroiden.
  • Verwendung von systemischen Antibiotika in den letzten 10 Tagen vor dem Screening.
  • Wiederholte Anwendung von systemischen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln in den letzten 10 Tagen vor dem Screening.
  • Die Verwendung von Probiotika begann innerhalb von 10 Tagen vor dem Screening. Ein stabiles Regime von mindestens 10 Tagen vor dem Screening ist zulässig, aber der Patient muss bereit sein, bis zum Ende der Studie fortzufahren.
  • Verwendung von Immunsuppressiva oder biologischen Wirkstoffen innerhalb der letzten 6 Wochen vor dem Screening.
  • Behandlung mit L-Carnitin oder seinen Esterderivaten innerhalb der letzten 3 Monate.
  • Stuhlkultur positiv für enterische Pathogene (z. B. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) oder Toxine (C.difficile).
  • Signifikant eingeschränkte Leber-, Nieren-, Lungen- oder Herz-Kreislauf-Funktion, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Geschichte der Kolonresektion.
  • Divertikulitis, symptomatische Divertikulose.
  • Aktive Ulkuskrankheit.
  • Proktitis (Ausmaß der Entzündung
  • Blutungsstörungen
  • Rektaltherapie mit allen therapeutischen Einläufen oder Zäpfchen mit Ausnahme derjenigen, die für die Endoskopie in den 10 Tagen vor dem Screening erforderlich sind.
  • Aktive oder chronische Infektion(en) oder bösartige Erkrankungen.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und die Hilfsstoffe des Studienmedikaments.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Propionyl-L-Carnitin
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung 500 mg
Arzneimittel: Propionyl-L-Carnitin
Tabletten mit veränderter Freisetzung, die 500 mg Propionyl-L-Carnitin enthalten. eine Tablette zweimal täglich.
Placebo-Komparator: Placebo
Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung 500 mg
Arzneimittel: Placebo
Tabletten mit 500 mg Propionyl-L-Carnitin. eine Tablette zweimal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der klinischen/endoskopischen Remissionen
Zeitfenster: Ende der Behandlung (Woche 8)
Die Remission wird anhand des gesamten modifizierten Mayo-Scores (Disease Activity Index) definiert. Ein Score ≤ 2 mit Rektalblutungs-Subscore = 0 und kein anderer individueller Subscore > 1 wird als notwendig erachtet, um den Patienten in Remissionszustand zu klassifizieren.
Ende der Behandlung (Woche 8)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung rektaler Blutungen
Zeitfenster: In Woche 2, 6 und 8 der Behandlung und nach 4 Wochen Follow-up
Die Bewertung erfolgt anhand des Disease Activity Index (DAI) Subscore (von 0 bis 3).
In Woche 2, 6 und 8 der Behandlung und nach 4 Wochen Follow-up
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung der Stuhlhäufigkeit
Zeitfenster: In Woche 2, 6 und 8 der Behandlung und nach 4 Wochen Follow-up
Die Bewertungen werden anhand des Disease Activity Index (DAI)-Subscores (von 0 bis 3) durchgeführt.
In Woche 2, 6 und 8 der Behandlung und nach 4 Wochen Follow-up
Histologisches Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: Ende der Behandlung (Woche 8)
Gewertet als Verbesserung des histologischen Index um mindestens 1 Punkt
Ende der Behandlung (Woche 8)
Veränderung von C-reaktivem Protein (CRP) und Fibrinogen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ende der Behandlung (Woche 8) und nach 4 Wochen Follow-up
Ende der Behandlung (Woche 8) und nach 4 Wochen Follow-up
Verbesserung der Lebensqualität der Patienten
Zeitfenster: Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8) und nach 4-wöchiger Nachbeobachtung
Ein validierter spezifischer Fragebogen, der SIBDQ der McMaster University, wird verabreicht, um Veränderungen in der Lebensqualität der Patienten zu bewerten
Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8) und nach 4-wöchiger Nachbeobachtung
Hämatologie
Zeitfenster: Baseline und Ende der Behandlung (Woche 8)
Baseline und Ende der Behandlung (Woche 8)
Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und am Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8)
Zu Studienbeginn und am Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8)
Sammlung von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Serumchemie
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und am Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8)
Zu Studienbeginn und am Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Ermittler

  • Studienleiter: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ST261DM11005
  • 2011-004765-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren