Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja chlorowodorku propionylo-L-karnityny u pacjentów z łagodnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

4 listopada 2016 zaktualizowane przez: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Randomizowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność tabletek chlorowodorku propionylo-L-karnityny o zmodyfikowanym uwalnianiu u pacjentów dotkniętych łagodnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w ramach stabilnego leczenia doustnego

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu propionylo-L-karnityny 1 g/mdm w zmniejszaniu objawów choroby w odniesieniu do odsetka pacjentów z remisją choroby pod koniec 8-tygodniowego okresu leczenia. leczenie. Celem będzie również zbadanie możliwości leczenia w utrzymaniu remisji po czterech tygodniach przerwy w leczeniu; zostaną również ocenione zmiany histologiczne i ostatecznie zbadana zostanie poprawa ogólnej jakości życia mierzona za pomocą kwestionariusza krótkiego zapalenia jelit (SIBDQ).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż wydaje się jasne, że nieprawidłowa funkcja nabłonka okrężnicy jest głównym problemem powodującym stan zapalny i niezwykłą odpowiedź immunologiczną na normalną florę jelitową w nieswoistym zapaleniu jelit (IBD), rzeczywiste przyczyny tych dysfunkcji są nadal nieznane.

Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) są głównym paliwem nabłonka okrężnicy i są zwykle wytwarzane przez florę bakteryjną w procesie fermentacji złożonych węglowodanów tworzących nierozpuszczalny błonnik, zwykle wprowadzanych z codzienną dietą. Sam maślan dostarcza 70% normalnej energii kolonocytów.

Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych i biopsjach błony śluzowej okrężnicy od pacjentów cierpiących na wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) konsekwentnie wykazały, że w chorej błonie śluzowej okrężnicy następuje zmiana metaboliczna, z upośledzeniem utleniania maślanu (i beta-oksydacji) oraz niedoborem energii, który jest tylko niecałkowicie kompensowane przez utlenianie glukozy i innych substratów, takich jak glutamina.

Dobrze wiadomo również, że produkcja metaloproteaz macierzy jest silnie zwiększona w IBD i że aktywność transglutaminazy w surowicy jest znacznie zmniejszona u pacjentów z IBD.

Transglutaminazy to enzymy przyczyniające się do sieciowania białek macierzy, a zmniejszenie obserwowane u pacjentów dotkniętych nieswoistym zapaleniem jelit dobrze koreluje z endoskopowym i histopatologicznym stopniem zaawansowania UC, co oznacza, że ​​część krążącego enzymu jest sekwestrowana w uszkodzonej tkance okrężnicy w celu przywrócenia budują macierz pozakomórkową podczas procesu gojenia.

Chlorowodorek propionylo-L-karnityny (PLC) jest cząsteczką, która, jak wykazano, zmniejsza peroksydację lipidów błonowych w komórkach śródbłonka aorty bydlęcej i naczyń wieńcowych, zmniejsza skutki niedotlenienia komórek śródbłonka naczyń wieńcowych oraz odgrywa rolę w zaburzenia metaboliczne serca, które przyczyniają się do dysfunkcji mechanicznych prowadzących do niewydolności serca.

Biorąc pod uwagę te właściwości chlorowodorku propionylo-L-karnityny (ST 261) i biorąc pod uwagę peroksydacyjne uszkodzenia kolonocytów w UC wraz z ich upośledzeniem metabolicznym, zastosowanie tej cząsteczki w leczeniu UC wydawało się właściwe i rozsądne, w szczególności jako nośnik ugrupowania propionianowego, który po przekształceniu w bursztynian wchodzi w cykl Krebsa, działając jako dodatkowe paliwo rozrywające poprawiające równowagę produkcji energii w tkankach.

Wcześniejsze doświadczenie kliniczne wykazało, że PLC promuje całkowitą lub prawie całkowitą regresję skórnych owrzodzeń troficznych u dużej liczby pacjentów z zapaleniem naczyń, opornych na wszystkie inne terapie.

Jeśli chodzi o patologię UC, wpływ ST 261, podawanego doustnie lub doodbytniczo, badano w różnych dawkach, w eksperymentach przedklinicznych, albo po pojedynczym podaniu kwasu trinitrobenzenosulfonowego (TNBS) (ostre zapalenie jelita grubego), albo po wielokrotnym podaniu TNBS (reaktywowane zapalenie jelita grubego). Wyniki wykazały zmniejszenie uszkodzonego obszaru okrężnicy zarówno w modelu ostrym, jak i reaktywowanym zapaleniu okrężnicy, nawet jeśli korzystny efekt przywrócenia wywołanych TNBS zmian morfologii tkanki jest bardziej widoczny w modelu reaktywowanego zapalenia okrężnicy, szczególnie po podaniu doustnym.

Na podstawie wyżej opisanych wyników rozpoczęto plan rozwojowy u ludzi w celu zbadania aktywności PLC w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

147

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgia, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
    • Oost-vlaanderen
      • Ghent, Oost-vlaanderen, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • West-vlaanderen
      • Roeselare, West-vlaanderen, Belgia, 8800
        • H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 123423
        • State Scientific Centre of Coloproctology
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630091
        • State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630117
        • State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
      • Rostov-on-Don, Federacja Rosyjska, 344022
        • GOU VPO Rostov State Medical University
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 193015
        • Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 193124
        • Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 196247
        • Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197110
        • Krestovsky Medical Institute
      • Saratov, Federacja Rosyjska, 410053
        • Saratov City Hospital #2
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 195067
        • Saint-Petersburg Medical Academy
      • Stavropol, Federacja Rosyjska, 355017
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150010
        • Clinical Hospital #2
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • UMC Utrecht
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holandia, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Holandia, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84100
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
      • Kfar-Saba, Izrael, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Souraski Medical Center
      • Zerifin, Izrael, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Centre
  • Republika Czeska
      • Ceské Budejovice, Republika Czeska, 370 01
        • Derma Plus s.r.o.
      • Hradec Kralove, Republika Czeska, 500 12
        • Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
      • Olomouc, Republika Czeska, 775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Praha 1, Republika Czeska, 118 33
        • MONSE s.r.o
      • Praha 10, Republika Czeska, 100 00
        • G.E.P. Clinic s.r.o.
      • Praha 4 - Krc, Republika Czeska, 140 59
        • Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
      • Praha 5, Republika Czeska, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Tábor, Republika Czeska, 390 03
        • Nemocnice Tabor, a.s.
      • Ústí nad Orlicí, Republika Czeska, 562 18
        • Orlickoústecká Nemocnice a.s
  • Rumunia
      • Brasov, Rumunia, 500283
        • Neomed Research
      • Bucuresti, Rumunia, 011025
        • Centrul Medical Sana
      • Bucuresti, Rumunia, 021978
        • Endocenter Medicina Integrativa SRL
      • Iasi, Rumunia, 700506
        • Gastromedica Srl
      • Sibiu, Rumunia, 550245
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
      • Timisoara, Rumunia, 300002
        • Policlinic Algomed SRL
    • Mures
      • Tirgu Mures, Mures, Rumunia, 540461
        • CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
  • Słowacja
      • Banská Bystrica, Słowacja, 974 01
        • NovaMed spol. s.r.o.
      • Bratislava, Słowacja, 813 69
        • UNB Nemocnica Staré Mesto
      • Bratislava, Słowacja, 82101
        • ABAWI spol.s.r.o.
      • Bratislava, Słowacja, 831 04
        • Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
      • Bratislava, Słowacja, 851 01
        • Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
      • Nitra, Słowacja, 950 01
        • KM Management sro
      • Prešov, Słowacja, 08001
        • Gastro I.s.r.o.
      • Trnava, Słowacja, 91701
        • GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Policlinico Universitario Federico II
      • Pavia, Włochy, 27100
        • IRCSS Policlinico San Matteo
      • Roma, Włochy, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Włochy, 00152
        • Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
    • Forli-cesena
      • Forlì, Forli-cesena, Włochy, 47100
        • Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zapoznał się z Informacją dla Pacjenta i podpisał Formularz świadomej zgody.
  • Rozpoznanie czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego od co najmniej 4 tygodni potwierdzone endoskopowo i histologicznie.
  • Wskaźnik aktywności choroby zawierał się między 3 a 6 włącznie (łagodne wrzodziejące zapalenie jelita grubego), z podpunktem krwawienia z odbytu wynoszącym co najmniej 1.
  • Stabilne podstawowe doustne aminosalicylany (mesalazyna, balsalazyd, olsalazyna) lub standardowa terapia sulfasalazyną przez co najmniej 4 tygodnie przed ocenami przesiewowymi.
  • Jeśli kobieta, nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym chęć uniknięcia ciąży w okresie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki leku oraz stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do wystąpienia pierwszej miesiączki po 30-dniowy okres po ostatniej dawce leku próbnego.

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba Leśniowskiego-Crohna i nieokreślone zapalenie jelita grubego.
  • Obecne lub poprzednie (w ciągu ostatnich 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe) stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
  • Stosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Wielokrotne stosowanie ogólnoustrojowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu ostatnich 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Stosowanie probiotyków rozpoczęto w ciągu 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe. Dozwolony jest stabilny schemat leczenia przez co najmniej 10 dni przed badaniem przesiewowym, ale pacjent musi wyrazić chęć kontynuowania badania do końca badania.
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych lub biologicznych w ciągu ostatnich 6 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Leczenie L-karnityną lub jej pochodnymi estrowymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Wynik posiewu kału na obecność patogenów jelitowych (np. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) lub toksyn (C.difficile).
  • Znacznie upośledzona czynność wątroby, nerek, płuc lub układu krążenia w ocenie badacza.
  • Historia resekcji okrężnicy.
  • Zapalenie uchyłków, objawowa uchyłkowatość.
  • Aktywna choroba wrzodowa.
  • Zapalenie odbytnicy (zakres zapalenia
  • Zaburzenia krwawienia
  • Terapia doodbytnicza z dowolnymi terapeutycznymi lewatywami lub czopkami z wyjątkiem tych, które są wymagane do endoskopii w ciągu 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
  • Aktywna lub przewlekła infekcja lub nowotwory złośliwe.
  • Znana nadwrażliwość na substancję czynną i substancje pomocnicze badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Propionylo-L-karnityna
tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 500 mg
Lek: Propionylo-L-karnityna
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierające 500 mg propionylo-L-karnityny. jedna tabletka dwa razy dziennie.
Komparator placebo: Placebo
Tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu 500 mg
Lek: Placebo
Tabletki zawierające 500 mg propionylo-L-karnityny. jedna tabletka dwa razy dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek remisji klinicznych/endoskopowych
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (tydzień 8)
Remisja zostanie określona zgodnie z ogólnym zmodyfikowanym wynikiem Mayo (wskaźnik aktywności choroby). Wynik ≤ 2 z punktacją cząstkową krwawienia z odbytu = 0 i żadną inną indywidualną punktacją cząstkową > 1 zostanie uznany za konieczny do zaklasyfikowania pacjenta w stanie remisji.
Zakończenie leczenia (tydzień 8)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w ocenie krwawienia z odbytu
Ramy czasowe: W 2, 6 i 8 tygodniu leczenia oraz po 4 tygodniach obserwacji
Ocena zostanie przeprowadzona za pomocą wskaźnika aktywności choroby (DAI) (od 0 do 3).
W 2, 6 i 8 tygodniu leczenia oraz po 4 tygodniach obserwacji
Zmiana od wartości początkowej w ocenie częstości stolca
Ramy czasowe: W 2, 6 i 8 tygodniu leczenia oraz po 4 tygodniach obserwacji
Oceny zostaną przeprowadzone za pomocą wskaźnika aktywności choroby (DAI) (od 0 do 3).
W 2, 6 i 8 tygodniu leczenia oraz po 4 tygodniach obserwacji
Odpowiedź histologiczna na leczenie
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (tydzień 8)
Oceniane jako poprawa wskaźnika histologicznego o co najmniej 1 punkt
Zakończenie leczenia (tydzień 8)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i fibrynogenu
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (tydzień 8) i po 4 tygodniach kontrola
Zakończenie leczenia (tydzień 8) i po 4 tygodniach kontrola
Poprawa jakości życia pacjentów
Ramy czasowe: Koniec okresu leczenia (tydzień 8) i po 4 tygodniach obserwacji
Zatwierdzony specjalny kwestionariusz, SIBDQ, opracowany przez uniwersytet McMaster, zostanie zastosowany w celu oceny zmian w jakości życia pacjentów
Koniec okresu leczenia (tydzień 8) i po 4 tygodniach obserwacji
Hematologia
Ramy czasowe: Punkt początkowy i koniec leczenia (tydzień 8)
Punkt początkowy i koniec leczenia (tydzień 8)
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: Na początku i na końcu okresu leczenia (tydzień 8)
Na początku i na końcu okresu leczenia (tydzień 8)
Zbiór zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Chemia surowicy
Ramy czasowe: Na początku i na końcu okresu leczenia (tydzień 8)
Na początku i na końcu okresu leczenia (tydzień 8)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ST261DM11005
  • 2011-004765-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Propionylo-L-karnityna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj