Эффективность, безопасность и переносимость пропионил-L-карнитина гидрохлорида у пациентов с легким язвенным колитом
Рандомизированное многоцентровое международное исследование по изучению безопасности и эффективности таблеток пропионил-L-карнитина гидрохлорида с модифицированным высвобождением у пациентов с легким язвенным колитом при пероральном стабильном лечении
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя кажется очевидным, что аномальная функция эпителия толстой кишки является центральной проблемой, вызывающей воспаление и необычный иммунологический ответ на нормальную кишечную флору при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК), фактические причины этих дисфункций до сих пор неизвестны.
Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) являются основным топливом эпителия толстой кишки и обычно вырабатываются бактериальной флорой путем ферментации сложных углеводов с образованием нерастворимых волокон, обычно вводимых с повседневным рационом. Только бутират обеспечивает 70% нормальной энергии колоноцитов.
Исследования, проведенные с использованием животных моделей и биоптатов слизистой оболочки толстой кишки пациентов, страдающих язвенным колитом (ЯК), последовательно показали, что метаболические изменения происходят в пораженной слизистой оболочке толстой кишки с нарушением окисления бутирата (и бета-окисления) и дефицитом энергии, который только не полностью компенсируется окислением глюкозы и других субстратов, таких как глютамин.
Также хорошо известно, что продукция матриксных металлопротеаз сильно увеличивается при ВЗК и что активность трансглутаминазы в сыворотке значительно снижена у пациентов с ВЗК.
Трансглютаминазы представляют собой ферменты, способствующие сшиванию белков матрикса, и их снижение, наблюдаемое у пациентов с ВЗК, хорошо коррелирует с эндоскопической и гистопатологической оценкой язвенного колита, что означает, что часть циркулирующего фермента секвестрируется в поврежденной ткани толстой кишки в попытке восстановления. построить внеклеточный матрикс во время процесса заживления.
Пропионил-L-карнитин гидрохлорид (PLC) представляет собой молекулу, которая, как уже было показано, снижает перекисное окисление липидов мембран в эндотелиальных клетках бычьей аорты и коронарных сосудов, уменьшает эффекты гипоксии в коронарных эндотелиальных клетках и играет роль в сердечные метаболические нарушения, которые способствуют механическим дисфункциям, ведущим к сердечной недостаточности.
Учитывая эти свойства пропионил-L-карнитина гидрохлорида (ST 261) и пероксидативное повреждение колоноцитов при ЯК вместе с их метаболическими нарушениями, использование этой молекулы для лечения ЯК представляется целесообразным и обоснованным, в частности, как носитель пропионатного фрагмента, который после превращения в сукцинат вступает в цикл Кребса, действуя как дополнительное горючее, улучшая баланс выработки энергии внутри тканей.
Предыдущий клинический опыт показал, что ПЛЦ способствует полной или почти полной регрессии кожных трофических язв у большого числа пациентов с васкулопатией, рефрактерных ко всем другим методам лечения.
Что касается патологии ЯК, эффекты ST 261, вводимые перорально или интраректально, изучались в различных дозах в доклинических экспериментах либо после однократного введения тринитробензолсульфоновой кислоты (TNBS) (острый колит), либо после повторных введений TNBS. (реактивированный колит). Результаты показали уменьшение площади поврежденной толстой кишки как в модели острого, так и в реактивированном колите, даже если благоприятный эффект восстановления TNBS-индуцированных изменений морфологии ткани более очевиден в модели реактивированного колита, особенно после перорального введения.
На основании вышеописанных результатов был начат план разработки на людях исследования активности PLC при лечении язвенного колита.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Бельгия, 2820
- Imelda Ziekenhuis
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Бельгия, 3000
- Universitaire Ziekenhuis Gasthuisberg
-
-
Oost-vlaanderen
-
Ghent, Oost-vlaanderen, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
West-vlaanderen
-
Roeselare, West-vlaanderen, Бельгия, 8800
- H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Израиль, 84100
- Soroka University Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Organization, Ein Kerem
-
Kfar-Saba, Израиль, 44281
- Meir Medical Center
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
- Rabin Medical Center
-
Rehovot, Израиль, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Tel Aviv Souraski Medical Center
-
Zerifin, Израиль, 70300
- Assaf Harofeh Medical Centre
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20157
- Ospedale Luigi Sacco - Az. Osp. Dept. of Gastroenterology
-
Napoli, Италия, 80131
- Policlinico Universitario Federico II
-
Pavia, Италия, 27100
- IRCSS Policlinico San Matteo
-
Roma, Италия, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Италия, 00152
- Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini, Roma
-
-
Forli-cesena
-
Forlì, Forli-cesena, Италия, 47100
- Ospedale "G.B.Morgagni - L. Pierantoni"
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Noord-holland
-
Amsterdam, Noord-holland, Нидерланды, 1091 AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
-
Zuid-holland
-
Leiden, Zuid-holland, Нидерланды, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 123423
- State Scientific Centre of Coloproctology
-
Novosibirsk, Российская Федерация, 630091
- State Educational Institution of Higher Professional Education Novosibirsk State Medical University
-
Novosibirsk, Российская Федерация, 630117
- State Research Institute of Physiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
-
Rostov-on-Don, Российская Федерация, 344022
- GOU VPO Rostov State Medical University
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 193015
- Saint Petersburg GUZ City Policlinic 38
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 193124
- Regional Military Clinical Hospital ¿ 442 named after Z.P. Solovyov of Ministry of Defence of Russia
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 196247
- Saint-Petersburg State Institution of Health Protection City Hospital # 26
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197110
- Krestovsky Medical Institute
-
Saratov, Российская Федерация, 410053
- Saratov City Hospital #2
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 195067
- Saint-Petersburg Medical Academy
-
Stavropol, Российская Федерация, 355017
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Stavropol State Medical Academy"
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150010
- Clinical Hospital #2
-
-
-
-
-
Brasov, Румыния, 500283
- Neomed Research
-
Bucuresti, Румыния, 011025
- Centrul Medical Sana
-
Bucuresti, Румыния, 021978
- Endocenter Medicina Integrativa SRL
-
Iasi, Румыния, 700506
- GastroMedica SRL
-
Sibiu, Румыния, 550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
-
Timisoara, Румыния, 300002
- Policlinic Algomed SRL
-
-
Mures
-
Tirgu Mures, Mures, Румыния, 540461
- CMI de Gastroenterologie Dobru Daniela
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Словакия, 974 01
- NovaMed spol. s.r.o.
-
Bratislava, Словакия, 813 69
- UNB Nemocnica Staré Mesto
-
Bratislava, Словакия, 82101
- ABAWI spol.s.r.o.
-
Bratislava, Словакия, 831 04
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
-
Bratislava, Словакия, 851 01
- Neštátna Gastroenterologická Ambulancia
-
Nitra, Словакия, 950 01
- KM Management sro
-
Prešov, Словакия, 08001
- Gastro I.s.r.o.
-
Trnava, Словакия, 91701
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
-
-
-
-
-
Ceské Budejovice, Чешская Республика, 370 01
- Derma Plus s.r.o.
-
Hradec Kralove, Чешская Республика, 500 12
- Hepato-Gastroenterology HK s.r.o.
-
Olomouc, Чешская Республика, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha 1, Чешская Республика, 118 33
- MONSE s.r.o
-
Praha 10, Чешская Республика, 100 00
- G.E.P. Clinic s.r.o.
-
Praha 4 - Krc, Чешская Республика, 140 59
- Fakultni Thomayerova nemocnice s poliklinikou
-
Praha 5, Чешская Республика, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
-
Tábor, Чешская Республика, 390 03
- Nemocnice Tabor, a.s.
-
Ústí nad Orlicí, Чешская Республика, 562 18
- Orlickoústecká Nemocnice a.s
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Прочитали информацию для пациента и подписали форму информированного согласия.
- Диагноз активного язвенного колита не менее 4 недель, подтвержденный эндоскопически и гистологически.
- Индекс активности заболевания составлял от 3 до 6 включительно (неспецифический язвенный колит легкой степени тяжести) с суббаллом ректального кровотечения не менее 1.
- Стабильный фоновый пероральный прием аминосалицилатов (месалазин, балсалазид, олсалазин) или стандартная терапия сульфасалазином в течение более или равного 4 неделям до скрининговых оценок.
- Если женщина, не беременная или кормящая. Для женщин детородного возраста - готовность избежать беременности в период лечения и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы препарата и использование эффективного метода контрацепции на протяжении всего периода исследования и до первых менструаций после 30-дневный период после последней дозы пробного препарата.
Критерий исключения:
- Болезнь Крона и неопределенный колит.
- Текущее или предшествующее (в течение последних 10 дней, предшествующих скринингу) применение системных кортикостероидов.
- Использование системных антибиотиков в течение последних 10 дней, предшествующих скринингу.
- Использование системных нестероидных противовоспалительных препаратов на повторной основе в течение последних 10 дней, предшествующих скринингу.
- Использование пробиотиков начинали в течение 10 дней до скрининга. Допускается стабильный режим, по крайней мере, за 10 дней до скрининга, но пациент должен быть готов продолжать лечение до конца исследования.
- Использование иммунодепрессантов или биологических агентов в течение последних 6 недель, предшествующих скринингу.
- Лечение L-карнитином или его эфирными производными в течение последних 3 месяцев.
- Положительная культура кала на кишечные патогены (например, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) или токсины (C. difficile).
- Значительное нарушение функции печени, почек, легких или сердечно-сосудистой системы по оценке исследователя.
- История резекции толстой кишки.
- Дивертикулит, симптоматический дивертикулез.
- Активная язвенная болезнь.
- Проктит (степень воспаления
- Нарушения свертываемости крови
- Ректальная терапия любыми лечебными клизмами или суппозиториями, за исключением необходимых при эндоскопии в течение 10 дней, предшествующих скринингу.
- Активная или хроническая инфекция(и) или злокачественные новообразования.
- Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту и вспомогательным веществам исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пропионил-L-карнитин
таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг
|
Таблетки с модифицированным высвобождением, содержащие 500 мг пропионил-L-карнитина.
по одной таблетке два раза в день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетка с модифицированным высвобождением 500 мг
|
Таблетки, содержащие 500 мг пропионил-L-карнитина.
по одной таблетке два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля клинических/эндоскопических ремиссий
Временное ограничение: Конец лечения (8 неделя)
|
Ремиссия будет определяться в соответствии с общей модифицированной оценкой Мейо (индекс активности заболевания).
Балл ≤ 2 с суббаллом ректального кровотечения = 0 и отсутствием другого индивидуального суббалла > 1 будет считаться необходимым для классификации пациента в состоянии ремиссии.
|
Конец лечения (8 неделя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при оценке ректального кровотечения
Временное ограничение: На 2, 6 и 8 неделе лечения и через 4 недели последующего наблюдения
|
Оценка будет проводиться с помощью суббалла индекса активности заболевания (DAI) (от 0 до 3).
|
На 2, 6 и 8 неделе лечения и через 4 недели последующего наблюдения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки частоты стула
Временное ограничение: На 2, 6 и 8 неделе лечения и через 4 недели последующего наблюдения
|
Оценки будут проводиться с помощью суббалла индекса активности заболевания (DAI) (от 0 до 3).
|
На 2, 6 и 8 неделе лечения и через 4 недели последующего наблюдения
|
|
Гистологический ответ на лечение
Временное ограничение: Конец лечения (8 неделя)
|
Оценивается как улучшение гистологического показателя не менее чем на 1 балл
|
Конец лечения (8 неделя)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ) и фибриногена
Временное ограничение: Конец лечения (8-я неделя) и последующее наблюдение через 4 недели.
|
Конец лечения (8-я неделя) и последующее наблюдение через 4 недели.
|
|
|
Улучшение качества жизни пациентов
Временное ограничение: Конец периода лечения (неделя 8) и после 4-недельного наблюдения
|
Утвержденный специальный опросник SIBDQ Университета Макмастера будет применяться для оценки изменений качества жизни пациентов.
|
Конец периода лечения (неделя 8) и после 4-недельного наблюдения
|
|
Гематология
Временное ограничение: Исходный уровень и конец лечения (неделя 8)
|
Исходный уровень и конец лечения (неделя 8)
|
|
|
ЭКГ
Временное ограничение: Исходно и в конце периода лечения (неделя 8)
|
Исходно и в конце периода лечения (неделя 8)
|
|
|
Сбор данных о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
|
Химия сыворотки
Временное ограничение: Исходно и в конце периода лечения (неделя 8)
|
Исходно и в конце периода лечения (неделя 8)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ST261DM11005
- 2011-004765-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .