재발성/불응성 CNS 및 안내 림프종에 대한 레날리도마이드 플러스 리툭시맙
연구 개요
상세 설명
제안된 연구의 이론적 근거
레날리도마이드와 같은 면역 조절 약물이 자연 살해(NK) 세포와 같은 면역 이펙터를 자극하여 ADCC를 통해 리툭시맙 효능을 촉진한다는 증거가 있습니다. NHL에서 리툭시맙과 레날리도마이드 간의 시너지 효과에 대한 증거로 인해 레날리도마이드 단일 요법에 반응하지 않는 환자는 레날리도마이드에 추가하여 정맥내 및 심실내 리툭시맙을 함께 투여받게 됩니다. 중추신경계(CNS)로의 전달을 최대화하기 위해 연구자들은 정맥 및 뇌실 경로를 통해 리툭시맙을 투여할 것을 제안합니다. 리툭시맙의 뇌실내 투여에 대한 이론적 근거는 전신 투여된 리툭시맙의 약 0.1%가 뇌척수액(CSF)을 관통하지만 리툭시맙의 뇌실내 투여가 가능하고 항림프종 활성과 관련된 높은 농도를 달성한다는 입증입니다. 따라서 이 연구는 뇌실내 투여 경로의 안전성을 정의하기 위해 샌프란시스코 캘리포니아 대학교(UCSF)에서 수행된 뇌실내 리툭시맵의 2개의 1상 시험을 기반으로 할 것입니다. 그러나이 연구는 심실 내 치료와 정맥 내 치료의 조합을 평가하는 최초의 연구가 될 것입니다.
재발성 CNS 림프종에서 리툭시맙의 정맥내 투여에 대한 근거는 특히 MRI에서 감지할 수 있는 림프종 관련 조영 증강이 있을 때 혈뇌장벽이 부분적으로 파괴될 가능성이 있고 리툭시맙이 활성에 대한 증거가 있다는 사실입니다. 단일 요법(Batchelor et al., 2011) 및 잠재적으로 화학 요법과의 조합으로 정맥 내 투여.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력과 프로토콜의 요구 사항을 준수하려는 의지
- 18세 이상
- 종양은 이전 병리학적 분석에서 CD20+여야 합니다.
- 모든 예상 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 표준 임상 치료의 일부로 Ommaya 저장조(또는 이에 상응하는 심실 접근 장치)를 삽입해야 합니다.
- 동시 메토트렉세이트, 티오테파, 시타라빈 또는 시험용 제제 없음
- 절대 호중구 수(ANC) > 1,500(허용되는 성장 인자)
- 혈소판 >50,000(혈소판 수혈 허용됨)
- 총 빌리루빈 </= 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소(SGOT)) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민-피루브산 전이효소(SGPT)) </= 3 x ULN.
- 치료 전 글루코코르티코이드의 안정적인 용량. 환자가 덱사메타손을 투여받는 경우, 치료 시작 전 96시간 동안 덱사메타손의 용량을 증가시켜서는 안 됩니다.
- 계산된 크레아티닌 청소율로 평가된 신장 기능. 환자는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >/= 60ml/min 또는 CrCl >/= 60ml/min을 나타내는 24시간 소변이 있어야 합니다.
- 가임 여성(FCBP)†은 레날리도마이드를 투여하기 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 최소 25mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 주기 1에서 이성애 관계를 계속 금하거나 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트와 레날리도마이드의 마지막 투여 후 28일 동안 동의해야 합니다.
- 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 예방적 항응고제로 아스피린(81 또는 325mg)을 매일 복용할 수 있습니다(아스피린에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음).
- 모든 연구 참가자는 필수 RevAssist® 프로그램에 등록해야 하며 RevAssist®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 치료 시작 4일 이내의 뇌실내 화학요법 또는 방사선 요법
- 치료 시작 후 30일 이내에 리툭시맙 정맥 주사
- 심실내 메토트렉세이트, 시타라빈, 티오테파에 의한 지속적인 신경독성
- 예상 생존 기간 1개월 미만
- 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임산부 및 가임 여성.
- 탈리도마이드 또는 레날리도마이드에 대해 알려진 과민증
- 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반이 발생합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다. B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다.
- 아스피린에 대한 금기. 아스피린을 복용할 수 없는 경우, 와파린 또는 저분자량 헤파린에 대한 금기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 연구 개입
레날리도마이드 플러스 리툭시맙
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제형 제형: 5 mg, 10 mg, 15 mg 및 25 mg 캡슐. 복용량: 10 mg - 30 mg (치료 1 및 치료 2) 투여 경로: 경구
다른 이름들:
제형 제형: 일회용 바이알에 100mg/10mL 및 500mg/50mL 용액 투여량: 375 mg/m2, 정맥내(치료 2, 주기 1만); 25mg 뇌실내 주사(치료 2, 모든 주기) 투여 경로: 정맥내(치료 2, 주기 1에만 해당); 뇌실내 주사(치료 2, 모든 주기)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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재발성 CNS NHL 및 안내 NHL 환자에서 레날리도마이드의 최대 내약 용량(MTD) 설정
기간: 참가자는 평균 4개월의 예상 치료 기간 동안 추적됩니다.
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참가자는 평균 4개월의 예상 치료 기간 동안 추적됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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레날리도마이드의 뇌척수액(CSF) 침투 정도를 정의합니다.
기간: 참가자는 치료를 받는 동안 4주마다 CSF를 철회하게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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참가자는 치료를 받는 동안 4주마다 CSF를 철회하게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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세포학적, 신경학적, 방사선 사진 및 안구(안내 림프종 환자의 경우) 반응 기준에 의해 측정된 레날리도마이드 단독요법의 임상 효능을 평가하기 위함.
기간: 참가자는 치료 기간 동안 진료소 방문 시 주간 평가를 받게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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참가자는 치료 기간 동안 진료소 방문 시 주간 평가를 받게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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재발성/불응성 CNS 림프종의 게놈 마커뿐만 아니라 유세포 분석 CSF를 사용하여 레날리도마이드의 면역학적 효과를 정의합니다.
기간: 참가자는 치료를 받는 동안 4주마다 CSF를 철회하게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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참가자는 치료를 받는 동안 4주마다 CSF를 철회하게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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세포학적, 신경학적 및 방사선학적 반응 기준에 의해 측정된 레날리도마이드와 조합된 심실내 + 전신 리툭시맙 투여의 임상적 효능을 평가합니다.
기간: 참가자는 치료 기간 동안 진료소 방문 시 주간 평가를 받게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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목표는 단일 요법으로 레날리도마이드에 반응하지 않는 재발성 CNS 림프종 환자에게만 적용됩니다.
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참가자는 치료 기간 동안 진료소 방문 시 주간 평가를 받게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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뇌실내 리툭시맙 투여 후 CSF로부터의 리툭시맙 제거율에 대한 정맥내 리툭시맙 투여의 잠재적 영향을 결정하기 위함.
기간: 참가자는 치료를 받는 동안 4주마다 CSF를 철회하게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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참가자는 치료를 받는 동안 4주마다 CSF를 철회하게 됩니다. 평균 연구 참여 기간은 약 4개월입니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 112530
- NCI-2013-00056 (레지스트리 식별자: Cancer Trial Reporting Program)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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