Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леналидомид плюс ритуксимаб при рецидивирующей/рефрактерной терапии ЦНС и внутриглазной лимфоме

7 августа 2020 г. обновлено: James Rubenstein
Это исследование фазы I, что означает, что цель состоит в том, чтобы выяснить, безопасно ли исследуемое лечение. Целью данного исследования является проверка безопасности леналидомида при различных уровнях доз, а также проверка безопасности леналидомида отдельно или в комбинации с ритуксимабом (также известным как ритуксан®).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование предлагаемого исследования

Имеются данные о том, что иммуномодулирующие препараты, такие как леналидомид, стимулируют иммунные эффекторы, такие как естественные клетки-киллеры (NK), и, таким образом, повышают эффективность ритуксимаба через ADCC. Из-за доказательств синергизма между ритуксимабом и леналидомидом при НХЛ пациенты, которые не реагируют на монотерапию леналидомидом, будут получать комбинированное внутривенное и внутрижелудочковое введение ритуксимаба в дополнение к леналидомиду. Чтобы максимизировать доставку в центральную нервную систему (ЦНС), исследователи предлагают вводить ритуксимаб как внутривенно, так и внутрижелудочково. Обоснованием внутрижелудочкового введения ритуксимаба является демонстрация того, что примерно 0,1% системно вводимого ритуксимаба проникает в спинномозговую жидкость (ЦСЖ), но внутрижелудочковое введение ритуксимаба возможно и позволяет достичь высоких концентраций, связанных с антилимфомной активностью. Таким образом, это исследование будет основано на двух исследованиях фазы 1 внутрижелудочкового введения ритуксимаба, которые были проведены в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF) для определения безопасности внутрижелудочкового пути введения; однако это исследование будет первым, в котором будет оцениваться комбинация внутрижелудочкового и внутривенного лечения.

Обоснование внутривенного введения ритуксимаба при рецидивирующей лимфоме ЦНС заключается в том, что гематоэнцефалический барьер, вероятно, частично разрушен, особенно когда на МРТ выявляется связанное с лимфомой усиление контраста, и тот факт, что есть доказательства активности при введении ритуксимаба. внутривенно, как в виде монотерапии (Batchelor et al., 2011), так и, возможно, в сочетании с химиотерапией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способность дать письменное информированное согласие и готовность соблюдать требования протокола
  • Возраст восемнадцать лет или старше
  • Опухоли должны быть CD20+ при предварительном патологическом анализе.
  • Все потенциальные участники должны иметь резервуар Ommaya (или эквивалентное устройство доступа к желудочку), вставленный в рамках стандартной клинической помощи до начала исследуемого лечения.
  • Отсутствие одновременного применения метотрексата, тиотепы, цитарабина или исследуемых препаратов
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 (допускаются факторы роста)
  • Тромбоциты >50 000 (разрешено переливание тромбоцитов)
  • Общий билирубин </= 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT)) </= 3 x ULN.
  • Стабильная доза глюкокортикоидов перед терапией. Если пациенты получают дексаметазон, дозу дексаметазона не следует увеличивать в течение 96 часов до начала терапии.
  • Функция почек оценивается по расчетному клиренсу креатинина. Пациенты должны иметь рассчитанный клиренс креатинина (КК) >/= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или 24-часовой анализ мочи, демонстрирующий КК >/= 60 мл/мин.
  • Женщины детородного возраста (FCBPs)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл) в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до получения леналидомида для Цикл 1 и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должны дать согласие на проведение текущего тестирования на беременность и в течение 28 дней после получения последней дозы леналидомида.
  • Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
  • Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью аспирина могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).
  • Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.

Критерий исключения:

  • Внутрижелудочковая химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 дней после начала лечения
  • Внутривенное введение ритуксимаба в течение 30 дней после начала лечения
  • Стойкая нейротоксичность при внутрижелудочковом введении метотрексата, цитарабина, тиотепа
  • Ожидаемая выживаемость менее 1 месяца
  • Беременные женщины и женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью.
  • Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду
  • Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
  • Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
  • Противопоказания к аспирину. При невозможности принимать аспирин противопоказание к варфарину или низкомолекулярному гепарину.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство в исследование
Леналидомид плюс ритуксимаб
Лекарство: Леналидомид

Форма выпуска: капсулы по 5 мг, 10 мг, 15 мг и 25 мг.

Дозировка: 10–30 мг (лечение 1 и лечение 2)

Путь введения: пероральный

Другие имена:
  • Ревлимид
Лекарство: Ритуксимаб

Лекарственные формы: 100 мг/10 мл и 500 мг/50 мл раствора в одноразовом флаконе.

Дозировка: 375 мг/м2, внутривенно (лечение 2, только цикл 1); Внутрижелудочковая инъекция 25 мг (лечение 2, все циклы)

Путь введения: внутривенно (лечение 2, только цикл 1); Внутрижелудочковая инъекция (лечение 2, все циклы)

Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Установить максимально переносимую дозу (МПД) леналидомида у пациентов с рецидивирующей НХЛ ЦНС и внутриглазной НХЛ.
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, ожидаемая средняя продолжительность которого составляет 4 месяца.
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, ожидаемая средняя продолжительность которого составляет 4 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить степень проникновения леналидомида в спинномозговую жидкость (ЦСЖ).
Временное ограничение: Во время лечения участникам каждые 4 недели будут забирать спинномозговую жидкость. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.
Во время лечения участникам каждые 4 недели будут забирать спинномозговую жидкость. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.
Оценить клиническую эффективность монотерапии леналидомидом по цитологическим, неврологическим, рентгенологическим и офтальмологическим (для пациентов с внутриглазной лимфомой) критериям ответа.
Временное ограничение: Участники будут проходить еженедельные оценки при посещении клиники в течение всего периода лечения. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.
Участники будут проходить еженедельные оценки при посещении клиники в течение всего периода лечения. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.
Определить иммунологические эффекты леналидомида с помощью проточной цитометрии ЦСЖ, а также геномных маркеров рецидивирующей/рефрактерной лимфомы ЦНС.
Временное ограничение: Во время лечения участникам каждые 4 недели будут забирать спинномозговую жидкость. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.
Во время лечения участникам каждые 4 недели будут забирать спинномозговую жидкость. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.
Оценить клиническую эффективность комбинированного внутрижелудочкового и системного введения ритуксимаба в сочетании с леналидомидом по цитологическим, неврологическим и рентгенологическим критериям ответа.
Временное ограничение: Участники будут проходить еженедельные оценки при посещении клиники в течение всего периода лечения. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.
Цель применима только к пациентам с рецидивирующей лимфомой ЦНС, не отвечающим на монотерапию леналидомидом.
Участники будут проходить еженедельные оценки при посещении клиники в течение всего периода лечения. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.
Определить потенциальное влияние внутривенного введения ритуксимаба на скорость клиренса ритуксимаба из спинномозговой жидкости после внутрижелудочкового введения ритуксимаба.
Временное ограничение: Во время лечения участникам каждые 4 недели будут забирать спинномозговую жидкость. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.
Во время лечения участникам каждые 4 недели будут забирать спинномозговую жидкость. Средняя продолжительность участия в исследовании составляет примерно 4 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

James Rubenstein

Соавторы

Genentech, Inc.
Celgene

Следователи

  • Главный следователь: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Идентификатор реестра: Cancer Trial Reporting Program)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться