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Lenalidomida Mais Rituximabe para SNC Recorrente/Refratário e Linfoma Intraocular

7 de agosto de 2020 atualizado por: James Rubenstein
Este é um estudo de Fase I, o que significa que o objetivo é verificar se o tratamento do estudo é seguro. O objetivo deste estudo é testar a segurança da Lenalidomida em diferentes níveis de dosagem e testar a segurança da Lenalidomida sozinha ou em combinação com o Rituximabe (também conhecido como Rituxan®).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Justificativa para o estudo proposto

Há evidências de que drogas imunomoduladoras, como a lenalidomida, estimulam os efetores imunológicos, como as células natural killer (NK) e, assim, promovem a eficácia do rituximabe via ADCC. Devido à evidência de sinergia entre rituximabe e lenalidomida no LNH, os pacientes que não respondem à monoterapia com lenalidomida receberão rituximabe intravenoso mais intraventricular combinado, além de lenalidomida. Para maximizar a entrega ao sistema nervoso central (SNC), os pesquisadores propõem a administração de rituximabe por via intravenosa e intraventricular. A justificativa para a administração intraventricular de rituximabe é a demonstração de que aproximadamente 0,1% do rituximabe administrado sistemicamente penetra no líquido cefalorraquidiano (LCR), mas que a administração intraventricular de rituximabe é viável e atinge altas concentrações associadas à atividade antilinfoma. Este estudo, portanto, se baseará nos dois ensaios de Fase 1 de rituximabe intraventricular que foram conduzidos na Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF) para definir a segurança da via de administração intraventricular; este estudo será, no entanto, o primeiro a avaliar a combinação de tratamento intraventricular mais intravenoso.

A justificativa para a administração intravenosa de rituximabe no linfoma do SNC recorrente é que a barreira hematoencefálica provavelmente está parcialmente rompida, particularmente quando há realce de contraste associado ao linfoma detectável na ressonância magnética, e o fato de que há evidência de atividade quando o rituximabe é administrado por via intravenosa, tanto como monoterapia (Batchelor et al., 2011) como potencialmente em combinação com quimioterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de dar consentimento informado por escrito e vontade de cumprir os requisitos do protocolo
  • Idade dezoito anos ou mais
  • Os tumores devem ser CD20+ na análise patológica prévia
  • Todos os possíveis participantes devem ter um reservatório Ommaya (ou dispositivo de acesso ventricular equivalente) inserido como parte de seus cuidados clínicos padrão antes do início do tratamento do estudo.
  • Sem metotrexato, tiotepa, citarabina ou agentes experimentais concomitantes
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 (fatores de crescimento permitidos)
  • Plaquetas >50.000 (transfusão de plaquetas permitida)
  • Bilirrubina total </= 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)) </= 3 x LSN.
  • Dose estável de glicocorticóides pré-terapia. Se os pacientes estiverem recebendo dexametasona, a dose de dexametasona não deve aumentar durante as 96 horas anteriores ao início da terapia.
  • Função renal avaliada pela depuração calculada da creatinina. Os pacientes devem ter calculado o clearance de creatinina (CrCl) >/= 60ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou urina de 24 horas demonstrando CrCl >/= 60ml/min.
  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBPs)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 unidades mili-internacionais por mililitro (mIU/mL) dentro de 10 - 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de receber lenalidomida para Ciclo 1 e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. Os FCBPs também devem concordar com o teste de gravidez contínuo e por 28 dias após receberem a última dose de lenalidomida.
  • Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
  • Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes à aspirina podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).
  • Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia ou radioterapia intraventricular dentro de 4 dias após o início do tratamento
  • Rituximabe intravenoso dentro de 30 dias após o início do tratamento
  • Neurotoxicidade persistente por metotrexato intraventricular, citarabina, tiotepa
  • Sobrevida antecipada de menos de 1 mês
  • Mulheres grávidas e mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método eficaz de controle de natalidade.
  • Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida
  • O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
  • Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
  • Contra-indicação à aspirina. Se não puder tomar aspirina, contra-indicação para varfarina ou heparina de baixo peso molecular.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção do estudo
Lenalidomida + Rituximabe
Medicamento: Lenalidomida

Formulação de Formas Farmacêuticas: Cápsulas de 5 mg, 10 mg, 15 mg e 25 mg.

Dosagem: 10 mg - 30 mg (Tratamento 1 e Tratamento 2)

Via de administração: Oral

Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: Rituximabe

Formulação de Formas Farmacêuticas: solução de 100 mg/IO mL e 500 mg/50 mL em frasco de uso único

Dosagem: 375 mg/m2, intravenoso (Tratamento 2, Ciclo 1 apenas); Injeção intraventricular de 25 mg (Tratamento 2, todos os ciclos)

Via de administração: Intravenosa (somente Tratamento 2, Ciclo 1); Injeção intraventricular (Tratamento 2, todos os ciclos)

Outros nomes:
  • Rituxan
  • MabThera

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) de Lenalidomida em pacientes com LNH do SNC recorrente e LNH intraocular
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 4 meses.
Os participantes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 4 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Definir a extensão da penetração de lenalidomida no líquido cefalorraquidiano (LCR).
Prazo: Os participantes terão CSF ​​retirado a cada 4 semanas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.
Os participantes terão CSF ​​retirado a cada 4 semanas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.
Avaliar a eficácia clínica da monoterapia com lenalidomida conforme medida pelos critérios de resposta citológica, neurológica, radiográfica e ocular (para pacientes com linfoma intraocular).
Prazo: Os participantes terão avaliações semanais em visitas clínicas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.
Os participantes terão avaliações semanais em visitas clínicas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.
Definir os efeitos imunológicos da lenalidomida usando citometria de fluxo no LCR, bem como marcadores genômicos de linfoma do SNC recorrente/refratário.
Prazo: Os participantes terão CSF ​​retirado a cada 4 semanas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.
Os participantes terão CSF ​​retirado a cada 4 semanas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.
Avaliar a eficácia clínica da administração intraventricular combinada de rituximabe sistêmico em combinação com lenalidomida, medida por critérios de resposta citológica, neurológica e radiográfica.
Prazo: Os participantes terão avaliações semanais em visitas clínicas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.
Objetivo aplica-se apenas a pacientes com linfoma do SNC recorrente que não respondem à lenalidomida como monoterapia
Os participantes terão avaliações semanais em visitas clínicas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.
Determinar um impacto potencial da administração intravenosa de rituximabe na taxa de depuração de rituximabe do LCR após a administração intraventricular de rituximabe.
Prazo: Os participantes terão CSF ​​retirado a cada 4 semanas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.
Os participantes terão CSF ​​retirado a cada 4 semanas durante o tratamento. A média de participação no estudo é de aproximadamente 4 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

James Rubenstein

Colaboradores

Genentech, Inc.
Celgene

Investigadores

  • Investigador principal: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

7 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

30 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de fevereiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

2 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Identificador de registro: Cancer Trial Reporting Program)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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