Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lenalidomide Plus Rituximab for tilbakevendende/refraktær CNS og intraokulært lymfom

7. august 2020 oppdatert av: James Rubenstein
Dette er en fase I-studie, som betyr at målet er å se om studiebehandlingen er trygg. Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til Lenalidomide ved ulike dosenivåer, og å teste sikkerheten til Lenalidomide alene eller i kombinasjon med Rituximab (også kjent som Rituxan®).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse for den foreslåtte studien

Det er bevis for at immunmodulerende legemidler som lenalidomid stimulerer immuneffektorer som naturlige drepeceller (NK) og dermed fremmer rituximab-effekt via ADCC. På grunn av bevis for synergi mellom rituximab og lenalidomid i NHL, vil pasienter som ikke responderer på lenalidomid monoterapi få kombinert intravenøs pluss intraventrikulær rituximab i tillegg til lenalidomid. For å maksimere levering til sentralnervesystemet (CNS), foreslår etterforskerne å administrere rituximab via både intravenøs og intraventrikulær rute. Begrunnelsen for intraventrikulær administrering av rituximab er demonstrasjonen at omtrent 0,1 % av systemisk administrert rituximab penetrerer cerebral spinalvæske (CSF), men at intraventrikulær administrering av rituximab er både mulig og oppnår høye konsentrasjoner som er assosiert med anti-lymfomaktivitet. Denne studien vil derfor bygge på de to fase 1-studiene med intraventrikulær rituximab som er utført ved University of California, San Francisco (UCSF) for å definere sikkerheten til den intraventrikulære administreringsveien; denne studien vil imidlertid være den første til å evaluere kombinasjonen av intraventrikulær pluss intravenøs behandling.

Begrunnelsen for intravenøs administrering av rituximab ved tilbakevendende CNS-lymfom er at blod-hjerne-barrieren sannsynligvis er delvis forstyrret, spesielt når det er lymfom-assosiert kontrastforsterkning påviselig på MR, og det faktum at det er bevis for aktivitet når rituximab er administrert intravenøst, både som monoterapi (Batchelor et al., 2011) og potensielt i kombinasjon med kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke og vilje til å overholde kravene i protokollen
  • Alder atten år eller eldre
  • Tumorer må være CD20+ ved tidligere patologisk analyse
  • Alle potensielle deltakere må ha et Ommaya-reservoar (eller tilsvarende ventrikulær tilgangsenhet) satt inn som en del av deres standard kliniske behandling før oppstart av studiebehandling.
  • Ingen samtidig metotreksat, tiotepa, cytarabin eller undersøkelsesmidler
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 (vekstfaktorer tillatt)
  • Blodplater >50 000 (blodplatetransfusjon tillatt)
  • Total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) </= 3 x ULN.
  • Stabil dose av glukokortikoider før behandling. Hvis pasienter får deksametason, bør dosen av deksametason ikke øke i løpet av 96 timer før behandlingsstart.
  • Nyrefunksjon vurdert ved beregnet kreatininclearance. Pasienter må ha beregnet kreatininclearance (CrCl) >/= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller 24 timers urin som viser CrCl >/= 60 ml/min.
  • Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 Milli-International Units per milliliter (mIU/mL) innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før de får lenalidomid for Syklus 1 og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBPer må også godta pågående graviditetstesting og i 28 dager etter å ha mottatt sin siste dose lenalidomid.
  • Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
  • Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler aspirin kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin).
  • Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.

Ekskluderingskriterier:

  • Intraventrikulær kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 dager etter behandlingsstart
  • Intravenøs rituximab innen 30 dager etter behandlingsstart
  • Vedvarende nevrotoksisitet fra intraventrikulær metotreksat, cytarabin, tiotepa
  • Forventet overlevelse på mindre enn 1 måned
  • Gravide kvinner og kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
  • Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid
  • Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
  • Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
  • Kontraindikasjon mot aspirin. Hvis du ikke kan ta aspirin, kontraindikasjon for warfarin eller lavmolekylært heparin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studieintervensjon
Lenalidomide Plus Rituximab
Legemiddel: Lenalidomid

Formulering av doseringsformer: 5 mg, 10 mg, 15 mg og 25 mg kapsler.

Dosering: 10 mg - 30 mg (Behandling 1 og Behandling 2)

Administrasjonsvei: Oral

Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Rituximab

Formulering av doseringsformer: 100 mg/IO mL og 500 mg/50 mL oppløsning i et hetteglass for engangsbruk

Dosering: 375 mg/m2, intravenøs (kun behandling 2, syklus 1); 25 mg intraventrikulær injeksjon (behandling 2, alle sykluser)

Administrasjonsvei: Intravenøs (kun behandling 2, syklus 1); Intraventrikulær injeksjon (behandling 2, alle sykluser)

Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) av lenalidomid hos pasienter med tilbakevendende CNS NHL og intraokulær NHL
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder.
Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 4 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å definere omfanget av cerebrospinalvæske (CSF) penetrasjon av lenalidomid.
Tidsramme: Deltakerne vil få CSF trukket tilbake hver 4. uke mens de er på behandling. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.
Deltakerne vil få CSF trukket tilbake hver 4. uke mens de er på behandling. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.
For å vurdere den kliniske effekten Lenalidomid monoterapi målt ved cytologiske, nevrologiske, radiografiske og okulære (for pasienter med intraokulært lymfom) responskriterier.
Tidsramme: Deltakerne vil ha ukentlige evalueringer ved klinikkbesøk under behandlingens varighet. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.
Deltakerne vil ha ukentlige evalueringer ved klinikkbesøk under behandlingens varighet. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.
For å definere de immunologiske effektene av lenalidomid ved bruk av flow-cytometri CSF så vel som genomiske markører for tilbakevendende/refraktær CNS lymfom.
Tidsramme: Deltakerne vil få CSF trukket tilbake hver 4. uke mens de er på behandling. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.
Deltakerne vil få CSF trukket tilbake hver 4. uke mens de er på behandling. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.
For å vurdere den kliniske effekten av kombinert intraventrikulær pluss systemisk rituximab administrering i kombinasjon med lenalidomid målt ved cytologiske, nevrologiske og radiografiske responskriterier.
Tidsramme: Deltakerne vil ha ukentlige evalueringer ved klinikkbesøk under behandlingens varighet. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.
Målet gjelder kun pasienter med tilbakevendende CNS-lymfom som ikke responderer på lenalidomid som monoterapi
Deltakerne vil ha ukentlige evalueringer ved klinikkbesøk under behandlingens varighet. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.
For å bestemme en potensiell innvirkning av intravenøs rituximab-administrasjon på hastigheten av rituximab-clearance fra CSF etter intraventrikulær rituximab-administrasjon.
Tidsramme: Deltakerne vil få CSF trukket tilbake hver 4. uke mens de er på behandling. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.
Deltakerne vil få CSF trukket tilbake hver 4. uke mens de er på behandling. Gjennomsnittlig studiedeltakelse er ca. 4 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

James Rubenstein

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.
Celgene

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

7. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

30. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

2. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Registeridentifikator: Cancer Trial Reporting Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere