Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenalidomid plus rytuksymab w leczeniu nawracającego/opornego na leczenie OUN i chłoniaka wewnątrzgałkowego

7 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: James Rubenstein
Jest to badanie fazy I, co oznacza, że ​​celem jest sprawdzenie, czy badany lek jest bezpieczny. Celem tego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa lenalidomidu przy różnych poziomach dawek oraz przetestowanie bezpieczeństwa samego lenalidomidu lub w połączeniu z rytuksymabem (znanym również jako Rituxan®).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie proponowanego badania

Istnieją dowody na to, że leki immunomodulujące, takie jak lenalidomid, stymulują efektory odpornościowe, takie jak komórki naturalnych zabójców (NK), a tym samym promują skuteczność rytuksymabu poprzez ADCC. Ze względu na dowody na synergizm między rytuksymabem a lenalidomidem w NHL, pacjenci, którzy nie reagują na monoterapię lenalidomidem, oprócz lenalidomidu otrzymają złożony rytuksymab podawany dożylnie i dokomorowo. Aby zmaksymalizować dostarczanie do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), badacze proponują podawanie rytuksymabu zarówno drogą dożylną, jak i dokomorową. Uzasadnieniem dokomorowego podawania rytuksymabu jest wykazanie, że około 0,1% podawanego ogólnoustrojowo rytuksymabu przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), ale dokomorowe podawanie rytuksymabu jest zarówno wykonalne, jak i osiąga wysokie stężenia, które są związane z działaniem przeciwchłoniakowym. Badanie to będzie zatem opierać się na dwóch badaniach fazy 1 rytuksymabu podawanego dokomorowo, które zostały przeprowadzone na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF) w celu określenia bezpieczeństwa dokomorowej drogi podawania; to badanie będzie jednak pierwszym, które oceni połączenie leczenia dokomorowego i dożylnego.

Uzasadnieniem dożylnego podawania rytuksymabu w przypadku nawrotu chłoniaka OUN jest to, że bariera krew-mózg jest prawdopodobnie częściowo uszkodzona, zwłaszcza gdy w obrazie MRI można wykryć wzmocnienie kontrastowe związane z chłoniakiem, oraz fakt, że istnieją dowody na aktywność rytuksymabu podawane dożylnie, zarówno w monoterapii (Batchelor i in., 2011), jak i potencjalnie w połączeniu z chemioterapią.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chęć przestrzegania wymagań protokołu
  • Wiek osiemnaście lat lub więcej
  • Nowotwory muszą mieć CD20+ we wcześniejszej analizie patologicznej
  • Wszyscy potencjalni uczestnicy muszą mieć założony zbiornik Ommaya (lub równoważne urządzenie do dostępu do komory) w ramach standardowej opieki klinicznej przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Brak jednoczesnego stosowania metotreksatu, tiotepy, cytarabiny lub badanych leków
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500 (dozwolone czynniki wzrostu)
  • Płytki krwi >50 000 (dozwolona transfuzja płytek krwi)
  • Bilirubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT)) </= 3 x GGN.
  • Stabilna dawka glikokortykosteroidów przed terapią. Jeśli pacjenci otrzymują deksametazon, nie należy zwiększać dawki deksametazonu w ciągu 96 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
  • Czynność nerek oceniana na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny. Pacjenci muszą mieć obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >/= 60 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinny mocz wykazujący CrCl >/= 60 ml/min.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 milimiędzynarodowych jednostek na mililitr (mIU/ml) w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem lenalidomidu w celu Cykl 1 i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP muszą również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych przez 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki lenalidomidu.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
  • Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący aspiryny mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.

Kryteria wyłączenia:

  • Dokomorowa chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 dni od rozpoczęcia leczenia
  • Dożylny rytuksymab w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia
  • Utrzymująca się neurotoksyczność metotreksatu podawanego dokomorowo, cytarabiny, tiotepy
  • Przewidywane przeżycie poniżej 1 miesiąca
  • Kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
  • Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid
  • Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
  • Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
  • Przeciwwskazania do aspiryny. Jeśli nie można przyjmować aspiryny, przeciwwskazaniem do warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interwencja naukowa
Lenalidomid Plus Rytuksymab
Lek: Lenalidomid

Formuła postaci dawkowania: kapsułki 5 mg, 10 mg, 15 mg i 25 mg.

Dawkowanie: 10 mg - 30 mg (Kuracja 1 i Kuracja 2)

Droga podania: Doustnie

Inne nazwy:
  • Revlimid
Lek: Rytuksymab

Formuła postaci dawkowania: roztwór 100 mg/100 ml i 500 mg/50 ml w fiolce jednorazowego użytku

Dawkowanie: 375 mg/m2, dożylnie (leczenie 2, tylko cykl 1); 25 mg wstrzyknięcie dokomorowe (leczenie 2, wszystkie cykle)

Droga podania: Dożylnie (leczenie 2, tylko cykl 1); Wstrzyknięcie dokomorowe (leczenie 2, wszystkie cykle)

Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lenalidomidu u pacjentów z nawracającym NHL OUN i NHL wewnątrzgałkowym
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia, czyli średnio przez 4 miesiące.
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia, czyli średnio przez 4 miesiące.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie stopnia przenikania lenalidomidu do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR).
Ramy czasowe: Uczestnicy będą pobierać płyn mózgowo-rdzeniowy co 4 tygodnie podczas leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.
Uczestnicy będą pobierać płyn mózgowo-rdzeniowy co 4 tygodnie podczas leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.
Ocena skuteczności klinicznej monoterapii lenalidomidem mierzonej za pomocą kryteriów cytologicznych, neurologicznych, radiologicznych i ocznych (u pacjentów z chłoniakiem wewnątrzgałkowym).
Ramy czasowe: Uczestnicy będą mieli cotygodniowe oceny podczas wizyt w klinice przez cały czas trwania leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.
Uczestnicy będą mieli cotygodniowe oceny podczas wizyt w klinice przez cały czas trwania leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.
Określenie działania immunologicznego lenalidomidu za pomocą cytometrii przepływowej płynu mózgowo-rdzeniowego oraz genomowych markerów nawracającego/opornego chłoniaka OUN.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą pobierać płyn mózgowo-rdzeniowy co 4 tygodnie podczas leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.
Uczestnicy będą pobierać płyn mózgowo-rdzeniowy co 4 tygodnie podczas leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.
Ocena skuteczności klinicznej skojarzonego dokomorowego i ogólnoustrojowego podawania rytuksymabu w skojarzeniu z lenalidomidem, mierzona za pomocą kryteriów odpowiedzi cytologicznej, neurologicznej i radiologicznej.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą mieli cotygodniowe oceny podczas wizyt w klinice przez cały czas trwania leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.
Cel dotyczy wyłącznie pacjentów z nawracającym chłoniakiem OUN, którzy nie reagują na lenalidomid w monoterapii
Uczestnicy będą mieli cotygodniowe oceny podczas wizyt w klinice przez cały czas trwania leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.
Określenie potencjalnego wpływu dożylnego podania rytuksymabu na szybkość klirensu rytuksymabu z płynu mózgowo-rdzeniowego po dokomorowym podaniu rytuksymabu.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą pobierać płyn mózgowo-rdzeniowy co 4 tygodnie podczas leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.
Uczestnicy będą pobierać płyn mózgowo-rdzeniowy co 4 tygodnie podczas leczenia. Średni udział w badaniu to około 4 miesiące.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

James Rubenstein

Współpracownicy

Genentech, Inc.
Celgene

Śledczy

  • Główny śledczy: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Identyfikator rejestru: Cancer Trial Reporting Program)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj