Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid Plus Rituximab pro recidivující/refrakterní CNS a nitrooční lymfom

7. srpna 2020 aktualizováno: James Rubenstein
Toto je studie fáze I, což znamená, že cílem je zjistit, zda je studovaná léčba bezpečná. Účelem této studie je otestovat bezpečnost lenalidomidu při různých úrovních dávek a otestovat bezpečnost lenalidomidu samotného nebo v kombinaci s Rituximabem (také známým jako Rituxan®).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění navrhované studie

Existují důkazy, že imunomodulační léky, jako je lenalidomid, stimulují imunitní efektory, jako jsou přirozené zabíječe (NK) buňky, a tak podporují účinnost rituximabu prostřednictvím ADCC. Vzhledem k důkazům o synergii mezi rituximabem a lenalidomidem u NHL budou pacienti, kteří nereagují na monoterapii lenalidomidem, kromě lenalidomidu dostávat kombinovaný intravenózní plus intraventrikulární rituximab. Pro maximalizaci dodání do centrálního nervového systému (CNS) výzkumníci navrhují podávat rituximab jak intravenózní, tak intraventrikulární cestou. Důvodem pro intraventrikulární podání rituximabu je prokázání, že přibližně 0,1 % systémově podaného rituximabu proniká do mozkomíšního moku (CSF), ale že intraventrikulární podání rituximabu je jak proveditelné, tak dosahuje vysokých koncentrací, které jsou spojeny s antilymfomovou aktivitou. Tato studie bude tedy vycházet ze dvou studií fáze 1 s intraventrikulárním rituximabem, které byly provedeny na University of California, San Francisco (UCSF), aby definovaly bezpečnost intraventrikulární cesty podání; tato studie však bude první, která vyhodnotí kombinaci intraventrikulární plus intravenózní léčby.

Důvodem pro intravenózní podání rituximabu u recidivujícího lymfomu CNS je to, že hematoencefalická bariéra je pravděpodobně částečně narušena, zejména pokud je na MRI detekovatelné zvýšení kontrastu spojené s lymfomem, a skutečnost, že existují důkazy o aktivitě, když je rituximab podávané intravenózně, a to jak v monoterapii (Batchelor et al., 2011), tak potenciálně v kombinaci s chemoterapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas a ochotu splnit požadavky protokolu
  • Věk osmnáct let nebo starší
  • Po předchozí patologické analýze musí být nádory CD20+
  • Všem potenciálním účastníkům musí být před zahájením studijní léčby vložen rezervoár Ommaya (nebo ekvivalentní zařízení pro komorový přístup) jako součást jejich standardní klinické péče.
  • Žádné souběžné podávání methotrexátu, thiotepy, cytarabinu nebo zkoumaných látek
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 (povolené růstové faktory)
  • Krevní destičky > 50 000 (povolena transfuze destiček)
  • Celkový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvová transamináza (SGPT)) </= 3 x ULN.
  • Stabilní dávka glukokortikoidů před léčbou. Pokud pacienti dostávají dexamethason, dávka dexametazonu by se neměla zvyšovat během 96 hodin před zahájením léčby.
  • Renální funkce hodnocená vypočtenou clearance kreatininu. Pacienti musí mít vypočtenou clearance kreatininu (CrCl) >/= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovou moč prokazující CrCl >/= 60 ml/min.
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 milli-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml) během 10–14 dnů a znovu během 24 hodin před podáním lenalidomidu Cyklus 1 a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy a po dobu 28 dnů po podání poslední dávky lenalidomidu.
  • Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.
  • Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí aspirinu mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).
  • Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.

Kritéria vyloučení:

  • Intraventrikulární chemoterapie nebo radiační terapie do 4 dnů od zahájení léčby
  • Intravenózní rituximab do 30 dnů od zahájení léčby
  • Přetrvávající neurotoxicita intraventrikulárního methotrexátu, cytarabinu, thiotepy
  • Předpokládané přežití méně než 1 měsíc
  • Těhotné ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
  • Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid
  • Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
  • Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
  • Kontraindikace aspirinu. Pokud nelze užívat aspirin, kontraindikace warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studijní intervence
Lenalidomide Plus Rituximab
Lék: Lenalidomid

Formulace lékových forem: 5 mg, 10 mg, 15 mg a 25 mg kapsle.

Dávkování: 10 mg - 30 mg (Léčba 1 a Léčba 2)

Způsob podání: Orální

Ostatní jména:
  • Revlimid
Lék: Rituximab

Formulace lékových forem: 100 mg/1 ml a 500 mg/50 ml roztok v lahvičce na jedno použití

Dávkování: 375 mg/m2, intravenózně (léčba 2, pouze cyklus 1); 25 mg intraventrikulární injekce (léčba 2, všechny cykly)

Cesta podání: Intravenózní (léčba 2, pouze cyklus 1); Intraventrikulární injekce (Léčba 2, všechny cykly)

Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) lenalidomidu u pacientů s recidivujícím CNS NHL a nitroočním NHL
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání léčby, očekávaný průměr 4 měsíce.
Účastníci budou sledováni po dobu trvání léčby, očekávaný průměr 4 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definovat rozsah penetrace lenalidomidu mozkomíšním mokem (CSF).
Časové okno: Účastníkům bude během léčby odebrán CSF každé 4 týdny. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.
Účastníkům bude během léčby odebrán CSF každé 4 týdny. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.
Posoudit klinickou účinnost monoterapie lenalidomidem měřenou kritérii cytologické, neurologické, radiografické a oční odpovědi (u pacientů s nitroočním lymfomem).
Časové okno: Účastníci budou mít týdenní hodnocení při návštěvách kliniky po dobu trvání léčby. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.
Účastníci budou mít týdenní hodnocení při návštěvách kliniky po dobu trvání léčby. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.
Definovat imunologické účinky lenalidomidu pomocí průtokové cytometrie CSF a také genomové markery recidivujícího/refrakterního lymfomu CNS.
Časové okno: Účastníkům bude během léčby odebrán CSF každé 4 týdny. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.
Účastníkům bude během léčby odebrán CSF každé 4 týdny. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.
Posoudit klinickou účinnost kombinovaného intraventrikulárního plus systémového podávání rituximabu v kombinaci s lenalidomidem, jak bylo měřeno pomocí cytologických, neurologických a radiografických kritérií odpovědi.
Časové okno: Účastníci budou mít týdenní hodnocení při návštěvách kliniky po dobu trvání léčby. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.
Cíl se týká pouze pacientů s recidivujícím lymfomem CNS nereagujícím na monoterapii lenalidomidem
Účastníci budou mít týdenní hodnocení při návštěvách kliniky po dobu trvání léčby. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.
Stanovit potenciální dopad intravenózního podání rituximabu na rychlost clearance rituximabu z CSF po intraventrikulárním podání rituximabu.
Časové okno: Účastníkům bude během léčby odebrán CSF každé 4 týdny. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.
Účastníkům bude během léčby odebrán CSF každé 4 týdny. Průměrná účast na studiu je přibližně 4 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

James Rubenstein

Spolupracovníci

Genentech, Inc.
Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Identifikátor registru: Cancer Trial Reporting Program)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit