Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenalidomide Plus Rituximab toistuvaan/refraktoriseen keskushermostoon ja silmänsisäiseen lymfoomaan

perjantai 7. elokuuta 2020 päivittänyt: James Rubenstein
Tämä on vaiheen I tutkimus, mikä tarkoittaa, että tavoitteena on nähdä, onko tutkimushoito turvallinen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata lenalidomidin turvallisuutta eri annostasoilla ja testata lenalidomidin turvallisuutta yksinään tai yhdessä rituksimabin (tunnetaan myös nimellä Rituxan®) kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotetun tutkimuksen perustelut

On näyttöä siitä, että immunomoduloivat lääkkeet, kuten lenalidomidi, stimuloivat immuuniefektoreita, kuten luonnollisia tappajasoluja (NK) ja edistävät siten rituksimabin tehoa ADCC:n kautta. Koska rituksimabin ja lenalidomidin välisestä synergiasta NHL:ssä on näyttöä, potilaat, jotka eivät reagoi lenalidomidimonoterapiaan, saavat lenalidomidin lisäksi yhdistelmää suonensisäisesti ja suonensisäisesti rituksimabia. Keskushermostoon (CNS) kulkeutumisen maksimoimiseksi tutkijat ehdottavat rituksimabin antamista sekä suonensisäisen että intraventrikulaarisen reitin kautta. Rituksimabin intraventrikulaarisen antamisen perusteena on osoitus siitä, että noin 0,1 % systeemisesti annetusta rituksimabista läpäisee aivo-selkäydinnesteen (CSF), mutta rituksimabin intraventrikulaarinen anto on sekä mahdollista että saavuttaa korkeita pitoisuuksia, jotka liittyvät lymfoomavaikutukseen. Tämä tutkimus perustuu siis kahteen intraventrikulaarista rituksimabia koskevaan vaiheen 1 tutkimukseen, jotka on suoritettu Kalifornian yliopistossa San Franciscossa (UCSF) intraventrikulaarisen antoreitin turvallisuuden määrittelemiseksi. Tämä tutkimus on kuitenkin ensimmäinen, jossa arvioidaan intraventrikulaarisen ja suonensisäisen hoidon yhdistelmää.

Syynä rituksimabin suonensisäiselle antamiselle toistuvassa keskushermoston lymfoomassa on se, että veri-aivoeste on todennäköisesti osittain häiriintynyt, varsinkin jos magneettikuvauksessa havaitaan lymfoomaan liittyvää kontrastin lisäystä, ja se, että rituksimabin aktiivisuudesta on näyttöä. annettuna suonensisäisesti sekä monoterapiana (Batchelor et al., 2011) että mahdollisesti yhdessä kemoterapian kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halu noudattaa protokollan vaatimuksia
  • Ikä kahdeksantoista vuotta tai vanhempi
  • Kasvainten on oltava CD20+ aiemman patologisen analyysin perusteella
  • Kaikilla mahdollisilla osallistujilla on oltava Ommaya-säiliö (tai vastaava ventricular access -laite) osana normaalia kliinistä hoitoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Ei samanaikaista metotreksaattia, tiotepaa, sytarabiinia tai tutkimusaineita
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 (kasvutekijät sallittu)
  • Verihiutaleet > 50 000 (verihiutaleiden siirto sallittu)
  • Kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)) </= 3 x ULN.
  • Vakaa annos glukokortikoideja ennen hoitoa. Jos potilaat saavat deksametasonia, deksametasonin annosta ei saa suurentaa 96 tunnin aikana ennen hoidon aloittamista.
  • Munuaisten toiminta arvioituna lasketulla kreatiniinipuhdistumalla. Potilailla on oltava laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >/= 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan tai 24 tunnin virtsan CrCl >/= 60 ml/min.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP:t)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 miljoonaa kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti (mIU/ml) 10–14 päivän kuluessa ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin saamista. Kierros 1 ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös suostuttava jatkuvaan raskaustestiin ja 28 päivän ajan viimeisen lenalidomidiannoksen saamisen jälkeen.
  • Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.
  • Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia, voivat käyttää varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia).
  • Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Intraventrikulaarinen kemoterapia tai sädehoito 4 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Laskimonsisäinen rituksimabi 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
  • Jatkuva neurotoksisuus laskimonsisäisestä metotreksaatista, sytarabiinista, tiotepasta
  • Odotettu selviytymisaika on alle 1 kuukausi
  • Raskaana olevat ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille
  • Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
  • Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
  • Aspiriinin vasta-aihe. Jos et voi ottaa aspiriinia, varfariinin tai pienen molekyylipainon hepariinin käyttö on vasta-aiheista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tutkimusinterventio
Lenalidomide Plus Rituksimabi
Lääke: Lenalidomidi

Annosmuotojen muotoilu: 5 mg, 10 mg, 15 mg ja 25 mg kapselit.

Annostus: 10 mg - 30 mg (hoito 1 ja hoito 2)

Antoreitti: Suun kautta

Muut nimet:
  • Revlimid
Lääke: Rituksimabi

Annosmuotojen formulaatio: 100 mg/IO ml ja 500 mg/50 ml liuos kertakäyttöisessä injektiopullossa

Annostus: 375 mg/m2, suonensisäinen (hoito 2, vain sykli 1); 25 mg intraventrikulaarinen injektio (hoito 2, kaikki syklit)

Antoreitti: Laskimonsisäinen (hoito 2, vain sykli 1); Intraventrikulaarinen injektio (hoito 2, kaikki syklit)

Muut nimet:
  • Rituxan
  • MabThera

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Lenalidomidin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on toistuva keskushermoston NHL ja silmänsisäinen NHL
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan hoidon ajan, keskimäärin 4 kuukautta.
Osallistujia seurataan hoidon ajan, keskimäärin 4 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lenalidomidin aivo-selkäydinnesteen (CSF) tunkeutumisasteen määrittäminen.
Aikaikkuna: Osallistujilta CSF poistetaan 4 viikon välein hoidon aikana. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.
Osallistujilta CSF poistetaan 4 viikon välein hoidon aikana. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.
Lenalidomidimonoterapian kliinisen tehon arvioiminen sytologisten, neurologisten, radiografisten ja okulaaristen (silmänsisäistä lymfoomaa sairastavien) vastekriteerien perusteella mitattuna.
Aikaikkuna: Osallistujat arvioivat viikoittain klinikkakäynneillä hoidon ajan. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.
Osallistujat arvioivat viikoittain klinikkakäynneillä hoidon ajan. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.
Lenalidomidin immunologisten vaikutusten määrittäminen käyttämällä virtaussytometristä CSF:ää sekä toistuvan/refraktorisen keskushermoston lymfooman genomimarkkereita.
Aikaikkuna: Osallistujilta CSF poistetaan 4 viikon välein hoidon aikana. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.
Osallistujilta CSF poistetaan 4 viikon välein hoidon aikana. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.
Arvioimaan yhdistelmän intraventrikulaarisen ja systeemisen rituksimabin annon kliinistä tehoa yhdessä lenalidomidin kanssa mitattuna sytologisilla, neurologisilla ja radiografisilla vastekriteereillä.
Aikaikkuna: Osallistujat arvioivat viikoittain klinikkakäynneillä hoidon ajan. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.
Tavoite koskee vain potilaita, joilla on uusiutuva keskushermoston lymfooma, joka ei reagoi lenalidomidiin monoterapiana
Osallistujat arvioivat viikoittain klinikkakäynneillä hoidon ajan. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.
Määrittää suonensisäisen rituksimabin annon mahdollisen vaikutuksen rituksimabin puhdistuman nopeuteen aivo-selkäydinnesteestä laskimonsisäisen rituksimabin annon jälkeen.
Aikaikkuna: Osallistujilta CSF poistetaan 4 viikon välein hoidon aikana. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.
Osallistujilta CSF poistetaan 4 viikon välein hoidon aikana. Keskimääräinen opiskeluaika on noin 4 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

James Rubenstein

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.
Celgene

Tutkijat

  • Päätutkija: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 17. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 2. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 11. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Rekisterin tunniste: Cancer Trial Reporting Program)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa