Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide Plus Rituximab voor recidiverend/refractair centraal zenuwstelsel en intraoculair lymfoom

7 augustus 2020 bijgewerkt door: James Rubenstein
Dit is een fase I-studie, wat betekent dat het doel is om te zien of de studiebehandeling veilig is. Het doel van deze studie is om de veiligheid van Lenalidomide bij verschillende dosisniveaus te testen, en om de veiligheid van Lenalidomide alleen of in combinatie met Rituximab (ook bekend als Rituxan®) te testen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Reden voor de voorgestelde studie

Er zijn aanwijzingen dat immunomodulerende geneesmiddelen zoals lenalidomide immuuneffectoren zoals natural killer (NK)-cellen stimuleren en zo de werkzaamheid van rituximab bevorderen via ADCC. Vanwege het bewijs voor synergie tussen rituximab en lenalidomide bij NHL, zullen patiënten die niet reageren op monotherapie met lenalidomide gecombineerd intraveneus plus intraventriculair rituximab krijgen naast lenalidomide. Om de afgifte aan het centrale zenuwstelsel (CZS) te maximaliseren, stellen de onderzoekers voor om rituximab toe te dienen via zowel intraveneuze als intraventriculaire routes. De grondgedachte voor intraventriculaire toediening van rituximab is de demonstratie dat ongeveer 0,1% van systemisch toegediend rituximab de cerebrale spinale vloeistof (CSF) binnendringt, maar dat intraventriculaire toediening van rituximab zowel mogelijk is als hoge concentraties bereikt die geassocieerd zijn met anti-lymfoomactiviteit. Deze studie zal dus voortbouwen op de twee fase 1-onderzoeken van intraventriculaire rituximab die zijn uitgevoerd aan de Universiteit van Californië, San Francisco (UCSF) om de veiligheid van de intraventriculaire toedieningsroute te bepalen; deze studie zal echter de eerste zijn die de combinatie van intraventriculaire plus intraveneuze behandeling evalueert.

De grondgedachte voor intraveneuze toediening van rituximab bij recidiverend CZS-lymfoom is dat de bloed-hersenbarrière waarschijnlijk gedeeltelijk verstoord is, vooral wanneer er lymfoom-geassocieerde contrastversterking detecteerbaar is op de MRI, en het feit dat er bewijs is voor activiteit wanneer rituximab intraveneus toegediend, zowel als monotherapie (Batchelor et al., 2011) als eventueel in combinatie met chemotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het protocol
  • Leeftijd achttien jaar of ouder
  • Tumoren moeten CD20+ zijn bij voorafgaande pathologische analyse
  • Bij alle toekomstige deelnemers moet een Ommaya-reservoir (of een gelijkwaardig apparaat voor ventriculaire toegang) worden ingebracht als onderdeel van hun standaard klinische zorg voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Geen gelijktijdige methotrexaat, thiotepa, cytarabine of onderzoeksmiddelen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 (groeifactoren toegestaan)
  • Bloedplaatjes >50.000 (trombocytentransfusie toegestaan)
  • Totaal bilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)) </= 3 x ULN.
  • Stabiele dosis glucocorticoïden vóór de therapie. Als patiënten dexamethason krijgen, mag de dosis dexamethason niet worden verhoogd gedurende de 96 uur voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Nierfunctie beoordeeld door berekende creatinineklaring. Patiënten moeten een berekende creatinineklaring (CrCl) >/= 60 ml/min hebben volgens de Cockcroft-Gault-formule of 24-uurs urine die een CrCl >/= 60 ml/min aantoont.
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP's)† moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/ml) binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van lenalidomide voor Cyclus 1 en moet zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP's moeten ook akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten en gedurende 28 dagen na ontvangst van hun laatste dosis lenalidomide.
  • Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad.
  • In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor aspirine kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).
  • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.

Uitsluitingscriteria:

  • Intraventriculaire chemotherapie of bestraling binnen 4 dagen na aanvang van de behandeling
  • Intraveneus rituximab binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling
  • Aanhoudende neurotoxiciteit door intraventriculair methotrexaat, cytarabine, thiotepa
  • Verwachte overleving van minder dan 1 maand
  • Zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
  • Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide
  • De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
  • Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
  • Contra-indicatie voor aspirine. Als u geen aspirine kunt gebruiken, contra-indicatie voor warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bestudeer interventie
Lenalidomide Plus Rituximab
Geneesmiddel: Lenalidomide

Formulering van doseringsvormen: 5 mg, 10 mg, 15 mg en 25 mg capsules.

Dosering: 10 mg - 30 mg (behandeling 1 en behandeling 2)

Toedieningsweg: Oraal

Andere namen:
  • Revlimid
Geneesmiddel: Rituximab

Formulering van doseringsvormen: 100 mg/IO ml en 500 mg/50 ml oplossing in een injectieflacon voor eenmalig gebruik

Dosering: 375 mg/m2, intraveneus (behandeling 2, alleen cyclus 1); 25 mg intraventriculaire injectie (behandeling 2, alle cycli)

Toedieningsweg: intraveneus (alleen behandeling 2, cyclus 1); Intraventriculaire injectie (behandeling 2, alle cycli)

Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Lenalidomide bij patiënten met recidiverende CZS-NHL en intraoculaire NHL
Tijdsspanne: Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van de behandeling, naar verwachting gemiddeld 4 maanden.
Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van de behandeling, naar verwachting gemiddeld 4 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de mate van penetratie van cerebrospinale vloeistof (CSF) van lenalidomide te definiëren.
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling krijgen de deelnemers om de 4 weken CSF teruggetrokken. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.
Tijdens de behandeling krijgen de deelnemers om de 4 weken CSF teruggetrokken. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.
Om de klinische werkzaamheid te beoordelen Monotherapie met lenalidomide zoals gemeten aan de hand van cytologische, neurologische, radiografische en oculaire (voor patiënten met intraoculair lymfoom) responscriteria.
Tijdsspanne: Deelnemers zullen wekelijkse evaluaties hebben tijdens kliniekbezoeken voor de duur van de behandeling. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.
Deelnemers zullen wekelijkse evaluaties hebben tijdens kliniekbezoeken voor de duur van de behandeling. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.
De immunologische effecten van lenalidomide definiëren met behulp van flow-cytometrie CSF en genomische markers van recidiverend/refractair CZS-lymfoom.
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling krijgen de deelnemers om de 4 weken CSF teruggetrokken. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.
Tijdens de behandeling krijgen de deelnemers om de 4 weken CSF teruggetrokken. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.
Om de klinische werkzaamheid van gecombineerde intraventriculaire plus systemische rituximab-toediening in combinatie met lenalidomide te beoordelen, gemeten aan de hand van cytologische, neurologische en radiografische responscriteria.
Tijdsspanne: Deelnemers zullen wekelijkse evaluaties hebben tijdens kliniekbezoeken voor de duur van de behandeling. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.
Doelstelling is alleen van toepassing op patiënten met recidiverend CZS-lymfoom die niet reageren op lenalidomide als monotherapie
Deelnemers zullen wekelijkse evaluaties hebben tijdens kliniekbezoeken voor de duur van de behandeling. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.
Vaststellen van een mogelijke invloed van intraveneuze rituximab-toediening op de snelheid van rituximab-klaring uit het CSF na intraventriculaire rituximab-toediening.
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling krijgen de deelnemers om de 4 weken CSF teruggetrokken. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.
Tijdens de behandeling krijgen de deelnemers om de 4 weken CSF teruggetrokken. De gemiddelde studiedeelname is ongeveer 4 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

James Rubenstein

Medewerkers

Genentech, Inc.
Celgene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

2 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Register-ID: Cancer Trial Reporting Program)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren