Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid Plus Rituximab til recidiverende/refraktær CNS og intraokulært lymfom

7. august 2020 opdateret af: James Rubenstein
Dette er et fase I-studie, hvilket betyder, at målet er at se, om studiebehandlingen er sikker. Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden af ​​Lenalidomide ved forskellige dosisniveauer og at teste sikkerheden af ​​Lenalidomid alene eller i kombination med Rituximab (også kendt som Rituxan®).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse for den foreslåede undersøgelse

Der er bevis for, at immunmodulerende lægemidler såsom lenalidomid stimulerer immuneffektorer såsom naturlige dræberceller (NK) og dermed fremmer rituximabs effektivitet via ADCC. På grund af evidens for synergi mellem rituximab og lenalidomid i NHL, vil patienter, der ikke reagerer på lenalidomid monoterapi, modtage kombineret intravenøst ​​plus intraventrikulært rituximab ud over lenalidomid. For at maksimere levering til centralnervesystemet (CNS) foreslår efterforskerne at administrere rituximab via både intravenøs og intraventrikulær vej. Begrundelsen for intraventrikulær administration af rituximab er påvisningen af, at ca. 0,1 % af systemisk administreret rituximab penetrerer cerebral spinalvæsken (CSF), men at intraventrikulær administration af rituximab både er mulig og opnår høje koncentrationer, der er forbundet med anti-lymfomaktivitet. Denne undersøgelse vil således bygge på de to fase 1-forsøg med intraventrikulært rituximab, der er blevet udført ved University of California, San Francisco (UCSF) for at definere sikkerheden ved den intraventrikulære administrationsvej; denne undersøgelse vil dog være den første til at evaluere kombinationen af ​​intraventrikulær plus intravenøs behandling.

Begrundelsen for intravenøs administration af rituximab ved tilbagevendende CNS-lymfom er, at blod-hjerne-barrieren sandsynligvis er delvist forstyrret, især når der er lymfom-associeret kontrastforstærkning, der kan påvises på MR, og det faktum, at der er evidens for aktivitet, når rituximab er administreres intravenøst, både som monoterapi (Batchelor et al., 2011) og potentielt i kombination med kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke og vilje til at overholde kravene i protokollen
  • Alder atten år eller ældre
  • Tumorer skal være CD20+ efter forudgående patologisk analyse
  • Alle potentielle deltagere skal have indsat et Ommaya-reservoir (eller tilsvarende ventrikulær adgangsanordning) som en del af deres standard kliniske pleje før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Ingen samtidig methotrexat, thiotepa, cytarabin eller forsøgsmidler
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 (vækstfaktorer tilladt)
  • Blodplader >50.000 (blodpladetransfusion tilladt)
  • Total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) </= 3 x ULN.
  • Stabil dosis af glukokortikoider før behandling. Hvis patienter får dexamethason, bør dosis af dexamethason ikke øges i løbet af de 96 timer før påbegyndelse af behandlingen.
  • Nyrefunktion vurderet ved beregnet kreatininclearance. Patienterne skal have beregnet kreatininclearance (CrCl) >/= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formel eller 24 timers urin, der viser CrCl >/= 60 ml/min.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP'er)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 Milli-International Units per milliliter (mIU/mL) inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før de får lenalidomid for Cyklus 1 og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP'er skal også acceptere igangværende graviditetstest og i 28 dage efter at have modtaget deres sidste dosis lenalidomid.
  • Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
  • I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for aspirin, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.

Ekskluderingskriterier:

  • Intraventrikulær kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 dage efter behandlingsstart
  • Intravenøs rituximab inden for 30 dage efter behandlingsstart
  • Vedvarende neurotoksicitet fra intraventrikulær methotrexat, cytarabin, thiotepa
  • Forventet overlevelse på mindre end 1 måned
  • Gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode.
  • Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid
  • Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
  • Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
  • Kontraindikation til aspirin. Hvis du ikke kan tage aspirin, kontraindikation til warfarin eller lavmolekylært heparin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studieintervention
Lenalidomid Plus Rituximab
Medicin: Lenalidomid

Formulering af doseringsformer: 5 mg, 10 mg, 15 mg og 25 mg kapsler.

Dosering: 10 mg - 30 mg (Behandling 1 og Behandling 2)

Administrationsvej: Oral

Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Rituximab

Formulering af doseringsformer: 100 mg/IO mL og 500 mg/50 mL opløsning i et engangshætteglas

Dosering: 375 mg/m2, intravenøs (kun behandling 2, cyklus 1); 25 mg intraventrikulær injektion (behandling 2, alle cyklusser)

Administrationsvej: Intravenøs (kun behandling 2, cyklus 1); Intraventrikulær injektion (behandling 2, alle cyklusser)

Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Lenalidomid hos patienter med tilbagevendende CNS NHL og intraokulær NHL
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt under behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 4 måneder.
Deltagerne vil blive fulgt under behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 4 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at definere omfanget af cerebrospinalvæske (CSF) penetration af lenalidomid.
Tidsramme: Deltagerne vil få fjernet CSF hver 4. uge, mens de er i behandling. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.
Deltagerne vil få fjernet CSF hver 4. uge, mens de er i behandling. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.
For at vurdere den kliniske effekt Lenalidomid monoterapi målt ved cytologiske, neurologiske, radiografiske og okulære (for patienter med intraokulært lymfom) responskriterier.
Tidsramme: Deltagerne vil have ugentlige evalueringer ved klinikbesøg i hele behandlingens varighed. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.
Deltagerne vil have ugentlige evalueringer ved klinikbesøg i hele behandlingens varighed. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.
At definere de immunologiske virkninger af lenalidomid ved hjælp af flow-cytometri CSF såvel som genomiske markører for tilbagevendende/refraktær CNS lymfom.
Tidsramme: Deltagerne vil få fjernet CSF hver 4. uge, mens de er i behandling. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.
Deltagerne vil få fjernet CSF hver 4. uge, mens de er i behandling. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.
At vurdere den kliniske effekt af kombineret intraventrikulær plus systemisk rituximab administration i kombination med lenalidomid målt ved cytologiske, neurologiske og radiografiske responskriterier.
Tidsramme: Deltagerne vil have ugentlige evalueringer ved klinikbesøg i hele behandlingens varighed. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.
Målet gælder kun for patienter med recidiverende CNS-lymfom, der ikke reagerer på lenalidomid som monoterapi
Deltagerne vil have ugentlige evalueringer ved klinikbesøg i hele behandlingens varighed. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.
For at bestemme en potentiel indvirkning af intravenøs rituximab administration på hastigheden af ​​rituximab clearance fra CSF efter intraventrikulær rituximab administration.
Tidsramme: Deltagerne vil få fjernet CSF hver 4. uge, mens de er i behandling. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.
Deltagerne vil få fjernet CSF hver 4. uge, mens de er i behandling. Gennemsnitlig studiedeltagelse er cirka 4 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

James Rubenstein

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Celgene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2012

Først opslået (Skøn)

2. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Registry Identifier: Cancer Trial Reporting Program)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intraokulært lymfom

Kliniske forsøg med Lenalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner