Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Lenalidomide Plus Rituximab per SNC ricorrente/refrattario e linfoma intraoculare

7 agosto 2020 aggiornato da: James Rubenstein
Questo è uno studio di fase I, il che significa che l'obiettivo è vedere se il trattamento in studio è sicuro. Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza di Lenalidomide a diversi livelli di dose e testare la sicurezza di Lenalidomide da solo o in combinazione con Rituximab (noto anche come Rituxan®).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Motivazione dello studio proposto

Esistono prove del fatto che i farmaci immunomodulatori come la lenalidomide stimolano gli effettori immunitari come le cellule natural killer (NK) e quindi promuovono l'efficacia del rituximab tramite l'ADCC. A causa dell'evidenza della sinergia tra rituximab e lenalidomide nel NHL, i pazienti che non rispondono alla monoterapia con lenalidomide riceveranno rituximab combinato per via endovenosa più intraventricolare in aggiunta a lenalidomide. Per massimizzare la consegna al sistema nervoso centrale (SNC), i ricercatori propongono di somministrare rituximab sia per via endovenosa che intraventricolare. Il razionale per la somministrazione intraventricolare di rituximab è la dimostrazione che circa lo 0,1% di rituximab somministrato per via sistemica penetra nel liquido cerebrospinale (CSF), ma che la somministrazione intraventricolare di rituximab è fattibile e raggiunge alte concentrazioni associate all'attività anti-linfoma. Questo studio si baserà quindi sui due studi di Fase 1 di rituximab intraventricolare che sono stati condotti presso l'Università della California, San Francisco (UCSF) per definire la sicurezza della via di somministrazione intraventricolare; questo studio sarà, tuttavia, il primo a valutare la combinazione di trattamento intraventricolare più endovenoso.

Il razionale per la somministrazione endovenosa di rituximab nel linfoma ricorrente del SNC è che la barriera emato-encefalica è probabilmente parzialmente interrotta, in particolare quando vi è un aumento del contrasto associato al linfoma rilevabile alla risonanza magnetica, e il fatto che ci sono prove di attività quando rituximab è somministrato per via endovenosa, sia in monoterapia (Batchelor et al., 2011) che potenzialmente in combinazione con la chemioterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di fornire il consenso informato scritto e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo
  • Età diciotto anni o più
  • I tumori devono essere CD20+ su una precedente analisi patologica
  • Tutti i potenziali partecipanti devono avere un serbatoio Ommaya (o dispositivo di accesso ventricolare equivalente) inserito come parte della loro cura clinica standard prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Nessun metotrexato concomitante, tiotepa, citarabina o agenti sperimentali
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 (fattori di crescita consentiti)
  • Piastrine >50.000 (trasfusione piastrinica consentita)
  • Bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) </= 3 x ULN.
  • Dose stabile di glucocorticoidi prima della terapia. Se i pazienti stanno ricevendo desametasone, la dose di desametasone non deve aumentare durante le 96 ore precedenti l'inizio della terapia.
  • Funzionalità renale valutata dalla clearance della creatinina calcolata. I pazienti devono avere una clearance della creatinina (CrCl) calcolata >/= 60 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault o urine delle 24 ore che dimostrino CrCl >/= 60 ml/min.
  • Le donne potenzialmente fertili (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 milliunità internazionali per millilitro (mIU/mL) entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima di ricevere lenalidomide per Ciclo 1 e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. I FCBP devono anche accettare di continuare il test di gravidanza e per 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di lenalidomide.
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.
  • In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).
  • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia intraventricolare o radioterapia entro 4 giorni dall'inizio del trattamento
  • Rituximab per via endovenosa entro 30 giorni dall'inizio del trattamento
  • Neurotossicità persistente da metotrexato intraventricolare, citarabina, tiotepa
  • Sopravvivenza prevista inferiore a 1 mese
  • Donne incinte e donne in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
  • Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide
  • Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
  • Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
  • Controindicazione all'aspirina. Se non è possibile assumere aspirina, controindicazione al warfarin o all'eparina a basso peso molecolare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento di studio
Lenalidomide Plus Rituximab
Droga: Lenalidomide

Formulazione delle forme di dosaggio: capsule da 5 mg, 10 mg, 15 mg e 25 mg.

Dosaggio: 10 mg - 30 mg (trattamento 1 e trattamento 2)

Via di somministrazione: Orale

Altri nomi:
  • Revimid
Droga: Rituximab

Formulazione delle forme di dosaggio: 100 mg/IO mL e 500 mg/50 mL di soluzione in un flaconcino monouso

Dosaggio: 375 mg/m2, per via endovenosa (trattamento 2, solo ciclo 1); Iniezione intraventricolare da 25 mg (trattamento 2, tutti i cicli)

Via di somministrazione: endovenosa (solo trattamento 2, ciclo 1); Iniezione intraventricolare (trattamento 2, tutti i cicli)

Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Stabilire la dose massima tollerata (MTD) di lenalidomide in pazienti con NHL ricorrente del SNC e NHL intraoculare
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 4 mesi.
I partecipanti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 4 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per definire l'estensione della penetrazione del liquido cerebrospinale (CSF) di lenalidomide.
Lasso di tempo: Ai partecipanti verrà prelevato il CSF ogni 4 settimane durante il trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.
Ai partecipanti verrà prelevato il CSF ogni 4 settimane durante il trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.
Valutare l'efficacia clinica della monoterapia con lenalidomide misurata mediante criteri di risposta citologici, neurologici, radiografici e oculari (per i pazienti con linfoma intraoculare).
Lasso di tempo: I partecipanti avranno valutazioni settimanali durante le visite cliniche per tutta la durata del trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.
I partecipanti avranno valutazioni settimanali durante le visite cliniche per tutta la durata del trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.
Definire gli effetti immunologici della lenalidomide utilizzando la citometria a flusso CSF ​​e i marcatori genomici del linfoma del SNC ricorrente/refrattario.
Lasso di tempo: Ai partecipanti verrà prelevato il CSF ogni 4 settimane durante il trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.
Ai partecipanti verrà prelevato il CSF ogni 4 settimane durante il trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.
È stata valutata l'efficacia clinica della somministrazione combinata intraventricolare più sistemica di rituximab in combinazione con lenalidomide misurata mediante criteri di risposta citologici, neurologici e radiografici.
Lasso di tempo: I partecipanti avranno valutazioni settimanali durante le visite cliniche per tutta la durata del trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.
L'obiettivo si applica solo ai pazienti con linfoma ricorrente del SNC che non rispondono a lenalidomide in monoterapia
I partecipanti avranno valutazioni settimanali durante le visite cliniche per tutta la durata del trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.
Per determinare un potenziale impatto della somministrazione endovenosa di rituximab sul tasso di clearance di rituximab dal liquido cerebrospinale dopo somministrazione intraventricolare di rituximab.
Lasso di tempo: Ai partecipanti verrà prelevato il CSF ogni 4 settimane durante il trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.
Ai partecipanti verrà prelevato il CSF ogni 4 settimane durante il trattamento. La partecipazione media allo studio è di circa 4 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

James Rubenstein

Collaboratori

Genentech, Inc.
Celgene

Investigatori

  • Investigatore principale: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

7 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

2 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Identificatore di registro: Cancer Trial Reporting Program)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lenalidomide

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Gabon

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi