Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Lénalidomide plus rituximab pour le SNC récurrent/réfractaire et le lymphome intraoculaire

7 août 2020 mis à jour par: James Rubenstein
Il s'agit d'une étude de phase I, ce qui signifie que l'objectif est de voir si le traitement à l'étude est sûr. Le but de cette étude est de tester l'innocuité du lénalidomide à différents niveaux de dose et de tester l'innocuité du lénalidomide seul ou en association avec le rituximab (également connu sous le nom de Rituxan®).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification de l'étude proposée

Il existe des preuves que les médicaments immunomodulateurs tels que le lénalidomide stimulent les effecteurs immunitaires tels que les cellules tueuses naturelles (NK) et favorisent ainsi l'efficacité du rituximab via l'ADCC. En raison des preuves de synergie entre le rituximab et le lénalidomide dans le LNH, les patients qui ne répondent pas à la monothérapie au lénalidomide recevront du rituximab combiné intraveineux et intraventriculaire en plus du lénalidomide. Afin de maximiser l'administration au système nerveux central (SNC), les chercheurs proposent d'administrer le rituximab par voie intraveineuse et intraventriculaire. La justification de l'administration intraventriculaire de rituximab est la démonstration qu'environ 0,1 % du rituximab administré par voie systémique pénètre dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), mais que l'administration intraventriculaire de rituximab est à la fois faisable et atteint des concentrations élevées associées à une activité anti-lymphome. Cette étude s'appuiera donc sur les deux essais de phase 1 du rituximab intraventriculaire qui ont été menés à l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) pour définir la sécurité de la voie d'administration intraventriculaire ; cette étude sera cependant la première à évaluer l'association d'un traitement intraventriculaire et intraveineux.

La justification de l'administration intraveineuse de rituximab dans le lymphome récurrent du SNC est que la barrière hémato-encéphalique est probablement partiellement perturbée, en particulier lorsqu'il y a une amélioration du contraste associée au lymphome détectable sur l'IRM, et le fait qu'il existe des preuves d'activité lorsque le rituximab est administré par voie intraveineuse, à la fois en monothérapie (Batchelor et al., 2011) et éventuellement en association avec une chimiothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à donner un consentement éclairé écrit et volonté de se conformer aux exigences du protocole
  • Âgé de dix-huit ans ou plus
  • Les tumeurs doivent être CD20 + lors d'une analyse pathologique préalable
  • Tous les participants potentiels doivent avoir un réservoir Ommaya (ou un dispositif d'accès ventriculaire équivalent) inséré dans le cadre de leurs soins cliniques standard avant le début du traitement à l'étude.
  • Pas de méthotrexate, de thiotépa, de cytarabine ou d'agents expérimentaux concomitants
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 (facteurs de croissance autorisés)
  • Plaquettes> 50 000 (transfusion de plaquettes autorisée)
  • Bilirubine totale </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT)) </= 3 x LSN.
  • Dose stable de glucocorticoïdes avant la thérapie. Si les patients reçoivent de la dexaméthasone, la dose de dexaméthasone ne doit pas augmenter pendant les 96 heures précédant le début du traitement.
  • Fonction rénale évaluée par la clairance de la créatinine calculée. Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine (ClCr) calculée >/= 60 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou des urines de 24 heures démontrant une ClCr >/= 60 ml/min.
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 unités milli-internationales par millilitre (mUI/mL) dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de recevoir le lénalidomide pour Cycle 1 et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Les FCBP doivent également accepter les tests de grossesse en cours et pendant 28 jours après avoir reçu leur dernière dose de lénalidomide.
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
  • Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'aspirine peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie intraventriculaire ou radiothérapie dans les 4 jours suivant le début du traitement
  • Rituximab intraveineux dans les 30 jours suivant le début du traitement
  • Neurotoxicité persistante du méthotrexate intraventriculaire, de la cytarabine et du thiotépa
  • Survie anticipée inférieure à 1 mois
  • Les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
  • Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide
  • Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
  • Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
  • Contre-indication à l'aspirine. En cas d'impossibilité de prendre de l'aspirine, contre-indication à la warfarine ou à l'héparine de bas poids moléculaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention d'étude
Lénalidomide Plus Rituximab
Médicament: Lénalidomide

Formulation des formes posologiques : gélules de 5 mg, 10 mg, 15 mg et 25 mg.

Posologie : 10 mg - 30 mg (Traitement 1 et Traitement 2)

Voie d'administration : orale

Autres noms:
  • Revlimid
Médicament: Rituximab

Formulation des formes galéniques : 100 mg/IO mL et 500 mg/50 mL de solution dans un flacon à usage unique

Dosage : 375 mg/m2, intraveineux (Traitement 2, Cycle 1 uniquement) ; Injection intraventriculaire de 25 mg (Traitement 2, tous les cycles)

Voie d'administration : Intraveineuse (Traitement 2, Cycle 1 uniquement) ; Injection intraventriculaire (Traitement 2, tous les cycles)

Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Établir la dose maximale tolérée (DMT) de lénalidomide chez les patients atteints de LNH récurrent du SNC et de LNH intraoculaire
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement, une moyenne prévue de 4 mois.
Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement, une moyenne prévue de 4 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Définir l'étendue de la pénétration du liquide céphalo-rachidien (LCR) du lénalidomide.
Délai: Les participants se verront retirer le LCR toutes les 4 semaines pendant le traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.
Les participants se verront retirer le LCR toutes les 4 semaines pendant le traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.
Évaluer l'efficacité clinique de la monothérapie par le lénalidomide telle que mesurée par les critères de réponse cytologique, neurologique, radiographique et oculaire (pour les patients atteints de lymphome intraoculaire).
Délai: Les participants auront des évaluations hebdomadaires lors de visites à la clinique pendant la durée du traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.
Les participants auront des évaluations hebdomadaires lors de visites à la clinique pendant la durée du traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.
Définir les effets immunologiques du lénalidomide à l'aide de la cytométrie en flux dans le LCR ainsi que des marqueurs génomiques du lymphome du SNC récurrent/réfractaire.
Délai: Les participants se verront retirer le LCR toutes les 4 semaines pendant le traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.
Les participants se verront retirer le LCR toutes les 4 semaines pendant le traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.
Évaluer l'efficacité clinique de l'administration combinée intraventriculaire et systémique de rituximab en association avec le lénalidomide, telle que mesurée par les critères de réponse cytologique, neurologique et radiographique.
Délai: Les participants auront des évaluations hebdomadaires lors de visites à la clinique pendant la durée du traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.
L'objectif ne s'applique qu'aux patients atteints d'un lymphome récurrent du SNC ne répondant pas au lénalidomide en monothérapie
Les participants auront des évaluations hebdomadaires lors de visites à la clinique pendant la durée du traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.
Déterminer l'impact potentiel de l'administration intraveineuse de rituximab sur le taux de clairance du rituximab dans le LCR après l'administration intraventriculaire de rituximab.
Délai: Les participants se verront retirer le LCR toutes les 4 semaines pendant le traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.
Les participants se verront retirer le LCR toutes les 4 semaines pendant le traitement. La participation moyenne à l'étude est d'environ 4 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

James Rubenstein

Collaborateurs

Genentech, Inc.
Celgene

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

7 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2012

Première publication (Estimation)

2 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 112530
  • NCI-2013-00056 (Identificateur de registre: Cancer Trial Reporting Program)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner