요로 상피 세포의 전이성 이행 세포 암종에서의 Buparlisib

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥60%
• MSKCC에서 조직학적으로 확인된 방광, 요도, 요관 또는 신우의 요로상피암종. 절제되지 않은 원발성 종양이 있는 환자는 전이성 질환의 증거가 있는 한 등록할 수 있습니다.
• 환자는 진행성 전이성 질환이 있어야 합니다. 진행성 질환은 단면 영상에서 새로운 또는 진행성 병변으로 정의됩니다(RECIST 버전 1.1).

• 환자는 이전에 다음과 같이 정의된 치료를 받은 적이 있어야 합니다.

  • 환자는 이전에 적어도 하나의 세포독성 화학요법제로 치료를 받았어야 하지만 요로상피암에 대해 이전에 4가지 이하의 세포독성 화학요법제로 치료를 받았어야 합니다. 기존 화학요법은 단 하나의 약물(예: 젬시타빈)에서 4개의 제제를 포함하는 요법(예: M-VAC는 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신 및 시스플라틴을 포함하는 4가지 약물 요법임)까지 다양하기 때문에 최대 4개의 사전 화학요법제가 허용됩니다. .

이전 요법은 시스플라틴, 카보플라틴, 파클리탁셀, 도세탁셀 또는 젬시타빈 중 적어도 하나로 구성되어야 합니다.

o 이전 세포독성제는 수술 전후 또는 전이 환경에서 투여되었을 수 있으며 순차적으로(예: 진행 시 1차 치료에 이어 2차 치료) 또는 단일 요법의 일부로 투여되었을 수 있습니다.

• 환자는 이전에 조사되지 않은 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병 부위가 적어도 하나 있어야 합니다. 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
• II상 연구에 등록하는 환자는 PI3K/Akt 경로 마커 분석에 사용할 수 있는 전처리 종양 조직을 가지고 있어야 합니다. 가장 대표적인 단일 파라핀 포매 종양 조직 블록에서 하나의 파라핀 블록, 냉동 컬 또는 10개의 새로 준비한 염색되지 않은 슬라이드를 제출해야 합니다. 기본 종양의 슬라이드가 선호됩니다. 원발성 종양 블록과 전이성 종양 블록을 모두 사용할 수 있는 경우 각 사이트에서 10개의 슬라이드를 제출해야 합니다. 원발 종양의 조직을 사용할 수 없는 경우 전이 부위의 파라핀 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다. FNA(Fine Needle Aspirate)는 종양 조직이 충분하지 않아 허용되지 않습니다.
• 확장 코호트에 등록하는 환자는 경로 활성화를 초래할 것으로 예상되는 PI3K/Akt/mTOR 경로 내의 변경을 입증하는 사전 돌연변이 테스트를 받아야 합니다.
• 기대 수명 ≥ 12주
• 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L,
• 헤모글로빈 >9g/dL
• 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비스포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
• 보정된 칼슘 = (0.8 * (정상 알부민 - Pt의 알부민)) + 혈청 Ca
• 정상 범위 내의 칼륨과 마그네슘
• 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)[또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN)]
• 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN, 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 청소율 ≥ 50mL/분
• INR ≤ 2
• 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ ULN
• 공복 혈장 포도당 ≤ 120mg/dL(6.7mmol/L)
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력

제외 기준:

• 이전에 P13K 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 다른 연구 요법을 받는 환자.
• Buparlisib 120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 환자는 CNS 전이에 대한 치료(방사선 및/또는 수술) 완료 후 > 4주이고 등록 당시 임상적으로 안정적이며 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않은 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환 또는 췌장염 환자

• 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자:

  o 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력

• ≥ CTCAE 3등급 불안

  o 각각 PHQ-9에서 컷오프 ≥ 10 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 충족하거나 "1", "2" 또는 "3"의 긍정적인 응답을 선택합니다. " PHQ-9의 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문으로(PHQ-9의 총점과 무관)

• 설사 ≥ CTCAE 등급 2 또는 Buparlisib120의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능의 기타 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 환자
• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Grad Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50% 미만

• ECG 스크리닝에서 QTc > 480msec(QTcF 공식 사용)
• 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
• 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
• 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
• 심박조율기가 필요한 전도 이상
• 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환

• 증상이 있는 심낭염

  • 조절되지 않는 당뇨병 또는 스테로이드 유발 당뇨병 환자.
  • 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)

• 폐 기능의 현저한 증상 저하. 임상적으로 지시된 경우, 폐용적, DLCO, 대기 중의 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴 또는 폐 침윤을 배제해야 합니다.

  • 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
  • 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 금지된 QT 연장 약물 목록은 부록 A를 참조하십시오.

스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자 o 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)를 받고 있는 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자가 적합합니다.

• 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자. 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류가 포함됩니다.
• 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 중간 내지 강력한 CYP3A4 억제제 목록은 부록 A를 참조하십시오(약한 CYP3A4 억제제와의 공동 치료가 허용됨).
• 연구 약물 시작 전 4주 이하(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받았거나 시험 시작 전에 화학 요법 또는 표적 항암 요법으로 인한 부작용이 1등급으로 회복되지 않은 환자 .
• 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) ≤ 5 유효 반감기를 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.

연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자

• 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 대수술을 받은 환자, 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 수 있는 환자
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제를 복용 중인 환자.

효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 가임 가능성이 있는 성인. 가임 여성은 치료 시작 전 48시간 이내 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 효과적인 피임 방법.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
• 비흑색종 피부암, 자궁경부의 절제된 상피내암종 또는 검출할 수 없는 치료 후 PSA로 외과적으로 치료된 전립선 선암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
• 연구 프로토콜을 따르거나 조사자와 전적으로 협조할 의사가 없거나 할 수 없는 환자