어린이의 기능성 복통 및 만성 변비 치료를 위한 Lactobacillus Reuteri

파트 I. 어린이의 기능성 복통 치료를 위한 Lactobacillus reuteri

1. 소개

   Probiotics는 인간 숙주에 유익한 건강 효과를 부여하는 살아있는 미생물로 정의됩니다. 이들의 유익한 효과는 장내 병원균에 대한 저항성 촉진, 소장 세균 과증식 방지 및 면역 체계 조절에 기반합니다. 가장 일반적으로 사용되는 프로바이오틱스는 락토바실러스 또는 비피도박테리움 속의 박테리아입니다. Escherichia, Enterococcus 및 Bacillus를 포함한 다른 비병원성 속과 비병원성 효모 Saccharomyces boulardii와 같은 비박테리아 유기체도 연구되었습니다.

   프로바이오틱스 제제는 용량당 특정 최소 콜로니 형성 단위(CFU)를 포함해야 합니다(4). 치료 및 예방 시험에 사용되는 용량은 다양합니다. 일일 섭취량 1.000.000 ~ 1.000.000.000 CFU는 치료 목적으로 보고된 최소값입니다. 급성 감염성 설사 치료 및 항생제 관련 설사 예방에 프로바이오틱스의 유익한 효과에 대한 연구가 증가하고 있습니다. 기능성 GI 장애 치료에서 프로바이오틱스의 역할은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다.

   재발성 또는 만성 복통은 학령기 아동의 10-15%에 영향을 미칩니다. 기능적 복통(FAP)은 2개월 이상 동안 1회 이상 약한 빈도로 간헐적이거나 지속적인 복통으로 정의됩니다. 대부분의 경우 통증은 배꼽 주위에 있으며 식사와 관련이 없습니다. 내장 과민증이 통증의 병인에 특정한 역할을 하지만 FAP는 아마도 복잡한 장애일 것입니다. 과민성 대장 증후군은 1) 배변 후 완화, 2) 배변 빈도의 변화 또는 3) 배변 일관성의 변화 중 두 가지 기준과 관련된(최소 25% 시간 동안) 복통 또는 불편함으로 정의됩니다.

   이 장애의 병인은 복잡하고 심리사회적 요인, 운동성 장애 및 내장 과민증의 상호작용을 포함합니다. 치료 가능성은 페퍼민트 오일, 세로토닌 재흡수 억제제 및 삼환계 항우울제입니다. IBS가 있는 어린이와 성인에서 프로바이오틱스의 긍정적인 효과를 확인한 연구가 있지만 FAP에서 프로바이오틱스의 효과에 대한 명확한 증거는 없습니다. 연구의 수와 포함된 환자도 최종 결론을 도출하기에는 상대적으로 적습니다.

   따라서 본 연구의 목적은 Lactobacillus reuteri가 어린이의 기능성 복통 치료에 유익한 역할을 할 수 있는지 조사하는 것입니다.

2. 연구 인구

   모든 소아 환자는 "Sestre Milosrdnice" 대학 병원 자그레브 어린이 병원 소아과의 기능적 복통(4-18세)에 대해 소아 위장병 전문의에게 의뢰했습니다.

   이들의 증상은 소아의 기능성 위장 장애에 대한 로마 III 기준 및 통증에 대한 시각-아날로그 척도(Wong-Baker faces pain rating scale)를 사용하여 평가됩니다.

3. 간섭

   부모가 동의서에 서명한 기능적 복통이 있는 모든 어린이; 3개월 동안 프로바이오틱스 또는 위약을 받게 됩니다.

   무작위 이중 맹검 통제 추적의 일부로 환자는 한 그룹(A 또는 B)으로 무작위 배정되며 조사자나 환자 중 누구도 제품의 진정한 특성(활성 제품 또는 위약)을 알 수 없습니다.

4. 가설

   L. reuteri는 어린이의 기능성 복통을 효과적으로 치료할 수 있습니다.

5. 목표

   기능성 복통이 있는 소아의 통증 에피소드 수와 중증도에 대한 L. reuteri의 효과를 평가하기 위해

6. 독립 코호트 연구를 위한 샘플 크기

   대조군에서의 사건 확률 = 0,5 그룹 간 차이: 30%(ref. 18) 실험군에서 사건의 확률 = 0,35 사례별 대조군 = 1 Alpha = 0,05 Power = 0,95

   Fisher의 정확한 테스트:

   N(전체) = 2x138(그룹당 69개)

7. 무작위화

시험은 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 통제 연구입니다. Probiotics, Lactobacillus reuteri 및 위약은 스웨덴 스톡홀름의 Biogaia에서 공급됩니다.

무작위화는 컴퓨터 생성 번호를 사용하여 수행되며 모든 환자가 번호를 받고 연속적으로 준비를 받게 됩니다. 모든 제품, 프로바이오틱 및 위약은 동일한 패키지에 포장되고 동일한 냄새와 맛을 가지며 "A" 또는 "B" 표시만 있을 것입니다.

모든 계산과 통계 분석을 거쳐 준비 과정의 진위가 관련 없는 목격자들 앞에서 드러날 것이다.

기준선(방문 1): 무작위화 방문 2: 무작위화 후 4주 연구 종료(방문 3): 기준선 후 3개월 후 연구 종료 방문 4: 연구 종료 후 4주 후(기준선 후 16주).

프로토콜에 첨부된 일기를 사용하여 모든 증상을 모니터링합니다.

치료 프로토콜을 준수하기 위해 부모는 적어도 7-10일에 한 번 전화로 연락을 받게 됩니다. 참가자는 매일 일기를 작성하도록 지시받습니다(치료 준수, 통증 일지). 모든 환자는 사용한 제품과 사용하지 않은 제품이 모두 포함된 패키지를 반환합니다.

파트 2. Lactobacillus reuteri의 어린이 만성 변비 치료 - 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구

1. 소개

   배변 장애는 아동기의 빈번한 문제이며 아동의 90-95%에서 기능적 문제를 나타냅니다.

   아동기의 만성 변비는 다음 기준 중 적어도 두 가지로 정의됩니다. 1) 배변 횟수가 2배 이상 적음, 2) 이미 배변 조절을 한 후 변실금이 1회 이상 발생, 3) 배변 참기 조작, 4) 통증이 있는 경우 배변이 어려운 경우, 5) 직장에 큰 대변 덩어리가 있는 경우, 6) 큰 구경의 대변이 있는 경우.

   성인의 경우, 만성 변비가 유산균과 비피도박테리아의 수가 감소하고 잠재적으로 병원성 박테리아, 효모 및 진균이 증가하는 위장관 세균총과 관련이 있다는 일부 증거가 있습니다. 만성 변비가 있는 소아에서도 클로스트리디아증이 증가한 장내세균불균형이 보고되었습니다. 대부분의 영아는 배변 빈도가 더 높고 대변의 일관성은 생후 첫 달에 모유 수유 영아에서 더 부드럽습니다. 모유를 먹은 아기는 대장에서 더 많은 젖산을 생성하여 장 pH를 감소시킵니다. 결과적으로 비피도박테리아가 증식합니다. 또한 결장 세균총은 연동 운동에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 락토바실러스와 비피도박테리아가 정상인에서 대변 빈도를 증가시키고 대변 일관성을 감소시킨다는 증거가 있지만 변비에 대한 효능에 대한 증거는 제한적입니다.

   따라서 본 연구의 목적은 Lactobacillus reuteri가 어린이의 만성 변비 치료에 유익한 역할을 할 수 있는지 조사하는 것입니다.

2. 연구 인구

   모든 소아 환자는 "Sestre Milosrdnice" 대학 병원 자그레브 어린이 병원 소아과의 만성 변비(2-18세) 소아 위장병 전문의에게 의뢰되었습니다.

   이들의 증상은 소아의 기능성 위장 장애에 대한 Rome III 기준, 대변 모양 및 점조도에 대한 Bristol 척도, 통증에 대한 시각적 아날로그 척도(Wong-Baker faces 통증 평가 척도)를 사용하여 평가됩니다.

3. 간섭

   부모가 동의서에 서명한 만성 변비가 있는 모든 어린이 프로바이오틱 또는 위약의 두 그룹 중 하나로 무작위로 배정됩니다.

   1. 100.000.000 용량으로 L. reuteri를 받을 그룹 3개월 동안 배변 횟수와 일관성에 따라 1~3ml/kg 용량의 락툴로오즈를 더한 용량당 CFU.
   2. 3개월 동안 대변 빈도와 일관성에 따라 1-3ml/kg 용량의 위약과 락툴로스를 투여할 그룹.

   기준선에서 직장에 매복 대변(수지 직장 검사에서)이 있는 모든 어린이는 비사코딜 좌약을 투여하여 박리를 돕습니다. 무작위 이중 맹검 통제 추적의 일부로 환자는 한 그룹(A 또는 B)으로 무작위 배정되며 조사자나 환자 중 누구도 제품의 진정한 특성(활성 제품 또는 위약)을 알 수 없습니다.

4. 가설 L. reuteri는 어린이의 만성 변비를 효과적으로 치료할 수 있습니다.
5. 목적 만성 변비가 있는 소아에서 L. reuteri가 대변의 빈도와 일관성 및 통증 에피소드에 미치는 영향을 평가합니다.
6. 무작위화: 파트 I에서와 같이.

기준선(방문 1): 무작위화 환자 목록에 따라 두 그룹(A 또는 B): "생균제" 그룹 및 "위약" 그룹으로 무작위화됩니다.

방문 2: 무작위화 후 4주. 연구 종료(방문 3): 기준선으로부터 3개월 후 연구 종료. 방문 4: 연구 종료 후 4주(기준선 후 16주).

프로토콜에 첨부된 일기를 사용하여 모든 증상을 모니터링합니다.

윤리: 파트 I에서와 같이.

부착: 파트 I에서와 같이.